#604841やかまし屋症候群、タイプII ;STL2

やかまし屋症候群、硝子体のタイプ2
やかまし屋症候群、玉で飾られた硝子体のタイプ

テキスト
番号記号 ( # ) は、この形のStickler症候群がCOL11A1遺伝子 ( 120280 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。Stickler症候群の表現型の、そして遺伝的異質性に関する追加の情報のために、108300を見ます。
Sirko-Osadsa等。( 1996 ) Stickler症候群のフォームがCOL11A1遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠を提示しました。それらは、COL11A2 ( 120290 ) 、及び、COL2A1 ( 120140 ) への連鎖が除外された家族におけるStickler症候群とこの座が連結されたことを示すために、COL11A1の遺伝子内の、そして高く連結された標識を確認して、使いました。

リチャーズ等。( 1996 ) Stickler症候群で冒された9人の正常な個人、及び、7と共に4‐世代家族を研究しました。全ての冒された個人には、Stickler症候群の特徴的な眼の、耳の、そして口顔の特徴がありました。それらは、異常な硝子体のアーキテクチャがこの症候群の品質証明であるということ、そして、この特徴が診断の前提条件であるということに注目しました。全ての冒された個人において、高い程度の先天性非進行性の近視がありました。COL2A1への連鎖は、除外されました。リチャーズ等。( 1996 ) 連鎖をCOL11A1遺伝子領域に示しました。各々 ( シータ= 0 ) 、CAは、多形標識D1S223を繰り返し、そして、D1S206、COL11A1からの位置した2 cMは、多くの2.7、及び、1.2を最大のlodに与えました。COL11A1のMutational分析は、教養がある皮膚の線維芽細胞から抽出されたRNAを使うRT-PCR生成物上で行われました。全体で、14のオーバーラップしている相補的DNA生成物 ( 全体のオープンリーディングフレームをカバーした ) は、分析されました。相補的DNA生成物のSSCP分析は、冒された個人において配列変化を示しました。配列分析は、バリン ( 120280.0001 ) のためのグリシン97の代用、及び、Gly-X-Yコラーゲン配列の混乱へ冒された個人が先導した1つの‐basepair変化のために異型接合であることを明らかにしました。50の無関係のコントロールからの100の染色体のSSCP分析は、普通の家族メンバーにおいて見られたバンドのパターンのみ明らかにしました。リチャーズ等。( 1996 ) コラーゲンXIをコード化する遺伝子における突然変異がStickler症候群のいくらかの発現を引き起こすことができるとき、それであると判断されて、COL11A1における突然変異のみが硝子体網膜の特徴を持つ十分な症候群につながります。

Annunen等。( 1999 ) COL11A1遺伝子における15の新奇な突然変異、及び、マーシャル症候群、Stickler症候群、または、Stickler‐ライクな症候群の患者におけるCOL2A1遺伝子における8を確認しました。COL11A1遺伝子における大部分の突然変異は、スプライシングコンセンサス配列を変更しました。しかし、グリフィス等によって報告されたように、それらの全ては、54-bpエクソンのスプライシング‐コンセンサス配列に影響を及ぼしました。( 1998 ) 。更に、1人の患者は、54-bpエクソンの損失に帰着するgenomicな欠失を持っていました。これらの突然変異の10のうち9は、エクソン38 〜遺伝子の54を測る地域で54-bpエクソンのスプライシングに影響を及ぼしました。この地域のエクソンの3分の1より多くが長く90もしくは108 bpであるが、スプライシング突然変異は、それらにおいて発見されませんでした。COL2A1遺伝子突然変異のうちの6つは、未熟翻訳‐終止コドンに帰着し、そして、突然変異の2は、スプライシング‐コンセンサス配列を変更しました。これらの2人の患者には、Stickler症候群の典型である特徴がありました ( 脊椎骨端異形成 ( 183900 ) 、もしくは、Kniest異形成 ( 156550 ) のような更に重い軟骨形成不全症の徴候なしで ) 。この理由のために、オリジナルのStickler家系において報告されたように、スプライシング‐コンセンサス配列における突然変異が隠性のスプライス部位、そして、未熟翻訳‐終止コドンに通じることは、有り得ます;120140.0024を見ます。COL2A1突然変異を持つStickler症候群患者、及び、COL11A1突然変異によるそれらの間のいくらかの表現型の差異は、難聴に関係しました。わずか1つの例外に関して、COL11A1突然変異は、損失を聞く早期の‐開始によって随伴されました ( 補聴器を必要として ) 。一方、COL2A1突然変異を持つ患者は、正常聴力、または、わずかな聴覚障害のみを持っていました。同じく眼の調査結果における差異がありました。ほとんどCOL2A1突然変異を持つ患者の全てが硝子体網膜の退行変性、及び、網膜剥離を持っていたが、COL11A1突然変異によるそれらは、そのような眼調査結果をめったに示しませんでした。Annunen等。( 1999 ) 54-bpエクソンにおけるスプライシング突然変異を持つ、もしくは、更に頻繁にCOL11A1遺伝子のC末端半分で54-bp欠失を引き起こす突然変異を持つ患者がマーシャル症候群の調査結果を示したと結論を下しました、そして、未熟翻訳‐終止コドンへのCOL2A1遺伝子指導における突然変異が引き起こした、更に古典的なStickler症候群表現型。この遺伝子型‐表現型相互関係は、2つの個別の実体の古い疑いを支持しました。しかしながら、COL11A1遺伝子における他の突然変異は、恐らくはこれらの2つの実体の疾病分類学に関する矛盾するレポートを説明するマーシャル、及び、Stickler症候群の表現型とオーバーラップすることに帰着しました。

マーティン等。( 1999 ) 指摘されて、COL2A1、最も頻繁なフォームにおける突然変異によるStickler症候群のその患者は、特徴的な、`膜の'、もしくは、タイプ1つの硝子体の表現型を示します。COL11A1における突然変異を持つそれらの患者は、` beaded 'を示す、もしくは、2つの硝子体の表現型をタイプします。タイプ2つの硝子体の表現型を持つ5人の家族において、マーティン等。( 1999 ) 4つの候補者遺伝子における連鎖を求めて捜されます:COL2A1、COL5A2 ( 120190 ) 、COL11A1、及び、COL11A2。2人の家族は、COL11A1、及び、短くされたコラーゲン鎖に帰着する配列確認された突然変異、エクソンスキッピングによるもの、及び、マルチ‐エクソン欠失を通る他方と連結されました。家族のうちの1つは、配列以外のCOL5A2への弱い連鎖が突然変異を確認するために、失望させられたオープンリーディングフレームであることを示しました。残っている2人の家族において、全ての4座は、連鎖解析によって除外されました。これらのデータは、COL11A1における突然変異がタイプを持つStickler症候群に2つの硝子体の表現型、そしてまた、明らかにされた更なる座異質性をもたらすことを裏付けました。