*601583 WILMS腫瘍サプレッサー遺伝子座

WTSL
WILMS腫瘍5 ;WT5

テキスト
Wilmore等。( 1994 ) Wilms腫瘍 ( WT ) 患者 ( 染色体1、及び、7 t ( 1 ; 7 ) ( q42 ; p15 ) の間に構成上のバランスのとれた転座を持ち、そして、breakpointsがWilms腫瘍素因遺伝子を表すであろうことを提案した ) を観察しました。長いアームの同位染色体に帰着して、この患者からの腫瘍のCytogenetic分析は、もう一方の染色体7の獲得された異常を明らかにしました。これは、7pの一染色体性、及び、転座患者の腫瘍における7qの三染色体性を確認し、そして、更に、7p対立遺伝子の損失は、対象的に影響を受けた患者からのWTで確認されました。同じく、2 WTsは、染色体7対立遺伝子の複本を持つと示されました。おそらく二次性の変化に起因する染色体1q対立遺伝子の複本は、2 WTsで観察されました ( それらの1が染色体7の三染色体性と同じく結合していた ) 。これらの結果は、7pがWT発生に関連しているがん抑制遺伝子を含むかもしれず、そして、同じく7qのその重複がWT発生において役割を果たすかもしれないことを示唆しました。
Miozzo等。染色体7遺伝子における変化がこれらの腫瘍の発生において役割を果たすという仮説を試すために、 ( 1996 ) 11の散発性Wilms腫瘍上で分析を実行しました。それらは、分析された腫瘍において異型接合性 ( LOH ) の損失の領域を確認しました。この領域は、座D7S506、及び、D7S526の側面にあり、そして、染色体7p11.2 〜 7p15上で約25 cMを測ります。レイノルズ等。( 1996 ) 1 Wilms腫瘍によって現れた患者、及び、de novo t ( 1 ; 7 ) ( q42 ;唯一の明白なcytogeneticな異常としてのp15 ) 構成上の転座と関連していた双方の腎形成の休止 ( suggestive of a predisposition ) を調査しました。同じく彼は、双方の放射形成不全症、及び、他の骨格異常を持っていました。しかし、Wilms腫瘍と以前に関連していた症候群の発現が全くありませんでした。腫瘍において、その転座は、保持され、そして、もう一方の7p領域は、同位染色体i ( 7q ) の形成によって失われました。レイノルズ等。( 1996 ) 螢光in situハイブリダイゼーションを使うことによってYAC共同‐鬼ごっこの中で染色体7 breakpointを局限しました。それらは、転座によって崩壊した領域が新奇ながん抑制遺伝子 ( Wilms腫瘍において、更に、正常な腎臓の発生において包含される ) の部位であることを提案しました。

Grundy等。( 1998 ) 10マイクロ‐衛星の多形標識のパネルを使う40の散発性Wilms腫瘍における7pの研究における行われたLOHは、染色体腕の長さに沿って分配しました。4つの腫瘍 ( 10% ) は、7p標識 ( WTでLOHの背景レートの2倍であった ) のために対立遺伝子の損失を示しました。LOHのオーバラップの最も短い一般の領域は、バンド7p21-p15における標識D7S517、及び、D7S503の間に位置していました。1つの腫瘍において、この領域内に座に同型接合の介在欠失に関する証拠がありました。