*600807喘息

喘息、気管支の、
気管支の過度の‐敏感さ1 ;BHR1

テキスト
人間の喘息、及び、喘息の動物モデルの重要な特徴の重要な表現型の特性は、気道の過度の‐敏感さ ( Hirshman等、1984年; Levitt、及び、Mitzner、1988年; Levitt、及び、Mitzner、1989年 ) です。Longo等。( 1987 ) 仮定されて、その喘息がmendelian優性 ( 変数表現率によって ) として継承され得ます;Townley等。( 1986 ) ポリジーン遺伝をサポートしました。Longo等。( 1987 ) 喘息の子供の健全な親の間でそれであると考えられて、カルバコールへの気道敏感さのテストが敏感さの複蜂性の分布を示しました;喘息の子供を持ったカップルの85%において、1つ、または、双方の親は、常染色体の優勢な特徴と一致している正常な気道敏感さを持っていました。Townley等。( 1986 ) の非喘息の、そして非アレルギー性の家族からの正常な主題に気道の敏感さのユニ‐様式の分布を示しました、そして、家族について複蜂性のmethacholine ( MCh ) への気管支の反応性の分配に確信を持たせました、に関して、そして、喘息なしで。De Sanctis等。( 1995 ) 発見されて、A/J、及び、C57BL/6Jから得られたそのF1マウスがA/Jマウスの喘息‐ライクな表現型と類似する表現型を示します。MChへの気道敏感さが1つの座として分かれなかったので、それらは、気道の敏感さを調整することの原因となる座の分離インデックス、または、数を見積るためにライト ( 1978年 ) のアプローチを使いました。このアプローチは、全ての座が表現型の表現への等しい貢献を論争中の状態にするという仮定をしました。
Gleich、及び、Kita ( 1997年 ) は、マウスのモデルの研究から来る人間の気管支喘息に関して洞察を再検討しました。

De Sanctis等。( 1995 ) 有意の連鎖をマウス染色体2、及び、15上の2座、Bhr1、及び、Bhr2に示しました。第3の座、マウス染色体17にマップされたBhr3。集合的に、3座は、A/J、及び、C57BL/6Jマウスの間で気道の敏感さにおける遺伝的変異株の約26%を占めました。各々のこれらの座は、喘息の病理生物学に巻き込まれた近い候補者座をマップしました。候補者遺伝子は、マウス染色体2にinterleukin-1-beta ( 147720 ) のマウス相対物を含みます;インターロイキン2B ( 146710 ) のためのレセプター、及び、マウスの染色体15に位置する血小板由来増殖因子 ( 190040 ) のβ鎖;そして、マウス染色体17に位置する腫瘍壊死因子‐ ( TNFA ; 191160 ) 、及び、他の遺伝子。

Lympany等。( 1992 ) D11S97、及び、アトピーもmethacholineへの気管支の過度の‐反応性もの間で有意の連鎖を示さないでしょう。Amelung等。( 1992 ) アトピー、または、11q上の気管支の過度の‐敏感さ、及び、標識、または、6pの間で連鎖を発見することができなかった。

Postma等。( 1995 ) 喘息の84発端者の考え抜かれた303人の子供、及び、孫は、オランダにおける同種の人口から選択しました。通気に関する機能、ヒスタミンへの気管支の敏感さ、及び、血清トータルのIgE ( 147180 ) は、測定され、そして、最後の2つの変数の間の関連は、評価されました。同胞ペア方法によって、それらは、血清トータルのIgEレベル ( 147061 ) を調整する遺伝子座と連結されるために、以前に示された5q31-q33上の気管支の過度の‐敏感さ、及び、遺伝マーカーの間の連鎖の検査を行いました。Postma等。( 1995 ) 発見されて、IgEが均一にするそのトータルがペアで強く相互関係を持たせられました ( これらの形質が共同で遺伝することを提案する気管支の過度の‐敏感さのために一致した同胞のうちで ) 。しかしながら、気管支の過度の‐敏感さは、全体としてグループにおける血清IgEレベルと関連しませんでした。D5S436を含んで、同胞ペアの分析は、いくらかの遺伝マーカーを持つ気管支の過度の‐敏感さの連鎖を染色体5qに示しました。結果は、気管支の過度の‐敏感さを統制する遺伝子がメジャーな座 ( 5q上で血清IgEレベルを調整する ) の近くに位置していることを示すと解釈されました。

