#601675 TRICHOTHIODYSTROPHY ;TTD
毛異常を持つ魚鱗癬状紅皮症、及び、含まれる精神的、そして、成長遅延
含まれるTAYな症候群
含まれる先天性の魚鱗癬を持つTRICHOTHIODYSTROPHY
魚鱗癬、先天性、含まれるTRICHOTHIODYSTROPHYによって、
含まれるIBIDS症候群
テキスト
番号記号 ( # ) は、その表現型が突然変異によって少なくとも2つの個別の遺伝子においてもたらされ得る細胞融合によって相補性試験からの証拠のためにこのエントリーによって使われます:ERCC2/XPD ( 126340 ) 、及び、ERCC3/XPB ( 133510 ) ( 転写/修復ベクターTFIIHの2ヘリカーゼサブユニットをコード化する ) 。大部分の患者は、XPDに突然変異を持ちます;XPBにおける突然変異は、ほんの少しの患者に関係します。XP集団B、及び、Dの他に、例外的なtrichothiodystrophyな相補性集団示されたTTD-Aは、Stefanini等で確認されました。( 1993 ) 。
Trichothiodystrophy ( TTD ) は、Priceで始められたターム等です。( 1980 ) 、硫黄‐欠陥のある傷みやすい髪のために。trichothiodystrophyを持つ患者は、傷みやすい髪、及び、爪 ( システイン‐豊かな基質蛋白質の内容の減少のために ) 、魚鱗癬の皮膚、及び、物理的、そして精神的な遅延を持っています。患者の約半分は、光感作性を示します。ヌクレオチド除去修復 ( NER ) 欠陥と関連して。Cockayne症候群 ( 216400 ) に関する状況と同様に、皮膚がんのケースは、trichothiodystrophy ( Itin、及び、Pittelkow、1990年; Stary、及び、Sarasin、1996年 ) と共に報告されませんでした。
中国の抜去術の従兄弟親と一緒の2人の兄弟、及び、姉妹において、は、非水疱性の魚鱗癬状紅皮症、成長、及び、精神薄弱が特色である新しい常染色体の退行の異常、幾分早老症‐ライクな外観、及び、短い希薄な光沢のない毛 ( 捻転毛を微視的に示した ) 、及び、裂毛症についてTay ( 1971年 ) 述べました、nodosa。子供たちのうちの1人は、低ガンマグロブリン血症にかかっており、そして、1つは、腸閉塞の年齢2月に死にました。紅皮症は、誕生を特に襲っていました。
Happle等。( 1984 ) 場合、及び、再検討された12以前に報告された場合を提示しました。異形成の爪は、頻繁に観察されます。常染色体の優性の尋常性魚鱗癬と同様に、外肢の曲のエリアは、救われるかもしれません。皮下の脂肪組織の欠如は、特徴を示します。女性において、胸部組織は、乳首の正常な発生にも拘らず完全にないかもしれません。フェースには、皮下の脂肪の欠如のために年数を経た様相があります。出産時低体重、及び、短い身長 ( 全ての年齢の第3のcentileより下で ) は、特徴であり、そして、全ての患者は、精神的に遅らせられました。毛‐脳症候群 ( 234050 ) ( BIDSとして同じく知られている ) は、魚鱗癬に欠けます;拡張によって、Tay症候群は、IBIDS ( Blomquist等、1991年 ) と言われます。Netherton症候群 ( 256500 ) において、魚鱗癬は、重積性裂毛症の特徴的な現象を示す傷みやすい髪と結合されます。
ブラウン‐Falco等。( 1981 ) 冒された兄弟、及び、姉妹を報告しました。その症候群は、東洋人と同様に、白色人種、及び、黒において観察されました ( Tay、1971年によって報告されたように ) 。連鎖を提案して、これが補体集団D ( 278730 ) のTTD、及び、色素性乾皮症が共同で分かれている ( Nuzzo等、1986年 ) ことを発見された生まれつきのイタリアの家系に存在する異常であるかもしれません。特徴は、毛幹異常、魚鱗癬、未熟な性的発生、短い身長、及び、特殊な概形でした。明らかに近い連鎖に基づいて、この状況は、共に観察された他の珍しい劣性遺伝形質のそれと類似しています、<例>、退行の小脳性運動失調 ( 213200 ) 、及び、チロシナーゼ‐陰性の白化 ( 203100 ) 。これは、連鎖不平衡の特別なケースと見なされ得ます。いくらかのそのような場合において、マイクロ‐欠失は、2密接に連結された座を不活発にしたかもしれません。そのようなものは、`二重の' ( 〜もしくは3倍の ) 症候群の全ての場合に探索されるべきです。Nuzzo等。genealogicな木の建設による3人の家族の中の、そして、genealogicな木の建設による3人の家族の間の ( 1990 ) の格子じまの近親婚、血標識、及び、姓分析のタイピング。結果は、遠隔近親交配の結果3人の家族の少なくとも2において結合された表現型で表された遺伝的欠陥が同じ起源であったという仮説を強化しました。これは、2つの疾患が実に連鎖する座にあると意味します。
