*602875 ACROMESOMELICな異形成、MAROTEAUXタイプ;AMDM

ST .含まれるヘレナ異形成

テキスト
acromesomelicな異形成は、中間の区分 ( 前腕、及び、前足 ) に主として影響を及ぼす、骨格エレメントの不均衡のショートニング、及び、付属肢骨格の遠位細尿管 ( 手、及び、足 ) がある異常です。常染色体の劣性遺伝を持つそれらの間で、特効性の指定` acromesomelicな矮小発育症'は、Maroteaux等によって使われました。( 1971 ) 3人の患者で明白な表現型を述べるために ( それらの2が同胞であった ) 。ハンター、及び、トンプソン ( 1976年 ) は、同じく併発がacromesomelicなパターンに従い、そして、それらの患者の特徴がMaroteauxによって報告されたそれら等と異なることに注目した患者を描写しました。( 1971 ) 、しかし、臨床上グレーベ ( 1952年 ) によって報告された2人の姉妹と類似した。ランガー等。( 1989 ) ハンター、及び、トンプソン ( AMDH ; 201250 ) 、及び、グレーベ ( AMDG ; 200700 ) によって報告されたそれによって述べられたacromesomelicな異形成が放射線的に関係があると結論を下しました、ではなく、同じである;この関係のあることは、人の染色体20上で2つの異常が軟骨に得られたmorphogeneticな蛋白質‐1つの遺伝子 ( CDMP1 ; 601146 ) における対立遺伝子の突然変異によって引き起こされることの論証によって分子の遺伝的レベルで裏付けられました。AMDHかAMDGのいずれかを持つ個人は、手、及び、足の中の正常な中軸骨格、及び、欠けている、もしくは、ヒューズ付の骨格エレメントを持っています。acromesomelicな異形成Maroteauxタイプ ( AMDM ) ( 全ての骨格エレメントがある ) の放射線医学の特徴とのこのコントラストは、線の成長 ( ランガー、及び、Garrett、1980年 ) の異常なレートを提示します、しかし、示します。更に、軸脈の骨格併発は、腹側のふちより短い背側ふちを持つ椎体のwedgingが特色であるAMDMを持つ個人において発生します。これらの臨床の差異 ( AMDMをAMDH、及び、AMDGと区別するのに役立つ ) は、AMDMが同じく遺伝学上異なることを示唆しました。Kant等。( 1998 ) 示されて、これがそのAMDMを示すことによってそのケースであることが染色体20ではなく9p13-q12に位置します。0.0の組換え率の5.1のピークlodスコアは、染色体9上の十分に有益な標識によって獲得されました。研究された4人の家族の3において、冒された子は、近親婚の生成物でした;これらの冒された子孫がAMDM座を含む領域のために降下によって同型接合のであったということが推測されたならば、6.9-cM AMDM候補者間隔は、標識D9S1853、及び、D9S1874によって定義されるでしょう。
Faivre等。( 2000 ) AMDM ( 穏やかな形のあまりを持つAMDMと共に第5の家族におけるこの座を除外した ) を持つ4人の血族の家族における9p13-q12への示された連鎖は、肢、及び、ほとんど正常な脊椎のショートニングを示しました。Faivre等。( 2000 ) 提案されて、その遺伝的異質性がAMDMの変数厳しさの原因となります。

Kant等。( 1998 ) 指摘されて、その家族性の低マグネシウム血症 ( HOMG ; 602014 ) が9q12-q22.2、AMDMと同じ粗く領域まで位置します。更に、Minty、及び、ホール ( 1993年 ) は、AMDMと、家族性の低マグネシウム血症の両方を持った血族の親の2同胞を報告しました。

セントヘレナは、少しの創設者 ( 光、1970年; Eickhoff、及び、Beighton、1985年 ) から得られた約5,500人の人の人口を有する南大西洋の島です。光 ( 1970年 ) は、矮小発育症、及び、短指症で6人の親類における骨格異形成を示しました。常染色体の劣性遺伝に関して、` pseudobrachydactylousな矮小発育症'の表現型は、提案されました。Eickhoff、及び、Beighton ( 1985年 ) によって後で研究されたとき、偽軟骨無形成の仮の診断が行われました。これは、ラジオグラフの利用不可能なことのために実証されないでしょうのだが。Ianakiev等。( 2000 ) 家族、及び、オンの臨床の、そしてX線撮影根拠を再び‐研究しました、acromesomelicな異形成の診断に達しました。同型接合性のマッピングによって、それらは、責任を伴う遺伝子を染色体9のpericentromericな地域の約5-cM領域に割り当てました、そして、そこで、AMDのMaroteauxフォームは、マップされました;マルチ‐ポイント分析は、2.85の最大のlodスコアを生み出しました。この研究は、セントヘレナの骨格異形成がacromesomelicな異形成のMaroteauxフォームに対立遺伝子のであるという可能性を高めました。