喘息遺伝学に関する会議について報告するHolgate ( 1997年 ) は、候補者遺伝子、及び、染色体領域のカタログを含む喘息、及び、アトピーの遺伝学研究の状態、及び、任意のゲノム探索の結果を分かりやすく再検討しました。

3つのセンタにおける51人の調査者によって行なわれたAsthma ( 1997年 ) のGeneticsでのCollaborative Studyは、2以上の喘息の同胞と一緒の140人の家族におけるゲノム‐に渡る探索から成りました ( 3つの人種の集団から ) 。証拠は、6つの新奇な領域への連鎖のために報告されました:アフリカ系アメリカ人における5p15 ( P = 0.0008 ) 、及び、17p11.1-q11.2 ( P = 0.0015 ) ;11p15 ( P = 0.0089 ) 、及び、白色人種における19q13 ( P = 0.0013 ) ;ヒスパニックにおける2q33 ( P = 0.0005 ) 、及び、21q21 ( P = 0.0040 ) 。連鎖に関する証拠は、以前に喘息に‐随伴した表現型と連結されると伝えられた5つの地域で同じく検出されました:5q23-q31、6p23-p21.3、12q14-q24.2、13q21.3-qter、及び、白色人種における14q11.2-q13、及び、ヒスパニックにおける12q14-q24.2。Nicolaides等を見ます。( 1997 ) 、そして、喘息のための候補者遺伝子としてのIL9の討論のためのインターロイキン‐9 ( IL9 ; 146931 ) 。

3つの米国の人口に266人の家族を巻き込む喘息 ( Xu等、2001年 ) の遺伝学に関する1秒‐ステージcollaborativeな研究は、多発性染色体領域のための喘息表現型によって連鎖に関する証拠を見い出しました。それらは、ヨーロッパの米国の人口における6p21の、アフリカ系アメリカ人の人口における11q21の、そして、ヒスパニックの人口における1p32の連鎖に関する最も有力な証拠を発見しました。条件付の分析と、冒された同胞ペア2‐座分析の両方は、5q31、8p23、12q22、及び、15q13の連鎖に更なる証拠を提供しました。これらの領域のうちのいくつかは、他のゲノム‐に渡るスクリーン、及び、連鎖、または、関連研究において観察されました。

レイン等。( 1998 ) CC16遺伝子 ( 192020.0001 ) の多形現象、エクソン1の非コーディング領域内のポジション38のadenine-to-guanine代用を説明しました。多形のために同型接合のそれらと比べると、公表された配列のために同型接合のそれらは、発展途上の喘息の6.9‐折り目危険の増加を経験しました;異型接合体は、発展途上の喘息の4.2‐折り目危険の増加を経験しました。

始祖集団は、遺伝的形質、特に遺伝学上異種でありそうである複合的な形質をマップするために多くの利点を提供します。喘息、及び、喘息に‐随伴した表現型に影響を与える遺伝子を確認するために、Ober等。( 1998 ) Hutteritesでゲノム‐に渡るスクリーンを行ないました、修道会員、分離する、ヨーロッパの先祖のうちで。361人の個人の主要なサンプル、及び、292人の個人の複製サンプルは、標準化されたプロトコルに基づいた喘息表現型のために評価されました。ゲノム‐に渡るスクリーンは、292を用いて遂行されました、常染色体の、そして、3 X-Yの疑似‐常染色体の標識。semiparametricな尤度比カイ二乗検定、及び、トランスミッション/不均衡試験を使って、それらは、可能な連鎖を喘息、または、関連する表現型 ( 0.01未満の尤度比P ) に示した10の地域で12標識を確認しました。4つの地域 ( 5q23-q31、12q15-q24.1、19q13、及び、21q21 ) の標識は、主要なそしてまた複製サンプルにおいて可能な連鎖を示し、そして、他のサンプルにおいて喘息表現型への連鎖を示しました。更に、領域3p24.2-p22における2の隣接の標識は、Hutteritesの間で初めて可能な連鎖を示しました。結果は、独立したゲノムの比較的少ない数を持つ始祖集団においてさえも多くの座の感受性対立遺伝子が喘息表現型に影響を与えるかもしれないということ、そして、これらの感受性の対立遺伝子が人口における一般の多形でありそうであるということを示唆しました。

