#313200の背骨の、そして球状の筋萎縮、X染色体・連関性1つの以下。SMAX1
背骨の、そして球状の筋萎縮;SBMA
ケネディ疾患;KD
ケネディの背骨の、そして球状の筋萎縮
延髄脊髄の筋萎縮、X染色体・連関性、
延髄脊髄のNEURONOPATHYなX染色体・連関性の劣性遺伝形質;XBSN
背骨の筋萎縮、親切な、含まれるふくらはぎの肥大によって、
テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その表現型は、雄性物質レセプター遺伝子 ( AR ; 313700.0014 ) ( アンドロゲン不感性症候群 ( AIS ; 300068 ) を引き起こす他の突然変異の部位である、の1パートにおける突然変異が原因であると示されましたからだ。
ケネディ等。( 1968 ) 2の無関係の家系で9人の男性における背骨‐球状の筋萎縮を述べました。線維束れん縮の開始が筋の弱さによって後続し、そして、浪費することは、約40歳で発生しました。球状の徴候、及び、顔の線維束れん縮は、特徴を示しました。嚥下困難は、10年より各家族の1人の人において更に持続しました。Babinski徴候は、全てにおいて陰性でした。その異常は、長寿と互換性があります。ピラミッド形、知覚、そして小脳性の徴候は、なかった。それらの患者のうちの3人は、女性型乳房を持っていました。日本の家族は、Tsukagoshi等によって報告しました。( 1965 ) 、そして、他の他に類のないケース ( 鍛冶工、及び、パテル、1965年 ) は、同じ異常を持っていたかもしれません。小児筋萎縮 ( ウェルドニグ・ホフマン病 ) は、常染色体の劣性遺伝形質です。年少者の遺伝性の近位の背骨の筋萎縮は、小児期、または、思春期に始まり、そして、ゆっくりと進行性です ( 通常球状の併発なしで ) 。遺伝は、常染色体の退行の ( 253300 ) か常染色体の優性の ( 158600 ) のいずれかです。Murakamiの家族 ( 1957年 ) における発端者は、55歳の日本の農場経営者でした。Kurland ( 1957年 ) は、彼が日本で見た2人の家族に言及しました。Quarfordt等。( 1970 ) 成人‐開始の近位の脊髄麻酔を筋肉の状態にして示された4人の兄弟は、萎縮します。タイプII高リポタンパク血症は、4全てに存在し、そして、それらの1の誠実な同胞、姉妹を欠席していました。神経学異常、同じく示された高リポタンパク血症を示すにはあまりにも若い冒された男性のいくらかの子供。Schoenen等。( 1979 ) 第3十年、遅い進歩、近位のものを浪費しますことに加えた顔の、そして球状の筋の併発、及び ( いくらかの場合に ) 、末梢の筋肉組織における開始、臨床の徴候の非相称として臨床の品質証明をリストしました、一貫した、そして、豊富な線維束れん縮、主として、口周囲の筋、企図振顫、及び ( もちろん ) 、X染色体・連関性の劣性遺伝において。女性型乳房を打つのは、最初の臨床の徴候です。Endocrinologic研究は、雄性物質不足、及び、エストロゲン過剰につながる視床下部において解剖の欠陥を示唆しました。Punnett、及び、Schotland ( 1979年 ) は、4世代に7人の冒された男性と一緒の家族を研究しました。Pearn、及び、Hudgson ( 1978年 ) は、青春期の開始が特色である新しい背骨の筋萎縮症候群、ふくらはぎの全体の肥大、及び、ゆっくりと進行性の臨床経過を示しました。それらは、冒された兄弟、及び、2人の冒された母方のおじを持った患者の1の家族のためにX染色体・連関性の遺伝を提案しました。SMAを持つ100人の患者の研究において、Bouwsma、及び、Van Wijngaarden ( 1980年 ) は、hypertrophi‐されたふくらはぎ、高い血清クレアチンキナーゼ、及び、1の間の開始によって23のケースを発見しました、そして、20歳。全ては、男性であり、そして、多くは、兄弟でした。
