#312870 SIMPSON-GOLABI-BEHMEL症候群、タイプ1 ;SGBS1

SGBS
ブルドッグ症候群
異形成巨大症症候群、X染色体・連関性; DGSX
GOLABI‐ローゼン症候群
シンプソンDYSMORPHIA症候群;SDYS

テキスト
番号記号 ( # ) は、Simpson-Golabi-Behmel繁茂症候群のいくらかのケースがglypican-3 ( GPC3 ; 300037 ) ( Xq26に位置する ) のための遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。Xp22に位置する第2のSGBS座 ( SGBS2 ; 300209 ) は、遺伝子地図 ( Brzustowicz等、1999年 ) で確認されました。
2人の男性において、姉妹、シンプソン等の息子。次の特徴を持つ`新しい'不具は、 ( 1975 ) 以下のに気付きました。広いずんぐりした外観、特徴がある概形 ( 大きな突き出ている顎、広くされた鼻の橋、先が上を向いた鼻の先端 ) は、舌、及び、広い短い手、及び、指を拡大しました。知能は、正常でした。'bulldog'‐ライクであるので、家族は、出現を参照しました。新生児期において、甲状腺機能不全は、提案されました。しかし、これは、実験室での試験によって除外されました。Xg血液型座による近い連鎖は、除外されました。Kaariainen ( 1981年 ) は、動かされた漏斗胸、心室中隔欠損症、下唇の中央中裂、knobbiness、及び、結節状を持つ特殊なカップ形の耳、短い結合されたターミナルの指骨、低い声、及び、年齢35で発展する白内障を持つ高い ( 192センチメートル ) 40歳の人について私に告げました。親 ( フィンランドの異なる部分から来た人 ) は、170、及び、160センチメートルでした、背たけが。兄弟、高さ180 cmは、心室中隔欠損症、及び、肺高血圧症の年齢18年に死にました。彼は、生き残っている兄弟に似ていました、そして、家族の他のメンバーと全く異なる。Kaariainen ( 1982年 ) は、その異常がシンプソンによって述べられたそれ等と同じであると結論を下しました。( 1975 ) 。下唇の中裂は、シンプソン事件2、そして、Kaariainenの発端者に存在しました。X染色体・連関性の劣性遺伝と一致している系統パターンにおいて、Behmel等。( 1984 ) の類似した、そして、おそらくものと同じである症候群の観察された11の男性の新生児は、シンプソン等によって述べました。( 1975 ) :高い出産体重、及び、長さ;特徴がある粗い概形を持つ過度に大きなヘッド;短い頸;わずかな肥満、及び、広い短い手、及び、足。冒されたもの、成年期に約2 mの達成された高さを取った;新生児期、及び、小児期の間注目すべきそれらの異常な、顔の、そして一般的な外観、及び、無器用は、幾分あまり目立つようになりませんでした。1を除いてみなにおいて、知能は、シンプソン等の2つのケースにあったので、正常でした。( 1975 ) 。Behmel等。( 1988 ) 家族の上の供給された追跡調査は、Behmel等によって報告しました。( 1984 ) 、そして、加えられた第2のオーストリアの家族。それらは、これらの研究に基づいてその症候群がそれと同じであったことが、シンプソン等によって報告する、と結論を下しました。( 1975 ) 、そして、Golabi‐ローゼン症候群で。Golabi、及び、ローゼン ( 1984年 ) は、3世代の4同胞群における4人の男性が女性を通じて関連した家族が出産前、そして出生後繁茂を持つ、と報告しました;短い広い先が上を向いた鼻;大きな口、舌、劣る顎堤、及び、下唇の正中線溝;粘膜下の口蓋裂;13の肋骨;Meckel憩室;腸の異常回転;尾骨の懸垂線維腫、及び、骨の外肢;形成不全のインデックス爪;一方的な軸後方の多指症;そして、指2、及び、3の双方の合指症。発端者の保因者母は、大きな口、尾骨の懸垂線維腫、及び、骨の外肢、及び、形成不全のインデックス爪を持っていました。チェン等。( 1993 ) 5番目の誕生がこの家族において男性に影響を及ぼした、と報告しました。同じくそれらは、最初のレポートの時に8歳であった患者の上で追跡調査を行いました。彼は、背たけが190センチメートルでした、粗い顔の特徴、小顎症、短い指、及び、歯の異常を持ちました。スピーチ、及び、精神的社会的発生に関する問題は、同じく示されました。家族の新生児メンバー、及び、この症候群の第2の無関係の男性は、先天性の横隔膜ヘルニアになることを発見されました。これらのケースに基づいて、チェン等。( 1993 ) 指摘されて、その放射線医学の調査結果は、腸骨動脈翼、狭い仙腸骨のノッチのフレア、及び、新生児 ( 進んだ骨年齢 ) としての2の手根骨の骨化中心の存在を含みます。

