#600334の脛骨の筋ジストロフィ、晩期の、

TMD
晩期の脛骨の筋ジストロフィ
UDDミオパチー

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、脛骨の筋ジストロフィは、巨大な骨格筋タンパク質titin ( TTN ; 188840 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされますからだ。



臨床の特徴
Markesbery等。( 1974 ) 遅い成人‐開始、常染色体の優性形の手 ( Welanderミオパチー ( 604454 ) の現れている特徴である ) におけるよりむしろ脚の前の個室の開始による末梢性ミオパシーを報告しました。更に、それらは、心筋症の発生を報告しました。Edstrom等。( 1980 ) それをMarkesberyの家族等であると考えました。冒されたメンバーが心筋症 ( 決してWelanderミオパチーにおいて発見されなかった ) を示し、そして、異なるhistopathologicな調査結果、を持ったので、 ( 1974 ) 明白な異常を持ちました。Edstrom、1975年、及び、Markesbery等を比較します、1977年 ) 。
Udd ( 1992年 ) は、2つの個別の筋疾患表現型を持つ大きな血族のフィンランドの系統について報告しました:厳しい肢帯筋ジストロフィー ( 253700 ) 、及び、穏やかな遅れる‐開始末梢性ミオパシー。それらは、肢帯筋ジストロフィーが優性遺伝子の同型接合の発現であろうかどうかの異型接合において状態が末梢性ミオパシーに帰着するという疑問を生じさせました。分離比分析は、訂正された割合の簡素な近位のタイプを持つ冒された人が0.246であることを示し、そして、末梢性ミオパシーを持つ冒された人の割合は、0.58でした――それらの仮説と互換性がある調査結果。それらは、染色体15への肢帯筋ジストロフィーのマッピングがそれらの仮説を試すことへのアプローチを行うことを指摘しました。十分な系統は、Udd等によって筋組織学に関する情報と共に供給されました。( 1992 ) 。末梢性ミオパシーは、大部分の遅い成人開始末梢性ミオパシーと異なり空胞変性を示しませんでした。筋ジストロフィと関連があるHistopathologic変化は、近位の異栄養を持つ患者において研究された全ての筋において、そして、末梢性ミオパシーを持つ患者における脛骨の前の筋において広かった。( Udd等。( 1992 ) 末梢性ミオパシーを`脛骨の筋ジストロフィ'と言いました、 ) 、

Partanen等。( 1994 ) 前頸骨筋のちょうどその遅れる‐開始 ( 第5のもしくは第6十年 ) 、または、無症候性遺伝性のミオパチーによって家族を研究しました。上肢の筋は、残されていました。前頸骨筋は、縁をつけられた液胞によって特徴的なミオパシー性の変化を持っていました。12人の人、男性と、女性の両方は、影響を受け、そして、male-to-male伝達は、示されました。Partanen等。( 1994 ) Markesberyのそれら等にそれらのケースの類似に注目しました。( 1974 ) それにおいて、脚の前の個室に遅い成人開始がありました。しかしながら、Partanen等。( 1994 ) Markesbery等によって報告された患者であるとそれを考えました。( 1974 ) 疾患のはるかに広い、併発、そして、初期の開始を持ちました。

Partanen等。( 1994 ) の顕著な6つのタイプの末梢性ミオパシー:( 1 ) Welanderミオパチー;( 2 ) 脚の前の個室の開始による遅れる‐開始の常染色体の優性のフォーム;( 3 ) 生検 ( Sunohara等、1989年 ) に関する液胞のミオパチーを持つ脚の前の個室の開始を持つ早期の成人‐開始、劣性遺伝形質、または、散発性のフォーム;脚 ( Miyoshi等1986年; 254130 ) の後の区画の ( 4 ) 早期の‐成人開始の退行の末梢性ミオパシー;大腿四頭筋 ( Sadeh等、1993年 ) を取っておく ( 5 ) の常染色体の退行の液胞のミオパチー;そして、Uddによって示された ( 6 ) 遅れる‐開始常染色体の優性の脛骨の異栄養等。( 1991年、1992年 ) 、そして、Udd ( 1992年 ) 。

