無精子症において削除された*400003 ;DAZ
テキスト
Reijo等。( 1995 ) そのY染色体欠失であると考えられて、オーバーラップされた無精子症の12人の人がこのように精子形成、無精子症因子 ( AZF ; 415000 ) のために必要とされるgene ( s ) の場所を定義しています。その領域は、それらが成人精巣において書き写され、そして、RNA‐結合タンパク質をコード化するように思われるDAZ ( のために、無精子症において削除されます ) として参照した1つの‐コピー遺伝子を含みました。DAZがAZFであるという可能性は、研究の下にありました。この可能性をサポートするのは、DAZがYqの正染性の部分におけるde novo欠失を持つazoospermicな男性において一貫して削除されるためにそれらが発見した唯一の転写ユニットであったという事実です。欠失を持つ12人の人は、一連のSertoli-cell-only症候群、または、精巣の成熟停止を持つ89人の人から来ました。いくらかの非欠失ケース ( それらの全てがAZF ( and DAZ ) を保持した ) は、DAZでde novo突然変異を抱くことを発見されるかもしれません。
疑似‐常染色体のにおける遺伝子、及び、正染性の領域の場所を示すY染色体の図 ( R. Reijoによって供給される ) のためにAnonymous ( 1995年 ) を見ます。
Najmabadi等。( 1996 ) 特発性の無精子症、または、重い乏精液症になった60人の不毛の人からgenomicなDNAを調査するために、戦略をマップする配列タグを付けられた部位 ( STS ) を使いました。60の主題のうちで、DNAsは、STSs、11 ( 18% ; 10、azoospermicな、そして、1、oligospermicな ) が1以上のSTSsと共に増幅しなかった26と共に研究しました。著しく、11の主題の4は、DAZ遺伝子がクローン化されたYq領域の外にマイクロ‐欠失を持っていました。
Cooke等。( 1996 ) DAZ遺伝子産物がRNAスプライシング、及び、貯蔵の胚胞‐特効性のパターンにおいて役割を果たすかもしれないと仮定しました。それらは、DAZのマウス同族体を分離し、そして、ポジション25.6 cMで螢光in situハイブリダイゼーションによってそれを染色体17にマップしました。Cooke等。( 1996 ) マウス同族体の予測された蛋白質製品が非常に人間の遺伝子のそれに相同のであると報告しました。RT-PCR分析によって、それらは、写しがマウス胚胞においてのみ発生することを立証しました。
Reijo等。( 1996 ) Dazh、DAZのマウス同族体を螢光in situハイブリダイゼーションによる染色体17にマップしました。それでもなお、特にそれらの推定上のRNAを‐縛る領域において、マウス、及び、人間の遺伝子産物の予測されたアミノ酸配列は、全く類似しており、そして、双方の遺伝子は、精巣において主として書き写されます;マウス遺伝子は、卵巣における更に低いレベルで書き写されます。Dazhの写しは、胚胞を欠いたマウスの精巣において検出されませんでした。野生の‐タイプのマウスReijo等の精巣において。( 1996 ) 誕生の1日後にDazh転写を検出しました ( 唯一の胚胞がプロ‐精原細胞であるとき ) 。精細胞の最初の波が減数分裂 ( 誕生の10日後に ) に入ったので、高原‐されて、spermatogonialな幹細胞が現れたので、転写は、着実に増加し、そして、このレベルにそれ以降留まりました。Dazhが分化、増殖、または、前の胚胞始祖集団の維持に参加する調査者に提案された表現の、そして、精子形成の青春期の開始後のこの唯一のパターン。そのような機能は、容易にAZF欠失を持つ人間の男性において観察された種々の精子形成の欠陥の原因となるでしょう。
