600666多発性嚢胞腎疾患3、常染色体の、優性;PKD3

多発性嚢胞腎疾患、タイプ3
多発性嚢胞腎疾患3 ; PKD3
多発性嚢胞腎疾患、成人、タイプIII ;APKD3

テキスト
フランスの‐カナダ人人口における常染色体の優性多胞性の腎臓病の遺伝的異質性の研究において、Daoust等。( 1995 ) APKDの古典的な臨床の提示が16pと、4qの両方と遺伝学上異なる座で突然変異に起因した家族を確認しました。
一群のポルトガルの家族において、de Almeida等。( 1995 ) 密接にPKD1 ( 173900 ) と連結された腎多嚢胞病、及び、染色体16標識の間の連鎖を捜しました。連鎖に関する証拠をPKD1に示さなかったそれらの家族において、それらは、染色体4標識が密接にPKD2座 ( 173910 ) と連結されるということが知られている状態で同じ戦略を使いました。このプロセスにおいて、それらは、家族が連鎖に関する証拠をPKD1もPKD2座もに示さないでいるのを発見しました ( 双方の場合に陰性のlodスコアを提示して ) 。従って、それらは、第3のAPKD座がこの疾患の発生の原因となることを提案しました。成人のフォームを持つ大きなデンマークの家系における連鎖研究に基づいて、染色体16、Norby、及び、シュワルツ ( 1990年 ) と連結されなかったPKDは、その座が染色体2にあることを提案しました。2q上の標識D2S44に関して、2.12の最大のlodスコアは、シータ= 0.10で獲得されました。しかしながら、尽きます、等。( 1993 ) Norby、及び、シュワルツ ( 1990年 ) の家族において連鎖を4qまで構築します。

Ariza等。( 1997 ) PKD1 ( 601313 ) 、及び、PKD2 ( 173910 ) 座への連鎖があったPKDと共に2‐世代スペインの家族を描写しました、除外されます。発端者、36歳の女性は、左の腎臓の萎縮に起因した高血圧症になりました。遺伝した腎臓異常の家族歴が全くありませんでした。発端者、彼女の父、年齢67でおだやかに高血圧であるので、診断された人、及び、無症候性の同胞は、双方の腎臓の包嚢を持つことを発見されました。Ariza等。このコンディションの頻度の過小評価につながって、この家族における穏やかな表現型が多数のnon-PKD1/non-PKD2家族が診断されないままであるであろうと意味するであろうことを ( 1997 ) 提案しました。

Paterson、及び、Pei ( 1998年 ) は、一般の共同‐創設者 ( ADPKDのための既知の遺伝子への連鎖の間違った除外へ、そして、PKD3遺伝子の存在の仮定へ先導するであろう ) を再検討しました。理論上の議論に基づいて、それらは、2‐直系のADPKD ( すなわち、同じ家族との2つの独立したPKD突然変異の伝達 ) を持つ家族が既知の遺伝子に連鎖の明白な除外において存在して、生じるかもしれないことを提案しました。一般の共同‐創設者 ( 既知の遺伝子に連鎖の間違った除外に導くかもしれない ) は、間違いをgenotypingする ( 1 ) を入れます;( 2 ) DNAの見本の混乱;( 3 ) 非父性;そして、 ( 4 ) 誤診 ( 擬表現型、及び、非表現率を含むこと ) 。最初の3共同‐創設者のうちのだれのでも存在は、親から子供、既知の遺伝的間隔にわたるインター‐標識組換え体の過度の数、または、近い標識の間の二重の‐組換え体まで標識対立遺伝子の分離において矛盾を発見することによって提案されます。実に、それらは、de Almeida等によって報告されたポルトガルの` PKD3 '家族においてPKD1ハプロタイプのその注意深い検査を指摘しました。( 1995 ) 離れて9.0 cMを2標識の間の4インター‐標識組換え体に示しました。約1インター‐標識組換え体は、標識のためにgenotypedされる10の染色体毎のために予期されるでしょう、これ、閉じます。それらの著者は、他の家族においても連鎖結果の解釈に関する問題を引用しました。

McConnell等。( 2001 ) 3‐世代家族 ( 現れている特徴が3人の姉妹において脳動脈瘤にとって二次的なクモ膜下出血であった ) を報告しました。これらの個人のうちの2人は、肝臓、腎臓或いはそのいずれもの包嚢を持っていました。第3の個人には、腹の包嚢に関する証拠がありませんでした。しかし、多発性嚢胞腎を持つ親、及び、多発性嚢胞腎を持つ子供を持ちました。これらの3人の冒された個人は、提示の時に正常血圧のでした。連鎖解析は、連鎖PKD1、または、PKD2を除外しました。




命名法
ポッター ( 1972年 ) によって考案された解剖の特徴に基づく疾病分類学において、腎多嚢胞病は、4つのタイプに分けられました ( 263200を見る ) 。タイプIIIは、成人 ( そして時折小児期に症状を表す ) において発生し、そして、`多発性嚢胞腎' ( 173900 ) として知られている変化でした。PKDタイプIII ( PKD3 ) は、ここで腎多嚢胞病と呼ばれる実体のための彼女の指定でした、乳児のタイプ、私、常染色体の退行の異常。ポッター数秘学は、決して捕えませんでした、へ



動物モデル
Bihoreau等。( 1997 ) ネズミモデルにおいてPKDの原因となる遺伝子を確認しました、常染色体の優性の腎多嚢胞病のうちで。冒されたネズミから得られた実験的戻し交雑人口におけるトータルのゲノムスクリーン、及び、マイクロ‐衛星標識、Bihoreau等を用いた冒されていない緊張によって。( 1997 ) ネズミ染色体5上でPKDのために座を示しました、そして、人間のPKD1に相同のネズミ染色体10、及び、14、及び、PKD2領域の候補者領域を除外することができました、各々。それらは、新しい座をPKDr1と言いました。ネズミ染色体5の詳細な連鎖マッピングは、プロ‐エンケファリン遺伝子 ( PENK ; 131330 ) ( で、人間は、8q23-q24に位置しています ) から25 cMの回りにこのPKD座を置きました。このように、第3のPKD座は、人の染色体8にあるかもしれません。しかしながら、マウス、及び、人間の間の比較地図によれば、Penkの近くの領域が人間の6q、及び、9pに位置する遺伝子を含むように思われました。