#601287筋ジストロフィ、肢帯、タイプ2F ;LGMD2F

テキスト
番号記号 ( # ) は、sarcoglycan‐デルタ遺伝子 ( 601411 ) における突然変異が疾患表現型に帰着するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Passos-Bueno等。( 1996 ) 常染色体の退行の形の肢帯筋ジストロフィーを2ブラジルの家系における連鎖解析による染色体5q33-q34にマップしました。観察された最大のlodスコアは、標識D5S470と共にシータ= 0で5.81でした。Passos-Bueno等。その遺伝子が観察された組換え体のために標識D5S470、及び、D5S820の側面にある9-cM領域にあるかもしれないことを ( 1996 ) 提案しました、そして、同型接合性がこの地域で観察されたので。それらの著者は、LGMD2F、及び、LGMD1A ( 159000 ) がLGMD2Fのための臨界領域の外のLGMD1A地図への最も近い標識以来の同じ遺伝子における突然変異によって引き起こされるという可能性を除外しました。これらの2人の家族における冒されたメンバーは、厳しい臨床の表現型を持っており、そして、筋生検は、アルファ‐sarcoglycanの欠如を明らかにしました。

Nigro等。( 1996 ) デルタ‐sarcoglycan ( 601411.0001 ) における同型接合の1-bp欠失がLGMD2Fの原因であると報告しました。同じ突然変異は、北のブラジルからの全ての4 LGMD2F家族からの8人の患者において発見されました。ヌクレオチド656欠失突然変異は、翻訳できる蛋白質の未熟トランケーションに帰着するフレームシフト突然変異を生み出します。この異常が高く明らかにする状態で3人の無関係の患者の上で行われた筋生検は、退歩しました、ミオパシー性のパターンを持つ筋。Nigro等。( 1996 ) コントロールからの、そして、3 LGMD2F患者からの凍結した筋上の免疫蛍光分析を実行しました。正常な筋と対照的に、患者からの筋は、sarcoglycanの他の3つの成分のためなのと同様に、デルタ‐sarcoglycanのための完全に陰性の染色パターンが複合的なことを示しました:アルファ‐ ( 600119 ) 、ベータ‐ ( 600900 ) 、及び、ガンマ‐sarcoglycan ( 253700 ) 。ジストロフィン ( 300377 ) は、存在しました。しかし、量で減少しました。これらの調査結果は、主要なデルタ‐sarcoglycan不足が全体の複合体の分裂状態に発展することを示しました。

BIO14.6ハムスターは、デルタ‐sarcoglycan遺伝子における欠失を持つsarcoglycan‐欠陥のあるLGMDのモデルです。隠れ場所等。( 1998 ) BIO14.6ハムスターにおいて組換え体SGCDアデノウィルスを使うLGMDのためにsarcoglycan遺伝子導入の可能性を調査しました。それらは、デルタ‐sarcoglycanの広い長期の表現、及び、筋鞘を持つアルファ‐dystroglycanの全体のsarcoglycan回復したのと同様に、複合的な安定した関連の救済を示しました。重大に、デルタ‐sarcoglycanを表す筋繊維は、筋ジストロフィの形態論の標識に欠け、そして、回復した原形質膜完全性を示しました。隠れ場所等。( 1998 ) 終わって、sarcoglycan複合体が筋細胞膜の完全性の維持、及び、個々のsarcoglycan成分における主要な突然変異に必要であることが活発に訂正され得ます。

Moreira等。( 1998 ) 元来家族を含む考え抜かれた25人の無関係のデュシェンヌ‐ライクな筋ジストロフィ家族は、Nigro等によって研究しました。( 1996 ) 。それらは、デルタ‐sarcoglycan遺伝子 ( 601411.0001 ) における以前に報告されたフレームシフト突然変異、及び、同じ遺伝子 ( 601411.0004 ) における新しいミスセンス変異を確認しました。これらの2つの突然変異は、等しく厳しい表現型を引き起こし、そして、明白なハプロタイプ上で発見されました。Moreira等。( 1998 ) 、それらのデュシェンヌ‐ライクな筋ジストロフィ家族の間のLGMD2Fの頻度が少なくとも13%であったと同じく見積りました。

Passos-Bueno等。7の常染色体の退行の肢帯筋ジストロフィー ( LGMDs ) のうちの1つを持つ40人のブラジルの家族からの ( 1999 ) の考え抜かれた140人の患者。全てのLGMD2E ( 604286 ) 、そして、LGMD2F患者は、厳しい表現型を持っていました;かなりの埋葬する‐、及び、intrafamilialな変異性は、全ての他のタイプのLGMDで観察されました。sarcoglycanopathiesの間で、血清CKレベルは、LGMD2D ( 600119 ) 患者において最も高かった。LGMD2A患者が更に厳しいコースを持つことを示された40 LGMD2A ( 253600 ) 患者、及び、52 LGMD2B ( 253601 ) 患者の間の比較、及び、ふくらはぎ肥大 ( 86%、対13% ) の更に高い頻度、及び、そのLGMD2B患者は、散歩にできない可能性があります、爪先 ( 70%、対18% ) 上で。