Udd等。( 1993 ) 遅い成人‐開始の脛骨の筋ジストロフィで66人のフィンランドの患者を調査しました。症状は、減少した足首背屈を持つ35年の年齢の後で現れ、そして、進歩は、著しい廃疾なしで遅かった。顔面筋、上肢、及び、近位の筋は、通常残されていました。筋生検は、臨床上影響を受けた筋の非特異的な異栄養症の変更を示し、そして、頻繁に、前頸骨筋における厳しい脂肪質の置換えは、発生しました。無症候性の筋は、穏やかなミオパシー性の変化のみ持っていました。空胞変性は、患者の少数において検出されました。筋電図は、前頸骨筋の深いミオパシー性の変更を示しました。しかし、伸筋brevis筋は、相当に守られました。筋の計算された断層撮影法、または、核磁気共鳴画像は、脛骨の伸筋の著しい併発、及び、様々な無症候性の筋における脂肪変性の巣状の貼剤を明らかにしました。系統データは、常染色体の優性遺伝を示唆しました。臨床試験は、フィンランド人におけるこのいくぶん頻繁な異常に感動した様々な家族において等質性を示唆しました。

脛骨の筋ジストロフィにおいて、いくらかの生検は、縁をつけられた液胞を示し、そして、他のものは、そうしませんでした。Udd ( 1997年 ) は、intrafamilialな変化があり、そして、縁をつけられた液胞を持つ、もしくは、縁をつけられた液胞なしの家族が系図的に連結されると示されたので、縁をつけられた液胞の存在、及び、欠如が異質性を表していないと結論を下しました。




マッピング
11人の冒された個人と一緒のフィンランドの脛骨の筋ジストロフィ ( TMD ) 家族において、Haravuori等。( 1997 ) genomewideによって2q上の関心領域であると考えられて、マイクロ‐衛星標識によってスキャンします。追加の家族メンバー、及び、追加の家族との更なる分析は、標識の更に濃密なセットと同様に標識D2S364を持つシータ= 0.05の10.14の最大の2ポイントlodスコアをもたらしました。マルチ‐ポイント見込み計算は、TMD座をシータ= 0.0の12.4の最大のマルチ‐ポイントlodスコアを持つ標識D2S324の近接に割り当てました。ハプロタイプ分析は、全ての分析された家族において同じコアハプロタイプを明らかにしました ( このように祖先の突然変異に証拠を提供している、そして、更に重要な染色体領域を約1 cMに制限している ) 。座の細胞学の場所は、2q31 ( Udd、1997年; Haravuori等、1998年 ) であるために、測定されました。
De Seze等。( 1998 ) TMDと共にフランスの家族を描写しました、そして、連鎖する標識のための異なるハプロタイプによって連鎖を2q31に確認しました。

異質性
Felice等。( 1999 ) 遺伝子局在に基づく末梢性ミオパシーの仮の分類を行いました。常染色体の優性のミオパチーは、2q31-q33にUdd ( 1992年 ) 地図によって述べました。Miyoshiミオパチー ( 254130 ) 、常染色体の退行の形の末梢性ミオパシー、2p14-p12への地図。レイン等。( 1995 ) 連鎖を染色体14に示した常染色体の優性末梢性ミオパシー ( 160500 ) を示しました。常染色体の退行の封入体ミオパチー ( IBM2 ; 600737 ) は、Mitrani-Rosenbaum等によって9p1-q1にマップされました。( 1996 ) 。Ikeuchi等。( 1997 ) 類似した連鎖を常染色体の退行の末梢性ミオパシーに関して日本の家族のために染色体9に見つけられて、それを提案するNonakaミオパチー ( 605820 ) と言われて、この異常、及び、遺伝性封入体ミオパチーが対立遺伝子の異常です。




分子遺伝学
2q31上のTMDの地図場所のために、巨大な骨格筋タンパク質titin ( 188840 ) をコード化する遺伝子は、原因となる突然変異の部位の強い、機能的なのと同様に、ポジション‐的な候補者でした。ハックマン等。( 2002 ) 12人の無関係の家族からの81人のフィンランドの患者におけるTMDの原因としてのTTN遺伝子 ( 188840.0004 ) の360、及び、最後のエクソンにおいて唯一の11-bp欠失/挿入を示しました。TTN遺伝子における異なる突然変異、同じく最後のエクソン ( 188840.0005 ) に位置していたミスセンス変異は、冒されたフランスの家族において確認されました。