*312700の網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者;RS1

XLRS1
RS
含まれる網膜はく離1遺伝子;含まれるRS1遺伝子
含まれるRETINOSCHISIN

テキスト
網膜はく離は、退行変性による網膜内の分離です。その異常は、中年まで臨床上明白ではありませんかもしれません。冒された男性は、胞嚢性の退行変性の指導を網膜の割れ目、網膜の剥離、及び、脈絡膜の硬化症の最終的に完全な網膜の萎縮に示します。嚢胞性黄斑障害は、時折これらの患者における唯一の発見です。基礎的病巣は、深い神経層における胞嚢性の退行変性です。視覚ハンディキャップは、年齢40 〜 50年まで通常穏やかです;それ以降、視覚の障害は、ゆっくりと進行性です。
Gieser、及び、フォールズ ( 1961年 ) は、9人の冒された男性に関する家系における可能な女性の保因者の1つの眼において斑状の包嚢を観察し、そして、それが保因状態の表現を表すであろうことを提案しました。前のレポートと対照的に、Kaplan等。( 1991 ) 頻繁にその異型接合保因者であると判断されて、疾患を表し、そして、冒された男性において発見されたそれらと類似した周囲の網膜の変化を示す。網膜はく離は、Gieser、及び、フォールズ ( 1961年 ) の意見において同じコンディションです ( それが硝子体のものにおける先天性血管性のベールとしてマン、及び、マクレエ ( 1938年 ) によって述べたので、更に、X染色体・連関性の網膜剥離がSorsby等によって述べたのと同じ様に ) 。( 1951 ) 。網膜 ( 離解falciformis網膜congenita ) のいわゆる先天性の鎌形の折り目は、おそらく網膜はく離のためのそれと同じ遺伝子の表現です。312550を見ます。Weve ( 1938年 ) は、同じ家族において鎌形の折り目、及び、偽性神経膠腫を観察しました。Forsius等。( 1963 ) 同型接合の冒された女性 ( 冒された男性、及び、彼のまたいとこの娘であった ) と共に家族を描写しました。同型接合体の息子の3全ては、2人の異なる夫によって影響を受けました。Yanoff等。( 1968 ) 兄弟が同じく影響を受けた生後50ヶ月の少年の見地から見ると組織学的様相を報告しました。その分離は、知覚網膜において発生しました、主として、神経繊維層において。Forsius ( 1977年 ) は、同型接合の女性、冒された男性の子孫、及び、彼のまたいとこについて述べました。ニュートン等。( 1991 ) 1963年に生まれた男性が明らかに1941年に生まれた彼の誠実な父、2人の冒された兄弟がいた人、及び、冒された母方のおじから彼の網膜の病気を継承したということを除けば、3世代に典型的なX染色体・連関性の網膜はく離があった家族を描写しました。しかしながら、Genealogic捜索は、いったん、彼の父に隔っていれば、1963年に生まれた人の母が第3のいとことして関係があることを明らかにし、そして、X染色体・連関性の遺伝と一致しているパターンにおけるオリジナルの冒された個人に関連がありました。

Kato等。( 2001 ) X染色体・連関性の網膜はく離を持つ患者における眼の軸方向長さ、及び、屈折異常の間の関係を調査しました。それらは、屈折異常が著しく更にhypermetropicであるということが分かり、そして、軸方向長さは、正常な成人集団 ( 0.001未満のP ) においてより成人の忍耐強い集団において著しく短かった。それらの著者は、X染色体・連関性の網膜はく離を持つ患者における遠視が軸脈遠視であるかもしれないと結論を下しました。

Forsius、及び、Eriksson ( 1980年 ) は、200を超えるケースがフィンランドで発見された、一方、わずか1970年まで約100ケースが他の場所で報告されたことを表明しました。しかしながら、1970年以来のレポートは、以前に考えられたより、それが米国、及び、カナダでは更に一般的であるかもしれないことを示唆します。De la Chapelle等。フィンランドのRSの流行が17,000で1を超えていることを ( 1994 ) 表明しました。

同じくMizuo‐ナカムラ現象と呼ばれるMizuo現象は、闇に適応された状態における赤からの底の色の変化です、に、金の、即座に、もしくは、露光後の簡潔に。眼底反射の色は、同種である或いは筋がついていることができます。それは、主としてOguchi疾患 ( 258100 ) において、そして、X染色体・連関性の退行の錐状体異栄養 ( 304020 ) において観察されました。Deヨング等。( 1991 ) 網膜はく離を持つ4人の無関係の男性において現象のに気付かれます。それらは、変更されたカリウムイオンフラックスが現象の原因となるかもしれないことを提案しました。