オーピッツ ( 1984年 ) は、家族を報告しました。冒された男性における鼻は、特にGolabi、及び、ローゼン ( 1984年 ) の患者においてそれと類似していました。オーピッツ等。( 1988 ) 患者の供給された追跡調査は、オーピッツ ( 1984年 ) によって報告しました。その家族に3人の冒された男性がいました。剖検は、脳幹、及び、大脳の海綿状退行変性を示しました。この家族の同一性、に、ここで論じられたその他は、質問されるでしょう。Kajii、及び、Tsukahara ( 1984年 ) は、可能なケース ( Tsukahara等、1984年 ) を報告しました。Garganta等。( 1988 ) 、そして、Garganta、及び、Bodurtha ( 1992年 ) は、繁茂、大頭症、多指症、定員外の乳首、及び、精神薄弱が一貫した特徴ではないという特徴的な顔の様相を持つ2人の冒された兄弟に基づいて終わりました。少年のうちの1人は、肺の狭窄、及び、口蓋裂を持っていました。Beckwith-Wiedemann症候群 ( BWS ; 130650 ) を提案して、同じく少年のうちの1人は、後のらせんの折り目を持っていました。Garganta等。( 1988 ) 、シンプソンdysmorphia症候群、及び、Golabi‐ローゼン症候群が同じ異常であるかどうかの問題を同じく提起しました。Behmel等。( 1988 ) 提案されて、家族における精神薄弱がGolabi、及び、ローゼン ( 1984年 ) によって報告したことが、症候群の残りにベースを無関係の状態にしたかもしれません。異形成巨大症症候群における知能は、通常正常である、もしくは、ほんのおだやかに遅らせられます。ネーリ等。( 1988 ) 巨大症‐異形成症候群で家系であると報告されます。それらは、乳児死亡の高周波、他のものによって注目に値された調査結果について論評し、そして、手の軸後方の6‐無指症が時折の特徴であることを表明しました。それらは、報告されたケース、Garganta、及び、Bodurtha ( 1992年 ) のレビューがその早期の、分娩前後、そして幼児の死亡率であると判断した指定'Simpson-Golabi-Behmel症候群.' FromがSGBSを持つ患者において高いことを提案しました。ケーニッヒ等。心臓のarrhythmiasがSGB症候群の主要コンポーネントであるかもしれず、そして、早期の新生児期の死、そして、おそらく心拍停止に関して責任があり得ることを ( 1991 ) 提案しました、成人。ヒューズ‐Benzie等。( 1992 ) 3世代の5同胞群における6人の冒された男性と共に家族であると報告されます。195センチメートル以上高さに達する2人の成人男性に関して、全ては、pre‐、及び、出生後繁茂を持っていました。他の特徴は、`粗い'顔面を臓器間離間症、広い鼻の根、口蓋裂、下唇における正中線溝を持つ厚ぼったい唇、舌ネクタイ、突起した下顎、先天性心臓欠陥、arrhythmias、定員外の乳首、脾腫、大きな異形成の腎臓、精巣潜伏、尿道下裂、及び、軸後方の6‐無指症を持つ溝を掘られた舌に入れました。全ての冒された個人は、正常な知能でした。1人の冒された男性は、神経芽細胞腫の年齢19月に死にました。遺伝子の変化している発現を示した8保因者は、確認されました。遺伝子の場所を領域Xcen-q21.3に示して、組換え体なしの2.81の最大のlodスコアは、DXYS68による連鎖のために観察されました。Gurrieriの患者等。( 1992 ) 、同様に軸後方の多指症、及び、余分の乳首を持ちました。

