#601634神経管欠損、葉酸塩‐敏感な

NTD、葉酸塩‐敏感な

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われる。なぜなら、その異常は、メチオニン代謝に関連しているいくつかの遺伝子における欠陥によって引き起こされるかもしれないからだ。もしくは、そのような遺伝子における多形と関連しているかもしれません;607093.0003、及び、156570.0008を見ます。赤血球における葉酸塩レベルの変化の記載のために同じく601775を見ます。
ミルズ等。( 1996 ) 可能な生化学の機構 ( periconceptionallyにとられた葉酸が多くの神経管欠陥を妨げ得る ) を再検討しました、 ( NTDs ) 。それらは、NTDsが葉酸の十分に大きな服用量によって訂正され得る代謝性の欠陥、及び、欠陥から主として葉酸の栄養不足に起因しない証拠を引合いに出しました。それらの研究は、ホモシステイン代謝が葉酸によって影響を受けた重要な経路でありそうであることを示しました。ミルズ等。( 1996 ) 著しく示されて、更に高いホモシステインは、ホモシステイン代謝に関連している酵素の1がNTDに‐影響を及ぼした妊娠において異常であることを提案する、NTDに‐影響を及ぼした胎児を運ぶ女性において均一になります。それらは、動物研究がホモシステインのメチオニンへの変換が重要なステップであろうことを示唆するということ、そして、メチオニンシンターゼ ( MTR ; 156570 ) 、シスタチオニンβ・シンターゼ ( CBS ; 236200 ) 、及び、5,10-methylenetetrahydrofolate還元酵素 ( MTHFR ; 607093 ) が全て人間におけるホモシステインの代謝において重要であるということに注目しました。

Frosst等。( 1995 ) 報告されて、熱不安定の形のMTHFRを持つその人が補足の葉酸によって下げられ得る酵素活性、そして、増加した血漿ホモシステインレベルを減少させました。これらの個人は、MTHFR遺伝子 ( 607093.0003 ) に677C-T多形を持っています。Ou等。( 1996 ) 41人のNTDに‐影響を及ぼした胎児から線維芽細胞培養を研究しました、そして、それらの遺伝子型を一般住民からの109血標本と比較しました。それらは、677C-T同型接合性がNTD ( p = 0.001 ) のための7.2‐折り目危険の増加と関連していることを論証しました。Ou等。( 1996 ) 終わって、MTHFRの677C-T多形が神経管の防止に部分的な生物学的説明を提供するかもしれないことが葉酸によって離脱します。

おだやかに、高い母体の血漿ホモシステインレベルは、いくらかの神経管欠損妊娠において観察されました。アイルランドのNTD人口において、Ramsbottom等。( 1997 ) 比較的一般の突然変異の頻度に酵素シスタチオニンβ・シンターゼ、ホモシステインレベルをコントロールする主な酵素のうちの1つの試験をしました。厳しく機能障害のG307S CBS対立遺伝子 ( 236200.0001 ) もI278T CBS突然変異 ( 236200.0004 ) と共同したエクソン8における68-bp挿入を持つ対立遺伝子も、コントロールと比較して場合の頻度の増加において観察されませんでした。Ramsbottom等。( 1997 ) そのloss-of-function CBS対立遺伝子であると判断されて、アイルランドの神経管欠損の有意の割合を占めません。

Botto等。( 1999 ) 神経管欠損の全てのアスペクトを再調査しました。

Volcik等。PAX家族における遺伝子がNTDsの形成において役割を果たすかどうかを決定するために、 ( 2002 ) 伝達不均衡試験 ( TDT ) を利用しました;それらは、SSCAと共に更なる分析を行い、そして、配列を指示します。多発性の変化が有意のTDT結果を持つ各々のPAX遺伝子において検出されたが、それらの著者は、これらの変化が脊椎披裂のための感受性に貢献することがありそうもないと結論を下しました。8の遺伝子領域内なのと同様に、459人の脊椎披裂患者、及び、それらの両親におけるHOX遺伝子の分析によって、マウスは、模型を作ります ( NTDs、Volcik等を示す ) 。( 2002 ) 獲得されて、標識を持つ有意の調査結果がテストを行いませんでした。




動物モデル
カーター等。( 1999 ) 調査されて、`屈曲したテール ( Cd ) '、脳ヘルニアの傾向があるマウス緊張が葉酸塩‐敏感な神経管に遺伝的動物モデルを供給するであろうかどうかが離脱します。それらは、Mouse Genome Database ( MGD ) 遺伝地図の0.2-cM間隔までCd座を局限しました ( 形質発現の前にgenotypingするためにきつく連結された標識を確認して ) 。コントロールされた食餌研究において、Cdは、人口母集団において観察された葉酸に対する臨床の反応を密接にまねることを発見されました。葉酸補足は、Cd脳ヘルニアの再発危険率を約55%減少させました。この救済は、服用量扶養家族であり、そして、本来葉酸塩であるために、主題を必要としませんでした、欠けた。人間におけるNTDsの女性の優勢のように、女性のCd胚は、最も脳ヘルニアを示す可能性があり、そして、男性より葉酸救済に更に敏感でした。重大に、葉酸補足は、早く胎児の致死率から更に長い生存までCd形質発現の厳しさを変え、そして、NTDsの発生率を下げました。