従兄弟として関係づけられた3同胞群における、そして、それらの母方の祖父における病歴による4人の男性において、Guidetti等。( 1986 ) 遅い、末梢の、そして球状の併発によってX染色体・連関性成人‐開始神経原性の筋萎縮を示しました。全ての冒された男性に子供がいたが、全ての患者は、女性型乳房、及び、陰萎を持っていました。10の前のレポートは、再検討されました。手の振せんは、それらの家系、そして、報告されたそれらの大部分に存在しました。Hausmanowa-Petrusewicz等。( 1983 ) X染色体・連関性の背骨の筋萎縮によって12人の男性の患者の8を研究しました。8のうちで、6は、女性型乳房を持っていました。最初の筋症状は、21、及び、44歳の間に始まりました、そして、その時、それらの患者は、同じく性的機能において障害に注目しました。生殖不能は、いくらかにおいて報告されました。退行のであると宣言されることを示された生検は、ライディッヒ細胞において変わります。1つの描かれたケースにおいて、その女性型乳房は、発火していました。筋併発は、近位的に最も外肢において示されました。躯幹、及び、外肢の筋、及び、舌の細動、及び、萎縮における線維束れん縮は、注目に値されました。球状の筋併発は、レポートより他のものによって打っていませんでした。Nagashima等。( 1988 ) 2人の冒された兄弟で剖検調査結果を述べました ( 双方共が60代の状態で死んだ ) 。異常な特徴は、末梢の知覚ニューロパチーの存在でした。臨床病理の研究において、9を包含することは、6つの他のものからの3、及び、ふくらはぎの神経生検に関する検死によってSobue等をケースに入れます。( 1989 ) 同じく、それであると判断されて、更に低い、運動、そして、主要な知覚neuronopathyがメジャーな特徴です。それらによれば、それを成人‐開始SMA ( そして、一般のSMAから ) の常染色体の、退行の、そして常染色体の優性のフォームと区別するケネディ疾患の主な特徴は、多くの報告された患者における知覚異常の存在です。感覚が検査によって正常なように思われるときさえも、神経伝導研究は、減少した知覚反応amplitudesを一般に示します。知覚異常は、真のSMAで発見されません。ケネディ疾患は、更に正確にSMA ( Boylan、1991年 ) としてよりむしろモータ‐知覚neuronopathyとして特色であるべきです。一方、ローランド ( 1992年 ) は主張した。女性型乳房、そして、oropharyngealな症状は、ケネディ症候群を他の形のSMAと区別することにとって更に重要ですと。Harding等。( 1982 ) 、そして、ワイルド等。( 1987 ) 、同じく異常をX染色体・連関性の延髄脊髄のneuronopathyと言いました。Warner等。( 1990 ) 4人の冒された兄弟、及び、冒された母方のおじを報告しました。それらの表明によれば、Fischbeckは、この家族 ( Fischbeck等によるレポート、1986年における家系D ) における異常、及び、Xq13.21上の標識の間の連鎖を1989年のそれらに通知した。早期の筋痙攣、可視の線維束れん縮、及び、oropharyngealな、そして、外肢筋の弱さ、訥語症、及び、反射消失を含む典型的な神経学特徴に加えて、それらの患者は、顔の非相称、女性型乳房、精巣の萎縮、及び、不妊性を示しました。全ての5人の冒された男性は、低βリポタンパク血症にかかっていました。Warner等。( 1990 ) それを神経学との関係であると判断しない脂質異常の他の報告されたケースに向けられて、異常は、はっきりしないです。Doyu等。( 1993 ) あらゆる関連の疾患 ( 彼が70代半ばであったとき、階段を登ることにおける穏やかな困難に注目した ) の家族歴なしの84歳の日本の人においてこの異常の並はずれて遅い開始のケースを報告しました。83の年齢で、ふくらはぎにおける痛い筋痙攣、及び、歩行における困難は、更に明白でした。彼は、自転車に乗り、そして、フィールドで働くでしょうのだが。年齢84で、彼は、幹の、及び、顔面筋においてのと同様に、4外肢においてび慢性筋肉の、弱さ、そして、顕著な筋萎縮症を示しました。