フィンランドのおじ‐姪結婚の息子において、Blomquist等。( 1991 ) 成長、及び、精神薄弱、先天性の魚鱗癬、及び、傷みやすい髪によって明らかにされたこの異常を観察しました。その少年は、再発性の感染をし、そして、肺炎から3年の年齢で死にました。それらは、文学から15のケースを再調査しました。2,500グラム未満の出産体重は、11のケースの8、6の3における40センチメートル未満の誕生長さ、9の9における性機能不全症、8の7における白内障、7の7における頻繁な感染、及び、6の6における小頭症において発見されました;これらの特徴の全ては、それらの患者に存在しました。
ピーター等。( 1998 ) 関連する神経外胚葉の欠陥なしのtrichothiodystrophyと共に4歳の少女を描写しました。
細胞融合実験は、1993年まで調査された3 trichothiodystrophyな ( TTD ) 細胞株を除いてみなにおいて修復不足が色素性乾皮症集団D ( 278730 ) における欠陥であるのと同じ相補性の集団にあることを論証しました、どこでその欠陥がERCC2遺伝子 ( 126340 ) を包含するか;Stefanini等を見ます。( 1986年、1992年、1993年 ) 。3つの例外的なケース ( 関連の患者からの2 ) において、相補性は、XPD細胞によって観察されました。3人の患者の1において、Stefanini等。( 1993 ) 示されて、細胞が全ての色素性乾皮症相補性の集団において除去修復欠陥を補足することができて、そして、それらがその相補性を示したことが遺伝子内のではありませんでした。このように、細胞株は、新しい除去修復相補性のグループを表しました。Jorizzo等によって元来示された患者。( 1982 ) 、TTDの典型的な徴候を持ちました:減少した硫黄分による特徴的な毛幹異常、コロジオン児、短い身長、魚鱗癬、双方の先天性白内障、及び、喘息患者は、攻撃をします。20年、Stefanini等の年齢のオン検査。( 1993 ) 彼が自分の喘息の再発性伝染性の悪化を持っていたということ、そして、彼が厳しく遅らせられた ( 第3のcentileより下の高さ、及び、ウエイト ) 成長のままであったということが分かりました、そして、低い知性のうちで、ではなく、厳しく精神的に遅らせられます ( IQ 70-80 ) 。彼の魚鱗癬状紅皮症は、続きました。彼は、手掌の重いichthyosiform併発のために手の関節拘縮を開発しました。しかし、日光への感受性は、幼児期から存在しました。しかしながら有意の、そばかすができており、及び、他の顔料の変化、毛細管拡張症なし、及び、化学線の角化症、及び、皮膚腫瘍なしがありませんでした。それらの細胞は、TDS1BRと言われました;人は、TTD1としてのXPDにおける欠陥を持つtrichothiodystrophy、及び、TTD2としてのこの第2のDNA修複欠陥を持つフォームのフォームを参照するでしょう。
Lehmann等。( 1994 ) それを推薦されて、この第2の相補性の集団がTTDAと同じくらいTTD-A、及び、その遺伝子に起因します。TTD患者においてのみ特色である更なる相補性の集団は、TTD-B、TTD-C等と称されるでしょう。
細胞融合による相補性試験は、NER症候群が遺伝学上異種であり、そして、10以上の相補性の集団を含むことを論証しました:色素性乾皮症における7、Cockayne症候群における2、及び、TTD ( Hoeijmakers、1994年 ) における2。TTD欠陥は、TTD-A、及び、XP-Dと言われます。相補性以内に色素性乾皮症、そして、Cockayne症候群の特徴を併有する追加の患者の発見は、XP-B ( 133510 ) 、XP-Dを集め、そして、XP-G ( 278780 ) は、相補性の集団のサブセットの中に表現型のオーバラップによってかなりの臨床の異質性があることを示しました。