Saxena等。( 1996 ) DAZ ( DNA塩基配列において同じである99%より多く ) の報告された複本は、AZF領域 ( 415000 ) 、及び、機能的なDAZ同族体 ( それらがDAZH ( 601486 ) を称した ) に群がりました ( 人の染色体3上で ) 。全体の遺伝子家族は、胚胞において表されるように思われました。配列分析は、Y染色体DAZ集まりがYに常染色体遺伝子の ( 1 ) 転位によって霊長類進化の間に起こることを示しました;置き換えられた遺伝子の中のエクソンの ( 2 ) 増幅、及び、剪定;そして、修正された遺伝子の ( 3 ) 増幅。それらの著者の表明によれば、これらの結果は、性染色体進化の一般の見解に挑戦した ( 常染色体の稔性の遺伝子の獲得がY染色体進化における重要なプロセスであったことを提案して ) 。
Stuppia等。( 1996 ) oligozoospermicな男性における報告された分子の分析、及び、彼のものは、Y:del ( Y ) ( q11 ) の形態論的に同じ欠失によって現れた人の父となります。父は、生殖能力が正常より劣つていることの経歴を持っていませんでした。分子の分析は、息子における欠失が父に存在するそれより大きいことを明らかにしました。Y染色体の間隔6の地帯Eに位置するSTSs Y243、及び、Y269は、発端者においてのみ削除されました。発端者と、彼の父の両方は、RBM1 ( 400006 ) 、sY254、及び、Y255 ( 間隔6の地帯DにおけるDAZ領域内で位置する ) を保持しました。Stuppia等。( 1996 ) oligospermicな患者においてそれであると判断されて、DAZに中心から遠い領域、及び、RBM1における遺伝子は、spermatogeneticなプロセスに関連しているかもしれません。同じくそれらは、ある欠失が不妊性に必ずしもつながるとは限らないかもしれない、しかし、Y染色体を第2の突然変異に更に感染しやすくするかもしれないと結論を下しました。
Moro等。( 2000 ) DAZの部分的欠失であると報告されて、全くコピーの1以外の除去をまとめます。この欠失は、胚胞 ( 厳しい精子形成減少 ) の大きい量的な減少が特色である精巣の表現型を持った厳しいoligozoospermiaに感動した患者において発見されました。患者の稔性の兄弟におけるこの欠失の欠如は、このde novo突然変異が実に精子形成の不全を引き起こすことを示唆しました。
Menke等。( 1997 ) ( 正常な精巣のセクションへのDAZ写しのin situハイブリダイゼーション上で ) 精原細胞が最も激しいシグナルのソースであったと報告しました。それらの研究は、観察されたシグナルの部分がDAZHの常染色体の同族体から発したという可能性を除外しないでしょう。
精巣潜伏が内因性先天性の精巣の異常の表現であろうか否かに拘らず、明解になるために、Foresta等。( 1999 ) 重要な双方のtesticulopathyを明らかにする一方的な前‐潜在睾丸主題におけるY染色体の長いアーム ( Yq ) マイクロ‐欠失の頻度を調査しました。双方のtesticulopathyによって影響を受けた40 ( 27.5% ) 人の一方的な前‐潜在睾丸患者のうちの11人、及び、特発性の厳しい主要なtesticulopathyによって影響を受けた110 ( 25.4% ) 人の患者の28は、Yqマイクロ‐欠失を示しました、一方、マイクロ‐欠失は、他の全ての主題において、また、欠失を持つ患者の男性の親類において発見されませんでした。マイクロ‐欠失は、精子形成 ( DAZ、及び、RBM、AZFa、b、及び、c ) 、そして、他の座に関連している既知の領域を含むYqの異なる部分に位置していました。欠失の局在における差異は、潜在睾丸、及び、特発性の患者の間で明白ではありませんでした。
胚胞発生に潜在的に関連している常染色体のDAZLA遺伝子 ( 601486 ) のY染色体への最近の転位は、Y染色体進化のレートを研究し、そして、選択的な力 ( そのような遺伝子に作用するかもしれず、そして、male-to-male突然変異率の新しい見積りを行った ) を評価する唯一の機会を造りました。Agulnik等。( 1998 ) 全ての旧世界猿、類人猿、及び、人間において2の異なるYを‐設置したDAZ配列を観察しました。異なるDAZコピーは、各霊長類系列における独立した増幅出来事から発します。常染色体のDAZLA、及び、Yに連結されたDAZイントロン配列の比較は、alpha ( m ) = 4のmale-to-female突然変異率のために新しい数字を与えました。