#600072の家族性の致命的不眠症;FFI

不眠症、家族性、致命的な、

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、家族性の致命的不眠症は、プリオン蛋白質遺伝子 ( PRNP ; 176640 ) における突然変異と関連していますからだ。



記載
FFI、常染色体の優性の異常は、選択された視床の核、及び、進行性の不眠症に制限されたニューロンの退行変性が特色です。ポジション129のアミノ酸がメチオニンであるとき、FFIは、PRNP遺伝子 ( D178N ; 176640.0010 ) のasp178-to-asn突然変異と結合しています;同じ突然変異は、Creutzfeldt‐ジェイコブ疾患 ( 123400 ) に帰着します ( ポジション129のアミノ酸がバリン ( 176640.0007 ) であるとき ) 。



臨床の特徴
その視床が神経系のび慢性変性のプロセスにおいて影響を受けるが、選択された視床の核に制限された遺伝学上決定された変形性の病気は、Lugaresi等によって最初に示されたように思われます。( 1986 ) 。それらは、進行性の不眠症、及び、自律神経障害 ( 発熱、発汗、縮瞳、及び、括約筋障害 ) で現れた53歳の人のケースを報告しました。非現実的状態、訥語症、振せん、及び、ミオクローヌスは、9ヶ月後の昏睡、及び、死へ続いて発展して、先導しました。患者の2人の姉妹、及び、3世代にわたる多くの親類は、同様の疾患で死にました。患者の脳の病理学的研究、及び、彼の姉妹の1は、厳しいニューロンの退行変性を示しました ( 前の、そして背内側の視床の核に制限された反応性の星状細胞増加症、そして、海綿状態、または、血管性、もしくは、炎症性の変化なしで ) 。
Parchi等。( 1995 ) グレーにおける蛋白質分解酵素‐耐性のあるプリオン蛋白質であると考えられて、致命的な家族性の不眠症の9つのautopsi‐された主題からの周囲の器官の白質ではなく問題となります。概して、histopathologicな変化の程度は、異常な蛋白質の量と関連がありました。しかしながら、mediodorsalな視床の核は、比較的僅かな量のこの領域の更に高い脆弱性を著者に提案する、異常なプリオン蛋白質に関連して深刻なニューロンの損失、及び、astrogliosisを示しました。

Medori ( 1990年 ) の報告によれば、文学における、そして、神経科医、及び、neuropathologistsを通じての同様の場合の徹底的な捜査にもかかわらず、それらが発見した唯一の追加のケースは、同じ家系のメンバーでした:4家族の枝において、それは、イタリアからベルギー、及び、家族のイタリアの枝からのフランス、及び、1へ移住しました。

更に堅い、等。( 1999 ) 致命的な家族性の不眠症を大きなドイツの家系に提示しました。PRNP遺伝子の分子の遺伝分析は、D178N突然変異が調査された全ての7人の冒された患者における多形コドン129のメチオニンによって分かれることを裏付けました。それらの著者は、臨床の提示の広いスペクトルに注目し、そして、臨床の、そして病理学的理由だけで致命的な家族性の不眠症の診断を確立することにおける困難を強調しました。それらは、コドン129のM/V多形の状態、及び、この疾患開始の年齢の間の以前に報告された関係を確認することができなかった。




遺伝
Manetto等。( 1992 ) 5の新しい場合の臨床の、そしてneuropathologicな調査結果と同様に、系統を提示しました。男女は、常染色体の優性遺伝と一致しているパターンにおいて影響を受けました。開始の年齢は、37、及び、61年の間に変化しました;7 〜 25ヶ月のレンジに関して、その経過は、平均して13ヶ月になりました。



病原
Lugaresi等の研究において。( 1986 ) 、病理学的変化は、視床の形のクロイツフェルト・ヤコブ病 ( 常に皮質性の海綿状態がある ) において見られたそれらと区別され、そして、そのグリオーシスは、視床に制限されません。腫瘍、及び、血管性の病巣の場合に可能であったより病理学的変化の明確な場所が更に正確な臨床病理の相互関係を許可した。これらの相互関係は、前の、そして背内側の視床が睡眠、自律神経の機能、及び、神経内分泌の日内リズムを統合して、表明する際役割を持っていることを示しました。それらの著者は、その家系がLittle等によって報告すると結論を下しました。( 1986 ) 、おそらく遺伝、病理学的変化、及び、徴候、及び、症状の同一のパターンのために同じ異常を持ちました。
Tateishi等。( 1995 ) 致命的な家族性の不眠症をこのようにFFIを伝染性の大脳のアミロイドーシスのグループの中に置くマウスに感染させることに成功しました。

家族性の致命的不眠症の病原に関する有益な情報は、Mastrianni等による散発性の致命的な不眠症の記載によって提供されました。( 1999 ) 、そして、Parchi等。( 1999 ) ( Gambetti、及び、Parchi ( 1999年 ) によって振り返られた ) 。Mastrianni等。( 1999 ) 不眠症、自律神経障害、及び、幻覚、及び、ミオクローヌスによって致命的な16ヶ月の経過の終わり頃進められた運動失調によって44歳の人を描写しました。Histopathologic検査は、致命的な家族性の不眠症のそれらからのタイプ、及び、地方の分布において区別できなかった病巣を示しました;量、分布、及び、分子の量の頭脳におけるプリオン蛋白質 ( PrP ( Sc ) ) の病理学的isoformは、同じく致命的な家族性の不眠症においてそれらと類似していました。しかしながら、PRNP遺伝子の厳しい分析は、FFIと関連しているコドン178 ( D178N ) で突然変異を確認することができなかった。Mastrianni等。( 1999 ) それらの患者が散発性形の致命的不眠症にかかっていたと主張しました。この結論は、Parchi等によるそのような5人の患者の記載によってサポートされました。( 1999 ) 。Mastrianni等。( 1999 ) 、散発性の致命的不眠症の実験的伝達をマウスに同じく示しました。致命的な家族性の不眠症、または、散発性の致命的不眠症の主題からの脳ホモジェネートを予防接種されたマウスは、それらの脳に同様のタイプ、及び、分布の病巣がありました。家族性そしてまた散発性致命的不眠症において、分子の量のPrp ( Sc ) 破片は、これらのマウスにおいて19 kDでした。一方、これらの特性は、典型的な、散発性、もしくは、家族性のクロイツフェルト・ヤコブ病の患者からのホモジェネートを予防接種されたマウスにおいて異なり、そして、分子の量のPrP ( Sc ) は、21 kDでした。これらの調査結果は、致命的な家族性の不眠症がD178N突然変異がない時は引き起こされ得ることを示しました。Gambetti、及び、Parchi ( 1999年 ) は、PrP ( Sc ) の適合‐的な変化のレパートリーが比較的制限されるかもしれないことを提案しました――処置の発見を促進するかもしれない因子。

Scaravilli等。( 2000 ) polysomnographyで、neuropathologicな調査結果 ( 突然変異がなかった ) によって裏付けられた散発性の致命的な不眠症のケースがプリオンにおいて検出した別のものであると報告されます、遺伝子。その患者は、コドン129でメチオニンのために同型接合のでした。




動物モデル
Tobler等。( 1996 ) 日内リズムにおける変化、及び、PrPの無効のマウスにおける睡眠を報告しました。それらは、これらのマウスの変更がFFIで睡眠変化による興味をそそる類似を示すことを強調しました。