*601709ケベック血小板異常;QPD

第V因子ケベック

テキスト
Hayward等。( 1996 ) 結合された家族が正常な血小板算定、欠陥のあるエピネフリン集合、及び、多発性糖タンパク質異常に減少させたケベックで常染色体の優性の出血する異常を述べました。この異常は、トレーシー等によって第V因子ケベックとして以前に指摘されました。( 1984 ) 、血小板第V因子 ( 227400 ) における異常のために。Hayward等。説明されない常染色体の優性の出血する異常を持つ ( 1997 ) の考え抜かれた第2の家族。それらは、これらの患者がmultimerin ( 601456 ) 、血小板アルファ顆粒において発見された蛋白質を縛る可溶性multimericな第V因子、そして、内皮が欠けているということが分かりました。しかしながら、これらの患者において、同じくそれらは、血小板アルファ顆粒蛋白質第V因子、ヴォン・ヴィレブランド因子 ( 193400 ) 、フィブリノーゲン ( 134820 ) 、及び、thrombospondinのたんぱく分解性の分解を発見しました ( 188060を見る ) 。血小板osteonectin ( 182120 ) の分解を含む同様の調査結果は、Janeway等によって報告されました。( 1996 ) 。しかしながら、蛋白質における制限がproteolyzedしたことを示して、血小板アルブミン、IgG ( 147100を見る ) 、外部の膜糖タンパク質、CD63 ( 155740 ; lysosomalで、濃密な顆粒状の蛋白質 ) 、calpain ( 114220を見る ) 、及び、血漿ヴォン・ヴィレブランド因子は、正常でした。Hayward等。( 1997 ) 提案されて、アルファ‐顆粒状の内容のその病理学的タンパク質の加水分解が蛋白質をアルファ顆粒にターゲットにする際の欠陥よりむしろケベック血小板異常における蛋白質分解の原因であるかもしれません。
Kahr等。( 2001 ) 指摘されて、そのQPDは、増加したウロキナーゼ‐タイプのプラスミノゲン活性化因子 ( PLAU ; 191840 ) と関連しているということが知られている人間における唯一の遺伝した出血する異常です。正常な血小板と異なり、QPD血小板は、プラスミノゲン活性化因子の特質によって多量のfibrinolyticなセリンプロテアーゼを含みます。ウェスタンブロット分析、zymography、及び、immunodepletion実験は、これが分泌性の区画の中の多量のウロキナーゼ‐タイプのプラスミノゲン活性化因子の結果であることを示しました。更に、PLAU抗原は、全てのQPD血漿において増加しましたわけではありません。しかし、QPD血小板 ( 増加したPLAU伝令RNAを含んだ ) において100倍により更に強められました。同じくQPD血小板がPAI1を持つPLAUの2倍の更に多くプラスミノゲン活性化因子抑制剤‐1 ( PAI1 ; 173360 ) 、そして、100倍に更に大きいコンプレックスを抑制したが、それらは、過剰PLAU活動を抑制しました、主として、十分な抑制のために追加のPAI1を必要とするフォームにおいて。Kahr等。( 2001 ) PLAUをQPDにおけるアルファ顆粒蛋白質分解の病原に巻き込むデータを提示しました。〜のだが、QPDを持つ患者、持つ、体系的線維素原溶解現象に関する証拠なしのそれらの血漿における増加したPLAUレベル、それらの増加した血小板 ( PLAUが止血のプラグの中でフィブリン溶解を加速することによって出血に提供するかもしれない ) に垂直な。