量的なスコアをそれらの表現型の変数、ウィルキンソン等として使います。( 1998 ) 喘息の連鎖に関する証拠を染色体12上の領域に提示しました。

連鎖マッピングの更にもう一つの領域は、Holroyd等で確認されました。( 1998 ) 。それらの研究者は、連鎖のために長いアームXYの疑似‐常染色体の領域を喘息、血清IgE、及び、気管支の過度の‐敏感さに調査しました。57人のコーカサス地方の家族において、マルチ‐ポイントnonparametricな分析は、DXYS154、及び、気管支の過度の‐敏感さ ( P = 0.000057 ) 、または、喘息 ( P = 0.00065 ) の間の連鎖に証拠を提供しました。このgenomicな領域は、長く約320 kbであり、そして、インターロイキン‐9レセプター遺伝子 ( 300007 ) を含みます。これらの結果は、遺伝子が喘息をコントロールしており、そして、気管支の過度の‐敏感さがこの領域に位置しているかもしれないということ、そして、IL9Rが候補者であるということを示唆しました。

遺伝学上複合的コンディションに貢献する多くの量的な形質座 ( QTLs ) は、発見されました ( 原因となる遺伝子がほとんど確認しなかった ) 。これは、主としてQTLsの大きなサイズのためであり、そして、コンディションの特効性の遺伝子型、及び、量的な表現型の間の微かな接続は、研究しました。トンスジェニックマウスは、量的な形質に貢献することの嫌疑をかけられた良く‐特徴付けられた遺伝子を分析するために首尾よく使われました。一度に1つの遺伝子を調査するためにこのアプローチが強力であるが、それは、典型的にQTLsと関連している多くの遺伝子を含む大きなgenomicな間隔を調査するために実用的でないかもしれません。喘息QTLに貢献する遺伝子を遮ることは、人の染色体5q3 ( マーシュ等、1994年; Noguchi等、1997年 ) Symula等まで位置しました。( 1999 ) 頻繁に遺伝子量を変更することがその遺伝子によって通常影響を受けた量的な表現型に影響を及ぼすことを論証する研究に基づく大きい‐挿入5q31遺伝形質転換のパネルの特性を示しました。6サイトカイン遺伝子、及び、17の部分的に特徴付けられた遺伝子を含む5q31の1-Mb間隔を増殖させる、人間のYAC遺伝形質転換のこのパネルは、いくらかの喘息‐関連の表現型における定量的変化のためにスクリーニングされました。抗原処置に対する変更されたIgE反応による多発性の独立した移植遺伝子のラインは、5つの遺伝子を含む180‐kb領域を共有しました。インターロイキン‐4 ( IL4 ; 147780 ) 、及び、インターロイキン‐13 ( IL13 ; 147683 ) ( B細胞において変わるIgEクラスを引き起こした ) をコード化するそれらを含んで。マウスIl4のために移植遺伝子のこれらのマウス、及び、マウス、及び、Il13の更なる分析は、Il4、そして、Il13現れの穏やかな変更が活発に喘息に‐随伴した表現型に影響を及ぼすことを論証しました。大きい‐挿入遺伝形質転換のこの機能的なスクリーンは、Symula等を可能にしました。( 1999 ) 、遺伝子を確認するために、それ、QTL表現型に影響を与えます、in vivo。

Matsuoka等。( 2000 ) ブロスタグランディンD2レセプター ( DP ; 604687 ) が欠けたマウスを発生させました。オバルブミンを持つ同型接合の突然変異体DP -/-マウスの感作、及び、エーロゾル挑戦は、喘息のこのモデルで支配された野生の‐タイプのマウスにおいてそれらと類似したIgEの血清濃度の増加を引き起こしました。しかしながら、TH2サイトカインの集中、及び、オバルブミンに挑戦されたDP -/-マウスの肺におけるリンパ球蓄積の範囲は、荒野‐タイプの動物におけるそれらと比較すると非常に減少しました。更に、DP -/-マウスは、好酸球の周辺性の浸潤のみ示し、そして、気道過度の‐反応性を発展させることができなかった。このように、ブロスタグランディンD2は、喘息の反応を誘発するために、マスト細胞に得た調停者として機能します。