中立の遺伝的浮動、及び、あらゆる機能的な選択的圧力の欠如を意味して、人間のDAZエクソン、及び、イントロンが同じレートで発展しているということが分かりました。Agulnik等。( 1998 ) 従って、仮説を立てられて、そのYに連結されたDAZが人間の精子形成においてわずかしか、または、限られた役割をプレイしません。2部の人におけるDAZは、比較的最近の重複出来事 ( 55,000 〜 200,000年前 ) が原因であるように思われます。19の明白な人口を表す5つの大陸からの67人の人の世界的な調査は、大部分の男性が双方のDAZ変異株を持っていることを示しました。これは、Y染色体のために一般の起源を意味します、首尾一貫した、に関して、人類のアフリカ起源から最近の。
Y染色体の長いアーム上の無精子症因子の欠失は、男性の不妊性の重要な原因であり、そして、それらは、胚胞‐特定の遺伝子を包含するかもしれない、もしくは、偏在する‐に遺伝子を表しました。Foresta等。( 2001 ) 仮説を立てられて、マイクロ‐欠失が明確に胚胞において表された遺伝子を包含していることが、セルトリ細胞機能を変更するべきでありません。これを調査するために、それらは、Yqマイクロ‐欠失を持つ、そして、Yqマイクロ‐欠失なしの厳しいtesticulopathiesによって影響を受けた不毛の患者において精巣のホルモンの機能を評価しました ( セルトリ細胞機能の特別な強調に関して ) 。それらは、102人の良く‐特徴付けられた不毛の患者を研究しました;27は、Yqマイクロ‐欠失を持っており、そして、75は、特発性のinfertilesとして分類されました。そのセルトリ細胞を提案して、Yqマイクロ‐欠失を持つ患者がマイクロ‐欠失なしの患者と比べると更に低いFSH ( 136530を見る ) 、及び、更に高いインヒビンB ( 147290を見る ) 血漿集中を持っていました、Yqに削除された人における機能は、ほんの部分的に変更されます。更に、胚胞‐特定の遺伝子を包含する欠失を持つ患者は、ubiquitously表明された遺伝子の欠失によって患者と比べるとインヒビンBの更に高い集中を持っていました。それらの著者は、胚胞の特効性の変化がセルトリ細胞機能にほんの部分的に影響を与えると推論しました。欠失なしの患者のホルモンの状態は、そのような場合精子形成の欠陥の原因がSertoliと、胚胞の両方を損傷したかもしれないことを示唆しました。Yq欠失を持つ患者におけるインヒビンB生産は、削除されなく患者より約70%更に高く、そして、FSH、及び、インヒビンBの間の機能的な関係は、通常守られました。
Makova、及び、Li ( 2002年 ) は、突然変異がサポートを突然変異率における'male‐駆動の進化.' Theの男性のバイアスについてのアイデアに与える女性におけるそれの5倍が多くの研究によって示されたレートの人において発生することを提案する新しい研究を報告しました、代用レートを比較するそれらのように、で、相同の ( gametologousな ) X、及び、Yの間で、そして、X染色体からY染色体まで最近置き換えられた地域の代用レートの比較によって共有された遺伝子。Makova、及び、Li ( 2002年 ) は、そのような研究における更に高い男性の突然変異率に対する先入観がY染色体に置き換えられた区分が既に多形部位 ( それを他のX染色体配列と区別する ) を含むであろうという可能性の効果のために傷をつけられるであろうと主張しました。これは、Y染色体起源であると解釈されたいくらかの突然変異がX染色体上で実際に起こったであろうと意味し、そして、転位の前に多形でした。その効果は、男性の過剰を過小評価することでしょう。Makova、及び、Li ( 2002年 ) は、DAZ座 ( 染色体3から新世界、及び、旧世界猿の間の分裂後のY染色体まで置き換えられた ) を研究することに決めました。それらは、male:female比率のための5.2の見積りに達しました。大きな95%信頼間隔 ( 無限への2.44 ) に関して。この値は、Shimminによって相同のX-Y遺伝子の前の比較において獲得されたそれ等に匹敵しました。( 1993 ) 。
