*602404パーキンソン疾患3

PARK3

テキスト
常染色体の優性パーキンソン疾患のフォームが4q21-q22にマップされ、そして、アルファ‐synuclein遺伝子 ( SNCA ; 163890 ) における突然変異が原因であるために示された他の家族においてその異常が4qと連結されなかったので、遺伝的異質性が明白になり、そして、SNCA突然変異と関連していなかった後で、すぐに。天然ガス井戸等。( 1998 ) 同様の平均を含む散発性パーキンソン疾患のそれらと密接に類似する臨床の特徴を持つ家族性パーキンソン症候群で2p13上の遺伝子座を述べました、開始の年齢:これらの家族における59年、散発性のPD ( Di Rocco等、1996年 ) における59.7年。( 4qと連結されたタイプ1パーキンソン疾患 ( PARK1 ; 601508 ) は、46年の開始の比較的若い下劣な年齢、及び、開始から死までの10年の急速な経過のためにのみ散発性のPDのために異型でした。 ) 冒されたメンバーのみ考察して、それらの研究における全ての6人の家族のための最大のマルチ‐ポイントlodスコアは、3.96でした。この形の家族性のパーキンソン症候群のための座の最も有り得る場所は、D2S441にあると考えられました ( D2S134から2p13上で10.3 cMを測るD2S286まで変動する100-to-1尤度比支持間隔に関して ) 。最大の2ポイントlodスコアは、シータ= 0.03で標識D2S441と共に3.20でした。
クライン等。( 1999 ) 評価された85人のドイツのパーキンソン疾患患者、及び、85は、民族上創設者ハプロタイプを示すであろう染色体2p上の共有された標識に関してコントロールに匹敵しました。連鎖不平衡に関する証拠は、発見されませんでした ( 2p上の以前に仮定された創設者突然変異がクライン等によって研究された人口におけるパーキンソン疾患の共同戦線ではないことを提案して ) 。( 1999 ) 。更に、患者は、アルファ‐synuclein遺伝子のala30-to-pro変更 ( 163890.0002 ) を持ちませんでした。初期の調査結果 ( この遺伝子における突然変異が非常にまれである ) をサポートして。

PARK3座を確立するために、元来研究された6人の家族のうちの2つは、系図的に南のデンマーク、及び、北のドイツまで追跡され、そして、3.2 cMの遺伝距離と一致する8標識上で一般のハプロタイプを共有しました。創設者突然変異 ( 天然ガス井戸等、1998年 ) の可能性を提案して。西等。( 2001 ) 染色体2p13上のPARK3座、及び、genotyp‐された17マイクロ‐衛星標識を2人の家族で覆うBAC‐ベースの物理的地図を組み立てました。これは、PARK3のために約2.5 Mbの物理的距離を測る領域に最小の一般のハプロタイプの精製を許しました。臨界領域内の全ての14の既知の遺伝子は、各家族からの少なくとも2人の冒された人からsequencedされ、そして、潜在的に病原性の突然変異は、検出されませんでした ( これらの遺伝子のうちのいずれもPARK3の有り得る候補者ではないと意味して ) 。

パーキンソン疾患は、特徴的に61年の開始の下劣な年齢を持つ遅れる‐開始neurodegenerativeな異常です。しかし、その異常は、ライフの第8のもしくは第9十年に年少者のケースからケースまで及ぶことができます。DeStefano等。( 2002 ) 冒された親類の人口、主として冒された同胞ペアにおいてPDの開始の年齢に影響を与える遺伝子を確認するために分散成分方法論を使うゲノム‐に渡る連鎖解析を行いました。連鎖に関する最も高い証拠は、2p ( 最大のマルチ‐ポイントlod = 2.08 ) 、PD愛情状態に影響を与えると以前に報告された場所によって発見されました。PDの開始の年齢、及び、2p13に位置する標識D2S1394の対立遺伝子174の間の協会は、観察されました ( P = 0.02 ) 。この174対立遺伝子は、2人の家族 ( 連鎖をPARK3に示し、そして、常染色体の優性のPDを持った ) において観察されたPDハプロタイプに共通でした ( この対立遺伝子がPDの開始でPD感受性、または、年齢に影響を与える突然変異による連鎖不平衡にあるかもしれないことを提案して ) 。