Yokouchi等。( 2000 ) 398標識を使う2を超えるダニ‐敏感なアトピー性の喘息患者 ( 65の冒された同胞ペア ) と一緒の47人の日本の家族 ( 197のメンバー ) においてゲノム‐に渡る連鎖捜索を行ないました。4.8の最高のlodスコアによる連鎖に関する有意の証拠は、染色体5q31-q33上のインターロイキン12B遺伝子座の近くで観察されました。更に、2.7のlodスコアを持つ4p35上の、そして、2.4のlodスコアを持つ13q11上の示唆する証拠は、獲得されました。他の可能な連鎖領域は、6p22-p21.3、lod 2.1を含みました;12q21-q23、lod 1.9 ;そして、13q14.1-q14.3、lod 2.0。この研究において提案された多数の連鎖座は、コーカサス地方の人口における喘息のためにゲノム‐に渡る研究によって示唆されたそれらに、もしくは、ゲノム‐に渡る研究によって示唆されたそれらの近くにありました。

謙虚にする、等。( 2000 ) アレルギー性の気道疾患のマウスのモデルにおいてそれであることを示されて、C3aレセプター ( C3AR1 ; 605246 ) の遺伝的欠失がアレルゲン挑戦の後で見られた肺生理学の変化から保護します。更に、人間の喘息患者は、生理食塩水ではなくアレルゲンの肺内の沈着の後で配位子C3aの有意水準を開発しました。謙虚にする、等。( 2000 ) 提案されて、獲得された免疫学的応答に加えたそれ、生得的免疫系、及び、補体 ( 特にC3a ) が喘息の病原に関連しています。

肺の遺伝子発現、及び、1つの‐ヌクレオチド多形 ( SNP ) ‐ベースのgenotyping、Karp等のマイクロ‐アレイ分析を使うこと。マウス染色体2上のC5 ( 120900 ) は、 ( 2000 ) 喘息のマウスモデルにおけるアレルゲンによって誘発された気道過度の‐敏感さのための感受性の座であると確認しました。気道の過度の‐敏感さと関連があって、A/J、及び、AKR/JマウスのC5遺伝子における2-bp欠失がC5不足につながることを戻し交雑、そして、SNP分析は示しました、一方、C5‐十分な緊張は、喘息を発展させませんでした。前の研究は、感動しやすいマウスへのIL12 ( 161560 ) の投与がそれらを喘息誘導 ( Gavett等、1995年 ) に耐性がある状態にすることを示しました。人間の単核細胞におけるC5R1 ( 113995 ) の封鎖は、TNFA分泌の抑制、及び、IL10 ( 124092 ) 生産のIFNG ( 147570 ) -mediated抑圧と同様に、IL12生産の著しい服用量‐依存の抑制を引き起こしました。IL10生産への全体の影響がありませんでしたのだが。これらの結果は、C5不足が抗炎症性の表現型につながることを示唆しました。Karp等。( 2000 ) 注目に値されて、その前のゲノム‐に渡るスクリーンがC5 ( Ober等、1998年; Wjst等、1999年 ) 、そして、C5R1 ( Asthma、1997年; Ober等のGenetics、1998年でのCollaborative Study ) 染色体領域に対する喘息感受性の連鎖に関する証拠を見い出しました。

Ober等。( 2000 ) 693 Hutteritesにおける喘息、及び、アトピー感受性の座のために更にゲノム‐に渡るスクリーンを行ないました、それらの初期の研究から見本のサイズをほとんど2倍にする、1つの15‐世代系統のメンバーであった。概して、それを連鎖に関する証拠に示す18の染色体地域の23座の同定に導かれたパワーのその結果生じる増加は、更に10倍です、この人口において以前に報告された連鎖より有意の。更に、11の染色体地域の座への連鎖は、このレポートにおいてHutteritesの間で初めて確認されました。

Lonjou等。( 2000 ) 回顧的共同の予備の分析をAsthma Geneticsのコンソーシアムによる喘息感受性のポジション‐的なクローニングに提示しました。最大のlodスコアに関して、1,037人の家族に関する多発性サンプル上の証拠の結合は、5q上のサイトカイン地域の喘息感受性に貢献する座をサポートしました、の、2.61、ほぼインターロイキン‐4、しかし、アトピーに関する証拠なし。