その舌は、おだやかに萎縮性でした。しかし、嚥下困難がありませんでした。線維束れん縮は、彼の顔面、舌、頸、前の胸部、及び、アーム、及び、脚筋において発火しており、そして、穏やかな自主的収縮によって高められました。女性型乳房がありませんでした。AR遺伝子の最初のエクソンにおける縦並びのCAG反復の数は、40でした。それは、XBSNを持つ患者の著者のシリーズにおいて最も短かった;それらのケースの45は、40から55までレンジを示し、そして、正常範囲は、17 〜 24でした。声明は、患者の子供について出されませんでした。最も年上の、そして最もおだやかに影響を受けた患者のこの不可欠のものは、報告しました。
Fischbeck等。( 1986 ) Kennedy疾患の連鎖のためのシータ= 0.04 〜 Xq21.3-q22に位置するDXYS1で3.53のlodスコアを構築します。Mukai、及び、Yasuma ( 1987年 ) は、色盲、及び、延髄脊髄の筋萎縮が密接に日本の家族において連結されないということが分かりました。Ferlini等。( 1991 ) RFLP標識のかなりの数による連鎖によってXq12にSBMA座をマップしました。
La Spada、及び、Fischbeck ( 1991年 ) 、そして、La Spada等。( 1991 ) 雄性物質レセプター遺伝子における異常、各々の35人の無関係のSBMA患者における最初のエクソンの中の縦並びのCAG反復の拡大を確認しました。その異常は、263人の正常な人において守られませんでした。22 +/- 3の平均反復数に関して、AR CAG反復は、通常多形です。6つの標準偏差を超える、40から52まで変動する反復番号に関して、SBMA患者において、それらは、11の異なる ( CAG ) n対立遺伝子を発見しました、上で、正常な、意味する。AR遺伝子異常は、15 SBMA家族における疾患によって分かれました。61の減数分裂 ( シータ= 0.0のlodスコア= 13.2 ) における組換えなしで。CAG反復は、ホルモン‐と直接関係がない、及び、DNAを‐結び付けるAR蛋白質の部分においてポリ‐グルタミン路をコード化します。CAG反復のサイズ、及び、義務的な変更されたin vitro雄性物質の存在の間の相互関係がありませんでした。しかしながら、CAG反復長さ、及び、疾患の厳しさの間の相互関係がありました;最も穏やかな臨床の発現は、最も小さなCAG反復と結合していました。21人の家族からの26人の日本の患者の分析において、Doyu等。( 1992 ) 発見されて、同じものが生じます:更に大きいもの、CAGの数は、繰り返します、外肢の筋肉の弱さ、及び、更に高いものの開始の年齢を年齢に合わせられた廃疾スコア下げます。La Spada et al. ( 1992 ) の報告によれば、疾患の厳しさ、及び、CAG反復長さの間の相互関係があったが、他の因子は、表現型の変異性に貢献するように思われました。それらは、親から子孫に送られたとき、拡大された ( CAG ) n対立遺伝子が長さで変化を受けるということが分かりました。調査された45の減数分裂のうちで、12 ( 27% ) は、CAG反復番号の変化を示しました。拡大と、収縮の両方は、観察されました。それらの大きさは、小さかったのだが。女性の減数分裂により男性の減数分裂に不安定性の更に大きいレートがありました。アマートの調査結果等。( 1993 ) 7からの17人の患者において、家族は、他のものの調査結果と矛盾しているように思われました:突然変異の大きな拡大は、1人の家族の3世代、及び、形質発現によって伝達において観察されませんでした。家族の間の、そして、家族の中の変数は、突然変異のサイズと関係がありませんでしたのだが。それらは表明した。表現促進は、ケネディ疾患において観察されなかったと。それらの発端者のうちの1人は、71歳でした;弱さは、通常ゆっくりと進行性でした。しかし、それらは、1つの例外、1.5年未満で車いす‐依存性に健全な消防士であることから急速に前進した人を示しました。異種の運動ニューロン疾患になる25人の散発性の患者の間で、Ferlini等。( 1995 ) ( CAG ) nがAR遺伝子の分析が病理学的対立遺伝子を示したことを繰り返す3を創設します。
