*601104の核上の麻痺、革新主義者;PSP
スティール・リチャードソン・オルスゼフスキー症候群
テキスト
De Yebenes等。( 1995 ) 進行性核上性麻痺がどちらとして感染したかにおいて5‐世代家族を研究しました、常染色体の優勢な特徴。male-to-male伝達の2つの場合がありました。その発端者には、軸脈硬縮で始まるこの異常、動きの緩慢、及び、歩行困難の古典的な提示がありました。2年のコース上で、一般化された重い運動不能症と同様に、彼は、垂直の注視麻痺、軸脈異緊張症、及び、頚後屈を完成するために、前進しました。検死は、顕著な老化する溶菌斑、スティールの進行性核上性麻痺の散発性の場合に観察されたのと同じ病理学等なしでneurofibrillaryのもつれ、及び、グリオーシスを示しました。( 1964 ) 。更に、de Yebenes等。( 1995 ) 倍数を持つ示された6人の他の家族は、個人に影響を及ぼしました。劣性遺伝を提案して、常染色体の優性遺伝、及び、親の近親婚があった1人の家族を提案して、これらは、親が影響を受けた2を含みました。このように、進行性核上性麻痺のケースの大多数が散発性であるように思われるが、珍しい遺伝学上決定されたフォームがあるかもしれません。同じくパーキンソン‐痴呆症候群、異型進行性核上性麻痺 ( 260540 ) を見ます。
Golbe等。( 1996 ) 失望させられて、個人的に遺伝の91の研究における進行性核上性麻痺の原因への本質的な貢献を示すことが、患者を調べました ( 75がコントロールと共に年齢にマッチされた ) 。それらは、研究のサイズが進行性核上性麻痺において微かな家族集積性を示すのに十分ではなかったかもしれないことを指摘しました。
常染色体の退行のモデル、ヒギンス等を使います。( 1998 ) それであると考えられて、進行性核上性麻痺がアルファ‐synuclein ( 163890 ) 遺伝子ではなくタウ‐synuclein ( MAPT ; 157140 ) を持つ連鎖不平衡にありました。しかしながら、進行性核上性麻痺の25人の無関係の個人、及び、corticobasalな退行変性、ヒギンス等のある6人の個人の次の研究において。R406Wタウ突然変異 ( 157140.0003 ) を示すために、 ( 1999 ) 失望させられて、それは、Hutton等によって報告されました。( 1998 ) 、常染色体の優性の方法において異型形の進行性核上性麻痺を分離する家族において。
Conrad等。( 1997 ) エクソンの間で発見された多形ヌクレオチド標識の間で関連を示しました、9、及び、MAPT遺伝子のエクソン10、及び、進行性核上性麻痺。この結果は、いくらかの他の研究 ( オリーブ等、1998年;ヒギンス等、1998年;べネット等、1998年 ) によって続いて裏付けられました。各ケースにおいて、最も一般の対立遺伝子 ( a0 ) 、及び、遺伝子型 ( a0a0 ) の過度の‐表現は、進行性核上性麻痺集団のために報告されました。しかしながら、2‐ヌクレオチド多形の性質のために、それは、ありそうもないと考えられました、この変化は、疾患プロセスにおいて生物学上有意でしたということ、しかし、実際他の多形を持つ不均衡にありました。MAPTの配列の間、パーキンソン症候群の前頭側頭骨の痴呆の場合の遺伝子は、染色体17 ( FTDP17 ; 600274 ) 、Hutton等に連結しました。( 1998 ) 遺伝子を経てまき散らされた一連の多形を確認しました。ベーカー等。( 1999 ) 遺伝子を覆う2拡張ハプロタイプを示しました。計約200人の無関係の白色人種において、遺伝子を測る多形の間に完全な不均衡がありました ( 約100 DNAのkbをカバーする ) 。それらの著者は、2ハプロタイプの確立が古代の出来事であるということ、そして、同様に組換えがこの領域、または、組換え体遺伝子において抑制されるということを提案しました、選択されました、に対して。更に、ベーカー等。最も一般のハプロタイプ、示されたH1が著しく進行性核上性麻痺の患者において過度の‐表されることを ( 1999 ) 示されて、早くに伸びることは、イントロン‐的な2‐ヌクレオチド多形、及び、異常の間の関連について報告します。
Rojo等。( 1999 ) 4発端者における病理学によって裏付けられた家族性の進行性核上性麻痺の12系統を報告しました。病理学的診断は、国際的に合意された基準によって裏付けられました。これらの家族における臨床の表現型のスペクトルは、PSP ( 12発端者、プラス、22の二次性のケース ) の34の典型的なケース、姿勢振戦を持つ3人の患者、痴呆の3、パーキンソン症候群の1、振せんの2、異緊張症、注視麻痺、及び、習性攣縮を含む変数、及び、歩行障害を持つ1でした。家族の8における少なくとも2世代の冒されたメンバーの存在、及び、近親婚の欠如は、不完全浸透によって常染色体の優性の伝達を示唆しました。Rojo等。( 1999 ) 以前に考えられるより遺伝性のPSPが更に頻繁であるということ、そして、家族性のケースの不足が疾患の変数形質発現の認識の欠如と関係があるかもしれないということを結論を下しました。
モーリス等。( 2000 ) PSPを持つ50人の患者においてアルファ‐synuclein、タウ、synphilin、及び、APOE遺伝子型を分析しました。それらは、ベーカー等によって述べられたタウH1ハプロタイプの素地を作っている効果を確認しました。( 1999 ) 、そして、他のもの、しかし、PSP、及び、アルファ‐synuclein、synphilin、及び、APOEの間で関連を発見しませんでした。
ヒギンス等。( 2000 ) ヒギンス等の調査結果を確認しました。( 1999 ) 、それ、散発性のPSPを持つタウ遺伝子分裂系の5‐首位の地域における唯一のSNPsのセット。それらは、散発性のPSPと共に52人の患者を分析し、そして、51がハプロタイプを持っているということが分かりました ( HapAと称されて ) エクソン1の5‐首位のスプライス部位UTRの、エクソン4Aにおけるコドン285、及び、289の、そして、エクソン8における5‐首位のスプライス部位の4つの同じ多形に関して ) 。
進行性核上性麻痺は、一般に散発性の異常であると考えられます。しかし、家族性のPSPの時折の場合は、描写されました。Piccini等。潜在性のケースを確認するための家族性のPSPを持つ2の大きな家系のメンバーにおける ( 2001 ) の考え抜かれた地方の大脳のドーパミン作用性の機能、及び、グルコース代謝。線条体の側面の有意の減少、及び、中間の、運動前野、そして、背側前前頭皮質グルコースと共に、それらは、陽電子放射断層撮影法 ( PET ) 研究において ( 18 ) F-dopaの尾形、及び、被殻の取り込みの有意の減少を示した3人の臨床上影響を受けたPSP患者を研究しました、代謝。15人の無症候性の親類の4において、尾形、及び、被殻 ( 18 ) F-dopa取り込みは、正常な平均より低く2.5 SDsでした。正常な ( 18 ) F-dopa取り込みによるこれらの4つの主題、及び、第5の無症候性の親類は、それらの冒された親類のそれと類似したパターンにおいて皮質性の、そして線条体のグルコース代謝の有意の減少を示しました。