232人のコーカサス地方の核家族のオーストラリアの人口‐ベースのサンプルにおいて、パーマー等。( 2000 ) トータルの可変性の遺伝的、そして環境上の成分、及び、特異血清IgEレベル、血好酸球計算、1秒の強制的な呼気の量、努力性肺活量 ( FVC ) 、及び、気道の敏感さを調査しました。FVCレベルを除いては、全ての形質は、医者に診断された喘息の存在と密接に結合していました。同じく研究は、喘息と関連していたpathophysiologicな形質の重要な遺伝的決定基の存在を示唆しました。それらの著者は、トータル、及び、特異血清IgEレベル、血好酸球計算、及び、吸い込まれた作動体アゴニストへの気道敏感さが喘息に対する遺伝的感受性の分子の調査のための適切な表現型であることを提案しました。これらの形質に影響を与える共有された遺伝的決定基に関する証拠がほとんどありませんでした、すなわち、それらは、遺伝学上明白な形質のように思われました。

Laitinen等。( 2001 ) 人口における喘息における感受性座のためにゲノム‐に渡るスキャンを行ないました、東中央フィンランドのKainuu行政区のうちで。100,000の現在の人口は、2,000の人口から拡大を400年前に表します。対の家系調査は、フィンランド ( Laitinen等、1998年 ) で喘息のための強い遺伝成分をサポートしました。Laitinen等。( 2001 ) 示唆する連鎖の2つの領域を確認しました、そして、更に更に高い‐密度マッピングによってそれらを研究しました。それらは、3つの表現型のための7p15-p14の20-cM地域で連鎖に関する証拠を獲得しました:喘息、高いレベルのIgE、及び、表現型の結合。最も強い連鎖は、高い血清IgEのために見られました。同じくそれらは、この座、及び、2つの独立したデータセットにおける喘息、または、アトピーの間で連鎖を観察しました。

パーマー等。( 2001 ) サイトカインを測る35標識の連鎖に関する証拠を調査するための6,277の主題からの結合された11のデータセットは、`喘息'二又、及び、トータルの血清IgEレベルに染色体5q31-q33に群がります。結果は、5%レベル ( 喘息、または、アトピーに対する感受性を授与する座が存在する ) で有意の証拠に5q31-q33領域を全く供給しませんでした;しかしながら、連鎖に関するいくらかの弱い証拠 ( P = 0.077 ) が喘息愛情にありました。それらの著者は、5q31-q33における座がせいぜい喘息、または、トータルの血清IgEレベルに対する感受性に対して僅かな影響を与えることを提案し、検出可能であるとは限らないかもしれない、及び、全ての人口母集団に存在するとは限らないかもしれなく、そして、2,400-2,600完全同胞ペアから結合された連鎖証拠を用いてさえも検出しにくいです。

人口において、バセルトン、Moffatt等の田舎のオーストラリアの町からの230人の家族から1,004人の個人を成ることの見本をとります。( 2001 ) 量的な形質の内在する喘息、及び、HLA-DRB1座 ( 142857 ) の間で関連を調査しました。それらは、喘息の無条件の表現型への、及び、血好酸球計算、及び、気管支の過度の‐敏感さの量的な形質への関連を発見しませんでした。それらの著者は、HLA-DRB1対立遺伝子、及び、個々の反‐氏族に対するトータルの血清IgE濃度、そして、IgE力価の間で強い結び付きを検出しました。結果は、HLA-DRB1対立遺伝子が染色体6上の主要組織適合性複合体領域に喘息連鎖の観測の原因とならないことを示しました。

