#600886 HYPERFERRITINEMIA‐白内障症候群

HYPERFERRITINEMIA、遺伝性、先天性白内障で、

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がフェリチンL鎖遺伝子 ( 134790 ) の領域をコード化しない5‐全盛期の鉄‐敏感なエレメント ( IRE ) における突然変異の結果であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Girelli等。( 1995 ) 考え抜かれた2人のイタリアの家族 ( 鉄過剰、及び、先天性の核性白内障に関係しなかった高い血清フェリチンの結合があった ) は、常染色体の優勢な特徴として伝えました。冒された個人は、高い血清フェリチン以外の正常血清鉄、及び、トランスフェリン飽和を持っていました。赤血球計算は、正常で、そして、静脈切開術は、熱欠乏性貧血に急速に帰着しました。双方の家族は、多くの世代のために北のイタリアに住んでいて、そして、双方共が、形質のmale-to-male伝達の場合を持っていました。単クローン抗体による研究は、高い血清フェリチンを持つそれらにおけるフェリチンLサブユニットの隆起以外のhyperferritinemiaと共に正常な主題もそれらもにおけるフェリチンHサブユニットを示しませんでした。高い血清フェリチン、及び、HLAタイプの間の関係は、発見されませんでした。Girelli等。( 1995 ) FTL ( 134790 ) 、そして、MP19 ( 154045 ) 遺伝子が19qまで位置することに注目しました。

Bonneau等。( 1995 ) 、同様に3‐世代系統において共同‐分離であると報告されます、の、優性的に異常に高いレベルの血清フェリチンによって白内障を継承しました。それらは、同様に2つの可能性について論じました:白内障‐hyperferritinemia症候群がレンズ不透明につながるフェリチン代謝の異常であるということ、もしくは、それがレンズ膜タンパク質MP19のためにL‐フェリチン遺伝子、及び、遺伝子暗号づけを包含する接触している遺伝子症候群であるということ ( 19qの同じ領域に位置した ) 。

ボーモント等。( 1995 ) それらが以前に報告した家族の冒されたメンバーにおけるフェリチンL鎖遺伝子の5‐首位の非コーディング地域でIREで点突然変異を確認しました。フェリチン、鉄‐蓄える分子の合成は、鉄によって細胞質の蛋白質表示された鉄の調節タンパク質 ( IRP ) 、または、IRE‐結合タンパク質 ( 100880 ; 147582 ) 、及び、全てのフェリチン伝令RNA、IREの領域をコード化しない5‐全盛期に存在する保存されたヌクレオチドモチーフの間の相互作用によって翻訳‐的レベルで調整されます。IRE領域は、ステム‐ループ構造を形成します;細胞への鉄の供給が制限されるとき、IRPは、IREに拘束力があり、そして、フェリチン合成を抑えます。ボーモント等。これがIRP-IRE相互作用に影響を及ぼす最初の突然変異、及び、フェリチン合成の鉄に調停された調節であったことを ( 1995 ) 提案しました。それらは、組織におけるフェリチンの生産過剰がhyperferritinemiaの原因となり、そして、フェリチンのその細胞内蓄積が大滝に通じることを提案しました。

Girelli等。( 2001 ) 9つの異なる突然変異を持つ14人の無関係の家族において計62人の患者を研究しました。視覚障害以外の適切な症状は、症候群と関連していることを発見されませんでした。特に眼の併発に関して、著しい表現型の変異性は、観察されました;FTL遺伝子 ( 134790.0007 ) における39C-T突然変異による16の主題において、白内障のための診断の年齢は、6 〜 40年から変動しました。同様に、血清フェリチンレベルは、同じ突然変異を共有する主題の間で大幅に変化しました。その白内障が必ずしも先天性であるとは限らないことを提案して、1人の乳児は、誕生の、そして、年齢1年の白内障に欠けました。2つの家族メンバーにおける手術で除去されたレンズのフェリチン内容は、コントロールより高く1,500‐折り目に関するものでした。スリットランプによって見られた白内障は、いくらかの患者における`粉末の'白内障として、そして、他のものにおける`ヒマワリ'白内障として示されました。Girelli等。( 2001 ) 大部分のIREを除去した29-bp欠失 ( 134790.0005 ) によるこの常染色体の優性の異常を4‐世代家族の系統に提示しました。