トリヌクレオチド反復の穏やかな成熟分裂の不安定性は、SBMAで示されました。拡大されたCAGがSBMAで繰り返すかどうかを決定することは、体性の不安定性、Spiegel等を同じく示します。( 1996 ) これを持つ2人の患者からの比較された異なる組織の調子が狂い、そして、線維芽細胞細胞培養においてCAG反復拡大のin vitro安定性を調査しました。それらは、SBMAにおけるCAGトリヌクレオチド反復が体細胞変異を示さないということが分かりました。Jedele等。( 1998 ) SBMAを持つ胎児から多発性の組織を省みました。体性のモザイク現象に関する証拠がありませんでした。
Tanaka等。( 1996 ) 無関係のSBMAでAR遺伝子座の ( CAG ) n、及び、 ( GGC ) n反復を分析することによる日本の人口におけるSBMA突然変異、及び、日本の男性における正常なX染色体の起源を調査しました。それらは、 ( GGC ) nハプロタイプ、及び、 ( CAG ) n突然変異の間で連鎖不平衡を発見しました。それらの結果は、日本の人口においてSBMAのために創立者効果を示しました ( CAG反復のde novoの病理学的な拡大がトリプレット反復拡大による他の疾患においてよりSBMAでおそらく更にまれであることを示して ) 。
Warner等。4人の家族からのケネディ症候群の8人の患者からの教養がある陰嚢の皮膚線維芽細胞における ( 1992 ) の考え抜かれた雄性物質レセプター機能。義務的な高い‐親和性のジヒドロテストステロンは、雄性物質耐性の症候群の主題における価値と類似した1人の家族から3人の患者において減少しました。それらの値は、3人の他の家族からの5 SBMA患者において正常でした。
Ogata等。( 1994 ) モノクローナル抗体5F4による中古のimmunohistochemicalな染色は、ケネディの背骨の球状の筋萎縮の2場合のせき髄、及び、脳幹における、そして、散発性の筋萎縮性側索硬化症 ( ALS ; 105400 ) の4場合の雄性物質レセプターの分布を調査するために、雄性物質レセプターに対して指揮しました。全てのケースにおいて、前角細胞の核に濃密なimmunoreactivityがありました ( 膠様質、核proprius、質仲介物、及び、中央グレーのいくらかのニューロンと同様に ) 。脳幹において、Onufrowiczの核ののと同様に、脳神経III、IV、及び、VIのニューロンに反応性がありました。本当に厳しく、冒された運動ニューロンは、陽性のimmunostainingを示しました。
Udd等。( 1998 ) 85,000人の男性の居住者につき13人の患者の西のフィンランドのVasa地域のケネディ疾患のポイント流行に達しました。2倍にALSの流行を越えて、ケネディ疾患は、Vasa地域の最も一般の運動ニューロン異常です。患者のうちのだれもには、前の検査にもかかわらず1995年以前に正しい診断がありませんでした。10人の家族のうちの9つは、スウェーデンの‐フィンランド語集団に属しました ( 人口のその特効性の部分の中で1.75倍高い流行をもたらして ) 。全ての場合は、DNA試験によって強められました。患者におけるCAG‐反復拡大のレンジは、47の反復 ( 35まで正常な ) に41でした。反復番号、及び、疾患の臨床の厳しさの間の明瞭な相互関係がありませんでした。80代の現存する1人の異型接合女性は、年齢60から始まる動き廃疾を持っていました。彼女の診断は、寝たきりの国家に通じるミオクローヌスによって分類されていない進行性の脳症のままでありました。異型接合フォームにおける雄性物質レセプター突然変異が彼女のCNSと共にあらゆる因果関係を持っていたか否かに拘らず、異常は、不確実でした。