粘液のメジャーな糖タンパク質は、ムチン、上皮細胞において合成された高くglycosylatedされた蛋白質の異種の家族です。ムチン遺伝子は、縦並びの反復 ( TRs ) をコード化する配列の中心的に設置された領域を持つことの一般の特徴を共有します ( 高い程度の遺伝学上決定された多形を示して ) 。ムチンの長さにおける対立遺伝子の差異は、糖鎖形成部位の数に影響を及ぼします。しかし、同じく他の物理化学の特質に対して影響を与える可能性があります。MUC7遺伝子 ( 158375 ) は、小さな唾液のムチン ( 口こうにおいてバクテリアのクリアランスを促進することによる防御性のあるキャパシティにおける機能に、そして、咀嚼、スピーチ、及び、嚥下における援助に考えられる ) をコード化します。細菌性の束縛、そして、胸部疾患に対する感受性とのその潜在的な関与におけるMUC7のほぼ確実な役割のために、Kirkbride等。( 2001 ) 関連する喘息の、そして、関連する喘息なしの一連の北のヨーロッパのアトピー性の個人における縦並びの反復 ( VNTR ) のMUC7変数数をテストしました。MUC7*5対立遺伝子は、アトピー性の非喘息患者 ( P = 0.014 ) においてよりアトピー性の喘息患者において更にまれでした。全てのアトピー性の個人と全て非アトピー性との比較は、差異 ( P = 0.199 ) を示しませんでした、一方、全ての喘息の個人と非喘息患者全てとの比較は、喘息の集団がMUC7*5頻度 ( P = 0.009 ) を減少させたことを示しました。アトピー性喘息の個人におけるMUC7*5対立遺伝子の著しく低い頻度は、相互関係を持たせられました、に、glycosylat‐された領域以来のバクテリアとの相互作用による対立遺伝子の差異との可能な関連は、考えられます、少なくとも一部、細菌性の束縛のために、それは、責任があるために、許します、そうであるためのバクテリアは、表皮性の表面からクリアになりました。

TH2-typeサイトカインは、5q23-q35 ( マウス染色体11に領域に相同のである ) 上で発見された遺伝子によってコード化されます。McIntire等。( 2001 ) 染色体11の区分を含むHBAマウスと称された発生したコンジェニックマウスは、DBA/2マウス ( 高い‐応答するものBALB/cバックグラウンドに低いTH2反応を持つ ) から継承しました。HBAマウスは、比較的少ない著しくIL4、IL13、及び、IL10を産出し、そして、BALB/cマウスより低い抗原によって誘発された気道過度の‐反応性 ( AHR ) を持ちました。McIntire等。( 2001 ) マウス染色体11上のT細胞、及び、気道表現型調節遺伝子 ( Tapr ) 座の存在を提案しました。シンプルな配列長さ多形、及び、戻し交雑分析によって、それらは、IL4サイトカイン集まりにcentromericな5 cMよりTaprの局在を領域に更に狭めました。Tapr座は、ネズミ腎臓損傷分子‐1つの遺伝子 ( Kim1 ) の同族体の中の標識によって遺伝子の新結合によらありませんでした。シンテニー、及び、データベース分析の相同によって、それらの著者は、Tapr座を人の染色体5q33.2と連結しました。ESTデータベース分析によって、McIntire等。A型肝炎ウイルス ( HAV ) の細胞のreceptor-1‐ ( HAVCR1 ; 606518 ) は、 ( 2001 ) ネズミKim1の人間の同族体であると確認しました。ネズミKim1配列に基づくプライマーを持つ活性化されたマウスsplenocytesのPCRによって、McIntire等。( 2001 ) マウスTim1 ( T細胞、免疫グロブリン領域、ムチン領域蛋白質‐1 ) 、及び、Tim2をコード化するcDNAsを獲得しました。各々、推論された305‐アミノ酸Tim1、及び、Tim2蛋白質は、HAVCR1と同じである42%、及び、32%です。第3のティム蛋白質、Tim3 ( 606652 ) は、281‐アミノ酸蛋白質をコード化します。BALB/c、及び、HBA Tim配列の比較は、Tim1、及び、Tim3において多形現象を明らかにしました。しかし、何も、Tim2において確認されませんでした。Tim1多形は、HBAマウスと比較するとBALB/cマウスにおける更に高いTH2反応の発生と関連がありました。McIntire等。HAVと人間のTim1との相互作用がTH2分化を減少させ、そして、発展途上の喘息の見込みを減少させるかもしれないことを ( 2001 ) 提案しました。変数TIM1対立遺伝子は、喘息に対する感受性を維持している間に、厳しいHAV疾患から保護するかもしれません。

Xu等。( 2001 ) 喘息で533人の中国の家族における喘息の基礎となる量的な形質座 ( QTLs ) のためにゲノム‐に渡るスクリーンを遂行しました。それらは、9つの喘息‐関連の表現型を研究しました。その研究は、これらの表現型のうちの1つ、methacholineへの気道敏感さ、及び、染色体2 ( 0.00002未満のP ) 上のD2S1780、及び、6の追加の可能なQTLsに関する供給された示唆する証拠 ( 0.002未満のP ) の間で有意の連鎖を示しました。

