#601808染色体18q欠損症候群

染色体18q‐症候群
18q‐症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、それは、染色体異常を表しますからだ。それは、同義遺伝子のhaploinsufficiencyにそのベースを持つと解釈され得ます。狼‐Hirschhorn症候群 ( 194190 ) 、ネコ鳴き症候群 ( 123450 ) 、及び、製粉業者‐Dieker症候群 ( 247200 ) のように、それは、精神薄弱、及び、先天性奇形が特色である末端部欠失、または、マクロ‐欠損症候群です。



記載
染色体18の長いアームの末端部欠失によって引き起こされた18q欠失 ( 18q- ) 症候群は、deグルーシー等によって最初に確認されました。( 1964 ) 。その表現型は、非常に変数です。しかし、精神薄弱、短い身長、障害を聞く筋緊張低下、及び、足変形が特色です。漸減した数字、及び、'carp-like'口は、述べられます。



臨床の特徴
低いレベルの18q‐症候群のいくらかの場合の免疫グロブリンAは、免疫グロブリン ( Hecht、1969年 ) の合成に関係する1以上の遺伝子の18q上で局在を示すかもしれません。〜ばかりでなく〜、しばしば選択的IgA欠損症をします、18q‐症候群 ( ウィルソン等、1979年 ) に付随します、しかし、自己免疫疾患、選択的IgA欠損症 ( 137100 ) の既知の付属物は、発見されました、で、約、18q‐症候群のケース。
ウィルソン等。( 1979 ) 発見されて、18q‐症候群に冒されている個人のその80%が高さにおける第5のcentileより下です。Schwarz、及び、ダック ( 1990年 ) 、及び、Andler等。( 1992 ) 各々は、成長ホルモン ( 139250 ) であった18q‐症候群で個人を報告しました、欠けた。Ghidoni等。( 1997 ) 18q‐症候群 ( 3が第3のcentileより下のウエイト、及び、高さによって成長失敗をした ) で5人の患者の成長ホルモン不足を評価しました;残っている2は、正常な成長を持っていました。3人の患者において、クロニジンによる刺激の後で十分な成長ホルモンを生じさせることに関する不履行がありました。不十分な成長ホルモン生産高を持つ3人の患者のうちで、1は、正常な成長 ( 第3のcentileより上で ) を持っていました。このように、5人の患者のわずか1は、正常なGH生産、そして、正常な成長パラメータを持っていました。Ghidoni等。18q上のgene ( s ) が成長ホルモン生産に関連していることを ( 1997 ) 提案しました。

ヘイル等。( 2000 ) 18q欠失を持つ子供において発育異常のスペクトルを研究しました。それらは、高さ、成長速度、IGF1 ( 147440 ) 、IGFBP3 ( 146732 ) 、骨成熟、及び、成長ホルモンの脳下垂体の刺激剤に対する反応を決定することによるcytogeneticallyに、そして、分子的に確認された18q欠失によって50人の個人の成長軸を調査しました。18q欠失を持つ子供は、短いです;64%は、-2 SDより平均の下方に高さを更に持っていました。同じく冒された子供は、ゆっくりと成長します;68%は、-1 SDより平均の下方に成長速度を更に持っていました。個人の半分は、骨成熟を延期しました。成長因子は、下方へ斜めにされます;IGF1値の72%、及び、IGFBP3値の83%は、暦年齢のための平均を下回っていました。同様に、子供たちの72%には、成長ホルモン刺激剤アルギニン、及び、クロニジンのどちらでもに対する減少した、もしくは、放心した応答がありました。50人の子供のトータルのグループにおいて、わずか2は、評価された全てのパラメータのために正常でした。




細胞遺伝学
共同‐泥炭泥等。( 1997 ) 成長ホルモン生産のための18q‐症候群で33人の子供を評価しました、そして、約2 Mb ( 全ての成長ホルモンの不十分な患者において削除された ) の領域を確認しました。候補者遺伝子として、それらは、この領域、ミエリン塩基性タンパク質 ( MBP ; 159430 ) 、及び、galaninレセプター ( GALNR ; 600377 ) に含まれる2つの遺伝子を指し示しました、成長ホルモン不全表現型。
Brkanac等。( 1998 ) 35人の患者 ( 元来染色体18のde novo末端部欠失を持つと診断された ) からDNAを分析しました。分子の分析は、18q‐領域の至る所の多形標識によって行われました。Cytogenetic螢光in situハイブリダイゼーションは、2つの人間の18q telomericなプローブ、染色体の18‐特効性のアルファ‐衛星プローブ、及び、全ての染色体の18‐特効性のペイントによって遂行されました。35の、患者は以前に報告した。18qの末端部欠失を持つために、5 ( 14% ) が更に複合的な隠性の再編成を持っているということがそれらは分かり、そして、その3 ( 9% ) は、18qの最も末梢の部分を保持しますと、首尾一貫した、に関して、末端部欠失よりむしろ間隙の。これらの調査結果は、標準の核型が18q‐症候群における不十分な特徴付けにつながることができることを示しました。

洞察を精神薄弱、及び、先天性奇形が特色である末端部欠失、または、マクロ‐欠損症候群における染色体損失、及び、安定化の機構に得るために、Katz等。( 1999 ) 18q‐症候群患者において発見された推定上の末端部欠失breakpointをクローン化しました。18q21.3 breakpointは、2セリンプロテアーゼ阻害物質 ( serpin ) 遺伝子、SCCA1 ( 600517 ) 、及び、SCCA2 ( 600518 ) の間で発生しました。cytogeneticな研究がこの染色体異常がシンプルな末端部欠失によって形成されることを示唆したが、DNA塩基配列分析、パルス化する‐フィールドゲル電気泳動、及び、螢光in situハイブリダイゼーションは、breakpointが475 〜 1,000 kbの衛星III DNA‐含まれるtelomericな破片を従えている35-bpフィラー配列と接触していることを示しました。このタイプの衛星III DNA塩基配列は、正常な染色体18上で検出されませんでした。しかし、非常に末端動原体型染色体、及び、他の異質染色性の領域の短いアーム ( p11 ) に通常位置する衛星III DNA塩基配列のタイプによって相同のでした。このDNA塩基配列分析は、この18q‐症候群患者における末端部欠失が違法の ( 非相同の ) 組換えによって起こることを示唆しました。更に、これらのデータは、シンプルなターミナルのトランケーション、または、欠失が小さな ( 1,000未満のkb ) 隠性の再編成によって引き起こされるので、染色体異常のサブセットがcytogeneticallyに、そして、分子的に現れているという可能性を高めました。