Lund等。( 2000 ) のhaplotyp‐された13のフィンランド語、10のスウェーデン語、12のデンマーク語、及び、計45人の患者と一緒の2人のノルウェーのSBMA家族、及び、遺伝的創立者効果を探して雄性物質レセプター遺伝子の周辺の25.2-cM領域を測る多発性マイクロ‐衛星標識のための7保因者。50のフィンランド語、20のデンマーク語、及び、22人のスウェーデンのコントロール男性のハプロタイプは、調査されました。全てのスカンジナビアのSBMA家族は、遺伝子内のGGC反復 ( コントロールのわずか24%に存在した ) のために同じ18‐反復マイクロ‐衛星対立遺伝子を共有しました。連鎖不平衡は、最も近いマイクロ‐衛星標識のために同じく見られました。更に、フィンランド語のハプロタイプを提供されて、スウェーデンの、そしてデンマークのSBMA家族は、諸国‐特効性の一般の創設者がハプロタイプ ( 越えて、時間は、組換えによって徐々に短くされた状態になりました ) であると明らかにしました。一般のハプロタイプは、コントロールの間で発見されませんでした。データは、SBMA突然変異が西のフィンランド20世代に早くに導入されることを示唆しました。ハプロタイプ分析は、大部分のスカンジナビアのSBMA患者のために共通の祖先を意味しました。
Lund等。遺伝子内のSNP標識ARd12、遺伝子内のGGC反復、及び、AR遺伝子の周辺で25.2 cM領域を測る16マイクロ‐衛星標識のための ( 2001 ) のhaplotyp‐された123 SBMA家族 ( フィンランド、スウェーデン、ノルウェー、デンマーク、ドイツ、ベルギー、イタリア、日本、オーストラリア、及び、カナダから ) 。全てのフィンランド語、スウェーデン語、及び、ノルウェーの患者は、放心した遺伝子内のARd12 StuI部位によって同じ種類のハプロタイプを運びました、一方、デンマークを含む全ての他の国からの患者は、StuI部位を避難させました。デンマークの患者が以前に報告された一般のスカンジナビアの創設者 ( Lund等、2000年 ) より別の先祖からそれらの疾患染色体を得ることを提案して。ハプロタイプ分析は、ドイツ語の2創設者ハプロタイプ、イタリア語の3、日本語の2、及び、オーストラリアの患者における2を示しました。一方、一般のハプロタイプは、カナダの患者の間で検出されませんでした。これらの結果は、SBMAにおけるCAG反復拡大突然変異が唯一の出来事ではないと意味しました。特別な拡大‐うつ伏せになったハプロタイプは、検出されないでしょう。開始の定義された年齢を持つ95 SBMA患者の間で、それらの著者は、CAG反復長さ、及び、開始の年齢の間の弱い陰性の相互関係を発見しました。
Georgiou等。( 2001 ) PCRが分析する1つの‐セルを開発しました、AR遺伝子、そして、危機にさらされているカップルにおける着床前遺伝子診断のためにこの分析の応用を示しました。そこで、女性のパートナーは、47の反復の保因者でした。診断は、正常なそしてまた拡大された対立遺伝子の検出に基づいていました。拡大された対立遺伝子の対立遺伝子ドロップアウトは、観察されました。拡大も収縮も、11胚からbiopsiedされる割球において観察されませんでした。2胚は、誠実で、8は、女性の保因者であり、そして、1は、冒された男性の胚でした。
RNA干渉は、種の広い範囲で不必要な遺伝子発現をコントロールするように思われる機構です。テストを行うために、RNA干渉が明確に中古のtOであり得るならば、downregulate、人間の病気‐関連の写し、Caplen等。( 2002 ) 考案されたショウジョウバエ、及び、人間の組織は、SBMAのモデルを培養します。様々な異なる2本鎖RNA ( dsRNAs ) は、異なるCAG反復長さ ( 16 〜 112の反復 ) を含む先端を切られた人間の雄性物質レセプター遺伝子を含んだ写しの表現を抑制する能力のために評価されました。ほ乳類の細胞において、22のヌクレオチドの配列‐特効性の小さなdsRNAsは、拡大されたポリ‐グルタミン路をコード化する写しを表すプラスミドによって引き起こされた毒性、そして、caspase-3活性化を救助しました。