レセプター ( IL4R ; 147781 ) が引き起こすIL4にインターロイキン‐13、または、インターロイキン‐4の束縛、Th2リンパ球分極のために最初の反応。IL13と、IL4の両方は、Th2セルによって生産され、そして、アレルゲン露出の後でIgEを生産するようB細胞のイソタイプクラス‐交換を導くことが可能です。同じくこれらのサイトカインは、一般のレセプター成分、IL4R‐アルファ ( IL4RA ) を共有します。ハワード等。( 2002 ) 喘息の発端者を通じて確かめられたオランダの家族の人口において5 IL4RA 1つの‐ヌクレオチド多形を調査しました。発端者、及び、それらの配偶者を無関係のサンプルと考えることによって、それらは、S503P ( 147781.0003 ) を含むいくらかのIL4RA多形によってアトピー、及び、喘息‐関連の表現型の有意の関連を観察し、そして、血清IgEレベル ( P = 0.0007 ) に及びます。IL4RAにおけるS478P、及び、気管支の過度の‐敏感さと関連するために、以前に示されたIL13における-1111プロモーター変化 ( 147683.0001 ) の間の有意の遺伝子‐遺伝子相互作用は、検出されました。双方の遺伝子のための危険遺伝子型を持つ個人は、非危険遺伝子型を持つ個人と比べると喘息の発生のためのほとんど5倍大きい危険でいました。これらのデータは、IL4RAにおける変化が高いトータルの血清IgEレベルに貢献し、そして、IL4RA、及び、IL13の間の相互作用が喘息に対する個人の感受性を著しく増大させることを示唆しました。

Van Eerdewegh等。( 2002 ) 460人のコーカサス地方の家族の上でゲノム‐に渡るスキャンを行いました、そして、喘息 ( lod = 2.94 ) 、及び、気管支の過度の‐敏感さ ( lod = 3.93 ) に連結された染色体20p13上で座を確認しました。23の遺伝子における135の多形の調査は、著しくケースコントロール、伝達不均衡、及び、ハプロタイプ分析 ( P = 0.04-0.000003 ) を使う喘息と関連しているとしてADAM33遺伝子 ( 607114 ) を確認しました。

Witte等。( 2002 ) TNF遺伝子の-308G-Aプロモーター多形 ( 191160を見る ) 、及び、236のケース、及び、275の非喘息のコントロールにおける喘息の危険の間の関係を評価しました。兵站学の回帰分析は、-308A対立遺伝子の1、または、2部を持つことが、喘息 ( オッズ比= 1.58 ) ( 急性の喘息 ( オッズ比= 1.86、P = 0.04 ) でケースをそれらに制限しているとき、その大きさが増大した ) の危険を増大させることを示しました〜もしくは、更に喘息、及び、ヨーロッパの‐米国人先祖 ( オッズ比= 3.16、P = 0.04 ) のそれらの家族歴によって主題をそれらに制限します。更に弱い関連は、LTA遺伝子 ( 153440 ) ( オッズ比= 1.41を調整した ) の最初のイントロンにおけるG-to-A NcoI多形のために観察され、そして、双方の遺伝子の分析は、TNF -308A対立遺伝子のみが喘息の危険を増大させることを示唆しました。

Dizier等。( 2001 ) EGEAからの少なくとも2の喘息の同胞と一緒の調査された107人のフランスの家族は、157の常染色体のマイクロ‐衛星標識を用いて研究します ( AsthmaのGenetics、及び、Environmentでの疫学的研究 ) 。開始の年齢のために一致しない38の喘息の同胞ペアに適用されたTriangle Test Statistic ( TTS ) は、染色体7q ( pterからの109 cMで ) に位置する領域のために連鎖、及び、遺伝的異質性を示しました。それは、前‐分けられたサンプルテスト ( PST ) によって裏付けられました。この発見は、開始の年齢に基づいた異なる相対的な遺伝子型危険を伴ってはいるが喘息に関連している連鎖する遺伝因子を示唆しました ( 分割点としての4年の年齢に関して ) 。Dizier等。7q上の遺伝子が明確に喘息開始の年齢に関連している修飾遺伝子であろう、もしくは、感受性の遺伝子が主題における開始の若い頃を疾患のために同型接合の状態にして喘息に連結したことを ( 2001 ) 提案しました、異型接合体における開始の対立遺伝子、及び、あまり早期のない年齢。