*603358のほっそりとして優美な症候群

成長遅延、アミノ酸尿症、胆汁分泌停止、鉄過剰、乳酸アシドーシス、及び、早期の死
フィンランドの致死の新生児代謝性の症候群; FLNMS
乳酸アシドーシス、肝臓のヘモジデリン沈着症のフィンランド語
FELLMAN症候群

テキスト
Fellman等。( 1998 ) 厳しい子宮内発育遅延、ライフ、Fanconi-typeアミノ酸尿症、及び、肝臓ヘモジデリン沈着症を含む鉄代謝における異常の最初の日の間の突然爆発する乳酸アシドーシスが特色である新生児代謝異常を示しました。冒された乳児は、成長することができなく、そして、それらは、新生児的に死にました、〜もしくは、早期の新生児期に。その疾患は、他の乳酸アシドーシス、新生児ヘモクロマトーゼ、及び、新生児肝炎と異なりました。フィンランドにおいて、1965年以来12人の家族における17人の患者は、診断されました。患者の親は、健全で、そして、少なくとも8人の家族には、1もしくは2人の健全な子供がいました。患者の男性の/女性の比率は、5 〜 12でした。同胞群における、そして、健全な親と一緒の家族における双方の性における疾患の発生は、常染色体の劣性遺伝と一致していました。その異常が世界中で他の場所で示されなかったので、フィンランドの疾患遺産の新しいメンバー、一群のフィンランド ( Norio等1973年; de la Chapelle、1993年 ) でのみ豊かにされる、もしくは遭遇した30の珍しい一遺伝子性の異常を表すと推定されました。教会レコードを使うことによって、冒された家族の系図は、19世紀半ば、及び、遅い17世紀への最も古い系統学へ捜し当てられました。家族の間のいくらかの古代の接続は、確立されました。1985年、及び、1997年の間に診断された14のケースに基づいて、フィンランドの発生率は、56,000新生児において1であると見積られました ( 0.004の疾患対立遺伝子頻度、及び、120における1の保因者頻度に関して ) 。しかしながら、その疾患は、おそらくアンダー‐診断され、そして、真の対立遺伝子頻度は、更に高いかもしれません。
Visapaa等。( 1998 ) 2q33-q37に疾患座をマップするために連鎖不平衡の主義を使いました。最初の局在の後で、計12人の冒された乳児に関して、従来の連鎖解析は、8人の家族において行われました。

Fellman等。( 2000 ) apotransferrin投与、及び、交換輸血が患者における結果を子宮内発育遅延、厳しい乳酸アシドーシス、アミノ酸尿症、及び、肝臓のヘモジデリン沈着症によって現れる退行の先天性鉄過剰疾患によって向上させるであろうかどうかを研究しました。血清トランスフェリン濃度は、静脈内のapotransferrin投与によって成人レベル ( 2-5 g/L ) に増加し、そして、それ以降、交換輸血は、行われました。2人の患者は、治療されました。1人の患者において、トランスフェリン飽和は、100%の基線値から減少し、そして、第3の交換輸血の後で正常な状態を維持しました。第2の患者において、可逆的な有益な効果は、トランスフェリン飽和、及び、ブレオマイシン‐detectable鉄に関して見られました。各々、10、及び、生後8週間で、しかしながら、双方の乳児は、疾患のうちでより新しい状態で死にました。

GRACILE症候群は、行うのと同じ2q33-q37の領域にABCB6遺伝子 ( 605452 ) ( その染色体場所と同様に、鉄の恒常性、及び、他の機能におけるその役割のためにこの症候群 ( Mitsuhashi等、2000年; Lill、及び、Kispal、2001年 ) のための非常にほぼ確実な候補者遺伝子として支持された ) をマップします。Visapaa等。( 2002 ) ABCB6遺伝子のコーディング地域の突然変異、及び、忍耐強い線維芽細胞におけるABCB6の表現レベルがコントロールに匹敵することを発見されなかったということが分かるでしょう。重要なDNA領域のハプロタイプ分析は、同じくポジション‐的な除外に証拠を提供しました。これらのデータ、Visapaa等に基づきます。( 2002 ) 終わって、そのABCB6がGRACILE症候群のための原因となる遺伝子ではありません。

命名法:Fellman ( 2001年 ) は、基本的な臨床の調査結果に基づくこの異常のために頭字語‐的な指定GRACILE症候群を提案しました:成長遅延、アミノ酸尿症、胆汁分泌停止、鉄過剰、乳酸アシドーシス、早期の死。