*606397アッシャー症候群タイプIII遺伝子;USH3A

USH3

テキスト



クローニング
ESTによって、捜すデータベース、及び、アッシャー症候群の配列は、染色体3q21-q25、ヨエンスー等でIII ( 276902 ) 臨界領域をタイプします。( 2001 ) USH3A遺伝子を含むいくらかの遺伝子を確認しました。C末端において、USH3A蛋白質は、cytosolicなN末端、2つのらせん形の膜内外領域、及び、小胞体膜保持の合図のTKGHを持っています。ノーザンブロット分析は、4.5 kb、1.4 kb、及び、成人ヒト組織における2.0 kbの3 USH3A写しの偏在する表現を検出しました。RT-PCR分析は、網膜における表現を検出しました。USH3Aの表現は、どちらの方法によるも人間のリンパ芽球において検出されませんでした。
フィールド等。( 2002 ) USH3A遺伝子が推論された232‐アミノ酸蛋白質をコード化するということが分かりました。成熟した形の蛋白質は、3膜内外領域、及び、204残基を含むために、予測されます。




遺伝子構造
ヨエンスー等。USH3A遺伝子が約18 genomicなDNAのkbを測る4つのエクソンを含むことを ( 2001 ) 決定しました。同じくそれらは、接続変異株を確認しました。追加の87-bpエクソン ( エクソン1b ) を含む、isoform bと称されて。
フィールド等。( 2002 ) 新しい翻訳スタート部位を含むUSH3A遺伝子の改正された構造を供給されて、翻訳されない領域、及び、232‐アミノ酸蛋白質をコード化する写しの5‐下準備をします。それらの表明によれば、エクソン1、エクソン1b、及び、エクソン4の部分は、それらの改正されたUSH3A相補的DNAに存在しなかった。




マッピング
配列分析によって、ヨエンスー等。( 2001 ) 染色体3q21-q25にUSH3A遺伝子をマップしました。フィールド等。USH3A遺伝子のcytogeneticな場所としての ( 2002 ) の定められた3q25。
フィールド等。マウスにおけるorthologousな遺伝子が染色体2に染色体3、そして、ネズミにあることを ( 2002 ) 示しました。それらは、染色体4、及び、10上で2の人間のparalogsを確認しました。




分子遺伝学
2つのフィンランド語で、家族は、Sankila等によって報告しました。( 1995 ) 、そして、ヨエンスー等。( 1996 ) 、そして、Gasparini等によって報告されたイタリアの家族。( 1998 ) 、アッシャー症候群タイプIII、ヨエンスー等と共に。( 2001 ) USH3A遺伝子 ( 606397.0001-606397.0003 ) において突然変異を確認しました。
フィールド等。( 2002 ) アシュケナジムユダヤ人の人口では比較的一般的であるように思われたものを含むUSH3A遺伝子で4つの新奇な病気‐させる突然変異を述べました。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001アッシャー症候群、タイプIII [ USH3A、TYR176TER ]
フィールド等。( 2002 ) それを示しました、USH3A遺伝子 ( ヨエンスー等によって確認された ) のエクソン3におけるFinn ( major ) USH3A突然変異。( 2001 ) 、300C-T ( TYR100TER ) がtyr176-to-ter代用に帰着する528T-Gと言われるべきであるので。ヨエンスー等。( 2001 ) アッシャー症候群タイプIII ( 276902 ) を分離するフィンランドの家族におけるこの突然変異のために同型接合性を確認しました、そして、更なる52人のフィンランドの患者においてそれを発見しました。フィールド等。( 2002 ) 発見されて、28の11におけるこの突然変異がフィンランドの、そして他の北のヨーロッパの先祖の冒された個人から対立遺伝子を変化させました。
.0002アッシャー症候群、タイプIII [ USH3A、MET120LYS ]
2からの4人のフィンランドの患者において、アッシャー症候群を分離する家族は、III ( 276902 ) 、ヨエンスー等をタイプします。( 2001 ) met-to-lys代用に帰着するFinn ( major ) 突然変異 ( 606397.0001 ) 、及び、T-to-A転換のために異型接合性を確認しました。一方〜、ヨエンスー等。( 2001 ) この突然変異、131T-A ( MET44LYS ) としての示されたFinn ( minor ) 、フィールズ等に起因します。( 2002 ) それを示されて、この突然変異は、359T-A ( lys ; M120Kへのmet120 ) と言われるべきです。その突然変異は、USH3A遺伝子のエクソン1において発生しました。
.0003アッシャー症候群、タイプIII [ USH3A、3-BP DEL、231ATT ]
アッシャー症候群を分離する血族のイタリアの家族において、III ( 276902 ) 、ヨエンスー等をタイプします。( 2001 ) イソロイシン、及び、ロイシンのための1つのメチオニンの代用に帰着する、USH3A遺伝子のエクソン3において3-bp欠失を確認しました。フィールド等。( 2002 ) この突然変異をそれに示しました、ヨエンスー等によって231-233delATTと言われます。( 2001 ) 、459-461delATTと言われるべきです。
.0004アッシャー症候群、タイプIII [ USH3A、ASN48LYS ]
276902を見ます。計フィールズ等によって検出されたUSH3A遺伝子の28変化させられた対立遺伝子の。( 2002 ) 、11は、ミスセンス変異、エクソン1における144T-G転換によるlys ( N48K ) へのasn48を持っていました。その突然変異は、アシュケナジムユダヤ人の主題においてのみ発生し、そして、それがleu150-to-pro突然変異 ( L150P ; 606397.0005 ) によって複合した異型接合国家で発見された1を除いて全てにおいて同型接合の状態に存在しました。
.0005アッシャー症候群、タイプIII [ USH3A、LEU150PRO ]
米国に住んでいたタイプIII Usher症候群 ( 276902 ) を持つアシュケナジムユダヤ人の主題において、フィールズ等。( 2002 ) leu150-to-pro ( L150P ) 突然変異に帰着して、エクソン3における449T-C推移に関して複合した異型接合状態においてlys ( 606397.0004 ) への一般のユダヤ人の突然変異asn48が結合されたということが分かりました。