アイルランド等。( 1993 ) 5‐世代家族を紹介しました。繁茂は、4人の冒された男性、及び、4のうち3人の保因者女性に存在しました。冒された男性における顔の特徴は、顔の非相称を臓器間離間症、及び、上方へ傾斜している眼瞼裂に入れました。更に、それらは、広い鼻、薄い唇、及び、突起した下顎を持っていました。その口蓋は、高い‐アーチ形であり、その舌は、前のノッチによって溝を掘られて、繋がれ、そして、下唇に溝がありました。冒された男性のうちのだれも、精神的に遅らせられませんでした。冒された男性のうちの1人は、双方の水腎症、及び、機能しない腎臓を持っていました;別のものは、年齢2年に診断された双方の白内障、及び、年齢5年の網膜剥離を持っていました。保因者女性における顔の特徴は、短い狭い眼瞼裂、突起した軸柱を持つ先が上を向いた鼻の先端、及び、突き出た顎を含みました。双方共が、特に腰椎なことを示された男性、及び、保因者女性、及び、胸椎、及び、付属品乳首を冒しました。同じレポートにおいて、予備のデータは、Xqcen-q22標識にSGBSの表示連鎖であると伝えられました。この家族における更に広い連鎖解析において、Xuan等。( 1994 ) Xq26にSGBS遺伝子をマップしました;最も近い連鎖は、シータ= 0.00の7.45の最大のlodスコアを持つHPRT ( 308000 ) に対するものでした。SGBS、及び、Xq標識の間の組換えは、疾患座をXq25-q27上のDXS425、及び、DXS1123の間の間隔に置きました。Orth等。( 1994 ) 疾患遺伝子の近い連鎖の発見、及び、オーストリア人、及び、イタリアの家族におけるHPRT座 ( シータ= 0.00の最大のlod = 4.45 ) によってこれらのデータを確認しました。Xuan等。( 1994 ) Punnettによるレポート等に向けられます。( 1974 ) 、Beckwith-Wiedemann症候群、及び、バランスのとれた相互の ( X ; 1 ) ( q26 ; q12 ) 転座の推定上の診断を持つ女性のうちで。Xuan等。若い女性の記載が完全にSGBSと互換性があったということ、そして、その転座がSGBS遺伝子を崩壊させたかもしれないということを ( 1994 ) 提案しました。Punnett ( 1994年 ) は、この23歳の患者 ( 典型的発現に加えて横隔膜ヘルニア、及び、肺のバルブ狭窄を持ち、そして、SGBSを実際に持っていると結論を下した ) を再び‐調べました。

ヒューズ‐Benzie等。( 1992 ) 系統の分かれますことの外観における表面の類似に対する注意を引き込みました、X染色体・連関性の退行のパターン、及び、特効性の遺伝子の刷り込みによって常染色体の優性のパターンを示すそれら。錯乱の実例として、それらは、間違った‐診断された家族に言及しました、Beckwith-Wiedemann症候群 ( BWS ; 130650 ) になるとして、確認された、臨床の証拠 ( 軸後方の多指症、下唇における正中線溝、及び、更に厳しく影響を受けた男性 ) に関して、に、SGBS ( Niikawa等1986年;ケース4 ) を持ちます。BWS、及び、SGBSの共有された臨床の特徴は、巨人症、大舌症、口蓋裂、内臓巨大症、耳たぶの折り目、ヘルニア、新生児低血糖、及び、胚芽腫の危険を含みます。Verloes等。( 1995 ) 新生児期間の繁茂症候群の鑑別診断、及び、BWS、SGB症候群、及び、Perlman症候群 ( 267000 ) の表現型のオーバラップにおける困難について論評しました。それらは、生殖のアンビギュイティー、羊水過多、及び、nephroblastomatosisをSimpson-Golabi-Behmel症候群の臨床のスペクトルに加え、そして、この症候群で患者における胚芽腫のための可能な危険を心に留めることが必要であるかもしれないことを提案しました。

Terespolsky等。( 1995 ) SGBSの報告された場合における広く臨床の範囲で論評されて、穏やかなフォームから変動することは、多発性の先天性異常、及び、重い精神薄弱を持つ早期の致死のフォームに長期の生存と結合しました。それらは、8人の報告された家族 ( 冒された個人が新生児期に死んだ ) を発見し、そして、SGBSの厳しい変異株を持つ4人の母らしく関係づけられた男性のいとこが観察された家系を提示しました。超音波上のマルチ‐嚢胞腎の検出の後で、これらの男性のうちの1人は、妊娠の19週間で治療上中断されました。3 liveborn男性は、大頭症を含む脳顔面頭蓋の異常の結合による誕生で水腫のでした;明らかに低く‐セットした後的にangulat‐された耳;臓器間離間症; antevert‐された鼻孔を持つ短い広い鼻;薄い上の唇紅を持つ大きな口;突起した媚薬;高い‐アーチ形の口蓋裂;短い頸;重複皮膚;形成不全の爪;上の、そして更に低い外肢を包含する骨格欠陥;そして、胃腸の、そして泌尿生殖器の異常。全ての患者は、ライフの最初の8週間以内に死にました。この家系における系統パターンは、完全にX染色体・連関性の劣性遺伝と一致していました。Brzustowicz等。( 1999 ) それを示しました、Terespolskyの家族における突然変異遺伝子等。( 1995 ) Xp22に位置する、それ故、Xq26に以前にマップされたものと異なるSGBSのフォームを表す。Xp22に位置するSGBSのフォームは、SGBS2 ( 300209 ) と称されます。