Weeda等。( 1997 ) それによって臨床の異質性を拡張するERCC3/XPB遺伝子 ( 133510.0003 ) における突然変異のデモンストレーションを持つ確認された第3のTTD相補性の集団は、XP-Bと提携しました。TTDAにおける、そして、XP-Bにおけるそれと同様に、XP-Dにおける欠陥は、TFIIH ( 189972を見る ) のサブユニット、DNA修複において機能する基底の転写因子を包含します。trichothiodystrophyな患者、で、人、Weeda等。( 1997 ) ERCC3/XPB遺伝子においてT119P突然変異 ( 133510.0003 ) を確認しました、従兄弟結婚から生まれた同胞でした。発端者、男性は、先天性の魚鱗癬 ( コロジオン児 ) を持っていました。躯幹の穏やかな魚鱗癬を残して、肌の調子は、3週間以内に向上しました。頭皮、手掌、及び、底の併発に関して、躯幹の穏やかな魚鱗癬に基づいて、TTDは、3歳で疑われました;穏やかな光感作性;第2の上の門歯の欠如;そして、通常成長する毛、しかし、偏光の下のトラ‐テールパターンによって粗い。システイン残余における減少を示して、TTDの診断は、毛のアミノ酸内容の分析によって裏付けられました。冒された姉には、良好な結果によってコロジオン児としての同様の提示がありました。TTDの診断は、低いシステイン満足を示す毛顕微鏡検査、及び、生化学の分析によって裏付けられました。各々、10歳、及び、16年で、物理的、そして精神的な障害なしで、発端者と、彼の姉妹の両方は、良い身体全体の健康にいました。これらのケースの記載は、異常のそれと類似します、先天性の魚鱗癬に関してTay症候群、または、trichothiodystrophyと言われます、示されたように、早くに、このエントリーにおいて。
修復‐欠陥のある形の早くに示されたTTDは、転写/修復因子TFIIHのヘリカーゼをコード化する遺伝子XPB、または、XPDにおける突然変異に最もしばしば起因します。Vermeulen等。( 2000 ) 遺伝的の性質に関して報告されて、第3の集団、TTD-A ( 同じくTFIIHを機能障害‐することによって引き起こされる ) において離脱します。それらは、TFIIHサブユニットのうちのいずれも突然変異を導かないということが分かり、そして、TTD-A細胞からのTFIIHは、転写と、修復の両方において活性です。その代りに、immunoblot、及び、免疫蛍光分析は、TFIIHの強い減少が濃度であると明らかにしました。このように、TTD-Aの表現型は、複合体の安定性を決定する遺伝子においておそらく突然変異によるTFIIHの量をサブ‐制限することに起因するように思われます。TFIIHの減少は、修復機能に主として影響を及ぼし、そして、転写にほとんど影響を与えません。
Petrini ( 2000年 ) は、正常なTTD-A蛋白質がTFIIHのプロテアソームに調停された分解を調節することを示すとして調査結果を解釈しました。マイクロ‐注射されたTFIIHは、TTD-A小室であまり安定していません。TTD-A小室のその不在は、このようにTFIIHの半減期を減少するでしょう、従って、その発生量。THIIHの閾値がtranscriptionalなモード、及び、ヌクレオチド除去修復 ( NER ) モードの間で変わるのに必要とされることは、考えられます。その限界より下で、転写機能の本質的必要性は、NERモードに変わるようにという合図をオーバライドするであろう、そして、DNA修複は、従って差別的に影響を受けるでしょう。
Kleijer等。( 1994 ) 熱の期間の間の異常の悪化の異常な追加の特徴によってTTDを示しました。Vermeulen等。( 2001 ) TFIIH転写因子のXPD成分においてarg658-to-cys ( R658C ) 突然変異をそれに示しました、thermolabilityに対しその因子、及び、下敷きに関して責任がありました、感温性の臨床の異常;126340.0007を見ます。
Broughton等。( 2001 ) 2人の患者をXPと、TTDの両方のいくらかの特徴と同一視しました。太陽感受性、及び、精神的な、そして物理的な発達上の遅延を持つ3歳の少女は、CRCC2遺伝子に複合した異型接合突然変異を持っていました ( 126340.0011を見る ) 。この患者からの培養細胞は、かろうじて検出可能なレベルのヌクレオチド除去修復を示しました。もう一方の患者、太陽感受性、色素沈着変化、及び、XPの典型である皮膚がんを持つ28歳の女性は、TTD患者において以前に見られたarg112-to-his突然変異 ( 126340.0006 ) 、及び、もう一方の対立遺伝子におけるleu485-to-pro突然変異 ( 126340.0013 ) を持っていました。第2の患者におけるUVダメージの修復のレベルは、他の患者におけるそれより同じ突然変異によって大幅に高かった。双方の患者に関して、偏光顕微鏡検査は、毛のトラ‐テール外観、及び、hairshafts示されたレベルの正常な、そして、TTD個人のそれらの間の硫黄‐含まれる蛋白質のアミノ酸分析を明らかにしました。