ネーリ等。( 1998 ) SGBSの臨床の、そして分子のアスペクトを再調査しました。特に若い患者において、それらは、SGBSにおける新形成の危険の増加が心に留められなければならないことを強調しました。それらの表明によれば、腎臓のWilms腫瘍は、カナダ ( ヒューズ‐Benzie等、1992年; Xuan等、1994年 ) の冒された家族のいくらかのメンバーにおいて発見された。

リン等。( 1999 ) ケースの3分の1で見られた心臓血管の奇形に関してあらゆるタイプの心臓の異常がおそらく場合のうちのほとんど2分の1に発生するSGBSでは一般的であると結論を下しました。

キム等。( 1999 ) SGB症候群において総胆管嚢胞であると報告されます。その患者は、チェン等によって以前に報告されたこの異常を持つ家族の新しいメンバーでした。( 1993 ) 、そして、Golabi、及び、ローゼン ( 1984年 ) 。SGBSの診断は、家族歴のために生まれる前に疑われ、そして、羊水過多、巨人症の出産前超音波調査結果は、十二指腸の閉鎖、双方の湾曲足、及び、男性の性を示す陰茎の具象化を示唆する徴候をダブル‐泡立たせます。誕生で、その長さは、55センチメートル ( 97% ) でした。彼には、`粗い'顔の様相、眉、増加した眼幅、口唇裂なし、または、口蓋以外の口蓋垂裂、及び、巨口症の間の垂直の溝がありました。彼は、低く‐セットした大きなフロッピー耳を持っていました。総胆管嚢胞は、他の腹内の異常の手術で発見されました。キム等。( 1999 ) 3世代の7人の冒された個人を家族のアップデートされた系統に供給しました。

SGBSを引き起こす突然変異を導く遺伝子を分離するために、Pilia等。( 1996 ) 2人の女性の患者におけるbreakpointsをX/autosome転座と同一視しました。breakpointsは、5‐全盛期の近くに発生し、そして、遺伝子GPC3の終り ( Xq26において500を超えるkbを測る ) の3‐下準備をします;3人の家族において、エクソンを包囲する異なるマイクロ‐欠失は、SGBSと共に共同で分かれました。GPC3は、推定上の細胞外のプロテオグリカン、glypican-3 ( 300037 ) ( それが選択的に表される胎児のmesodermalな組織において成長コントロールにおける重要な役割を果たすために推論される ) をコード化します。それは、インシュリン‐ライクな成長因子‐2 ( 147470 ) によって複合体を形成するように思われ、そして、それによってIGF2作用を調節するでしょう。別の繁茂症候群、Beckwith-Wiedemann症候群は、IGF2の相対的な過度の‐表現によって引き起こされるように思われます。このように、これらの2繁茂症候群は、病原性の機構を共有するかもしれません。

Veugelers等。( 1998 ) 発見されて、SGBS患者のその1がPilia等によって報告しました。( 1996 ) GPC3の最後の2つのエクソンの欠失と同様に、全体のGPC4遺伝子 ( 300168 ) の欠失を持ちました。

Xuan等。( 1999 ) 家族の冒されたメンバーにおけるGPC3遺伝子 ( 300037.0001 ) において13-bp欠失であると報告されて、それらが元来1994年に ( Xuan等、1994年 ) 述べました。Xuan等。( 1999 ) 多発性胸部hemivertebraeを持った家族における女性、正しい肩のSprengel変形、及び、Wilms腫瘍がGPC遺伝子のSGBSエクソン2欠失を運ばなかったというそれらの前の提案を確認しました。Xuan等。この患者における骨格、異常、そして、Wilms腫瘍の存在がこのSGBS家系における母体の保因者からのtrans効果が原因であるかもしれないことを ( 1999 ) 提案しました。

Li等。( 2001 ) 次のカテゴリにおける体性繁茂を持つ80人の男性の患者の上でGPC3欠失スクリーニングを遂行しました:Simpson-Golabi-Behmel症候群、可能なSGBSを持つ26の19、及び、Beckwith-Wiedemann症候群の35。エクソン‐特効性のPCR、及び、サザーンブロット分析を使って、7 GPC3欠失が確認されました、SGBSカテゴリからの6、及び、可能なSGBSカテゴリからの1。Beckwith-Wiedemann症候群の患者のうちのだれも、GPC3欠失を持っていませんでした。GPC3欠失は、他の繁茂症候群になるとして以前に公表された家族からの2人の患者において確認されました:Sotos症候群 ( 117550 ) の診断によるもの、及び、nephroblastomatosisを持つPerlman症候群の他方。1人の患者は、肝芽細胞腫 ( SGBSで以前に示されなかった ) になりました。欠失なしの13 SGBS患者の全てのGPC3エクソンの直接的な配列は、更なる突然変異を確認することができなかった ( これに代るものが機構を沈黙させている、かつ、または、他の遺伝子がSGBSの病原に関連しているかもしれないことを提案して ) 。