Ives等。( 1970 ) 発見されて、Xg座によってRSの連鎖を放します。クローン化されたDNA塩基配列を使って、15%の組換えに関するRC8 ( DXS9 ) は、RS ( Wieacker等、1983年 ) と共に発見されました。RC8は、約15 cMのDMD ( 300377 ) と連結され、そして、RSは、約25 cMのXg ( 314700 ) と連結されます。このように、Xg、及び、DMDの間の遺伝距離は、約55 cMであるかもしれません。Dahl等。( 1987 ) OTCと、DMDの両方から末端にかけてRSの地図を作りました。Alitalo等。( 1987 ) DXS41 ( Xp22.2-p22.1で ) への非常に近い連鎖、及び、DXS16 ( Xp22で ) への僅かにあまり近くない連鎖を示しました。陰性のlodスコアは、DXS85 ( Xp22.3-p22.2で ) によって観察されました。Dahl等。網膜はく離を持つ4人の3‐世代家族におけるDXS41への ( 1988 ) の確認された近い連鎖。組換えは、RS1遺伝子、及び、DXS41、DXS43、DXS208、DXS16、DXS207、及び、DXS28の間で観察されませんでした。それらのシリーズにおける最大のlodスコアは、DXS43のための0の組換え率シータで4.978でした。Gellert等。( 1988 ) DXS9 ( Xp22で ) によって組換えを建設しません;最大のlodスコアは、シータ= 0.0のために2.66でした。ふるう等。( 1990 ) RS、及び、DXS9の間の連鎖のために組換え体を建設しません;シータ= 0.0の最大のlodスコア= 4.93。遺伝的異質性に関する証拠は、発見されませんでした。7人の家族のうちで、2.0より多くのlodスコアに関して、5は、Xp22.3-p22.1からプローブのうちの少なくとも1つまで連鎖に関する証拠を個々に示しました。Pawar等。( 1995 ) 約3.7 cMの間隔までRS1遺伝子の洗練されたマッピングを行いました。Xp22領域のYAC共同‐鬼ごっこを組み立て、YACsの標識内容を分析し、そして、標識のオーダを推論し、そして、RS、Van de Vosse等を分離する家族においてキーの組換え体を分析することによって。( 1996 ) RSのために臨界領域をDXS418、及び、DXS7161の間の0.6 Mbに精製しました。Huopaniemi等。( 1997 ) これらの2標識の間で、そして、YACに基づいて局在を確認しました、クローン化する、これにおいて、領域は、標識の間の物理的距離が約0.9 Mbであると算定しました。計5つの潜在的なCpG島は、確認されるでしょう。遺伝学上分離されたフィンランドの人口から得られた連鎖不平衡データに基づいて、それらは、RSのための臨界領域を標識DXS418、及び、新しい多形マイクロ‐衛星標識の間の0.2 〜 0.3 cM、HYAT1に狭めました。

ジョージ等。( 1995 ) X染色体・連関性の網膜はく離のレビューを行いました。それらは、最初の記載がハース ( 1898 ) ( 2人の男性における疾患を放射状に広がっている典型的な嚢胞性黄斑障害の美しい図で例証した ) のそれであることを提案しました。Sauer等。その異常が3ヶ月と同じくらい若い患者において報告された、しかし、既に誕生で、もしくは、誕生の前に存在するかもしれないことを ( 1997 ) 表明しました。fovealな網膜はく離が本質的に発生するが、全ては、個人に影響を及ぼしました、広く表現型の変異性があります;患者の約50%は、周囲の網膜に双方のschisis腔を持っています。典型的に、疾患の初期に、perifovealな放射マイクロ‐包嚢は、荷車の車輪‐ライクなパターンにおける深い神経繊維層において生じます。ハース ( 1898 ) がそれらの変化が起源において炎症性であると考えたが、は、遺伝のX染色体・連関性のパターンを示した系統をPagenstecher ( 1913年 ) 公表しました。ジョージ等。( 1995 ) 表明されて、その若い患者が穏やかな視覚障害を示します。いくらかの患者は、正常な鋭さによって報告されましたのだが。大部分の患者は、それらの第5のもしくは第6十年 ( その時、いくらかの悪化は、斑状萎縮のために発生するかもしれません ) まで妥当な視覚を保持しました。トータルの盲目は、例外です、 ( 〜のだが、Forsius等 ) 。( 1973 ) それであると報告されて、70歳以上の全ての患者が6/60未満の視力を持っていました。ジョージ等。分子の欠陥が確認されるとき、ミューラー細胞の役割が定義されるかもしれないことを ( 1995 ) 提案しました。ミューラー細胞による主要な欠陥は、組織病理学、及び、電気生理学の観測と一致するでしょう。ミューラー細胞、網膜の主要なグリア細胞は、網膜の十分な深さを測り、そして、中間の網膜の層の光摂受体、及び、細胞との親密な接触にあります。その基底膜は、内側の制限する膜 ( ILM ) の一部を形成します。ジョージ等。( 1995 ) 斑を包含する双方の高く上げられた水疱性の網膜はく離を持つことを発見された眼振、かつ、または、斜視を5人の男性の乳児のケースに提示しました。4人の患者にschisis腔、または、硝子体のものの中に出血がありました。自然に結局再び‐付けられた水疱性の網膜はく離、ラインを色素境界に残します。X染色体・連関性の網膜はく離の家族歴は、患者の2で、そして、影響を受けるために、他の男性の家族メンバーを示されたもう一方の3つの次の調査において知られていました。XLRSのこの普通でない提示は、適切なように、遺伝的カウンセリングが与えられ得るということを認識するために、重要です。外科的療法は、通常示されず、そして、出頭が示唆するであろうより、視覚予後は、更に良いです。

わずかしかがRS病原について知られていないが、それらの病巣は、網膜のミューラー小室の欠陥と関係があると考えられています。Sauer等。( 1997 ) ( 網膜の主要な神経膠として ) ミューラー小室が機械的安定度、ニューロンへの栄養素の供給、及び、視色素、神経伝達物質の再生、貧食作用、ニューロンの合図の光受容細胞、合成、及び、更新、及び、細胞外のからのカリウムイオンのクリアランスのような様々な機能に貢献することに注目しました、スペース。特に、ミューラー細胞の最後の‐言及された機能における欠陥は、明順応眼における放心した、もしくは、近くへ‐放心したelectroretinographicなb波によって示されたRS患者における特徴的なelectrophysiologicな異常に貢献すると考えられています。ミューラーとして、細胞は、神経突起外殖を援助すると示され、そして、ニューロンの接続、適切なニューロンのインタラクションを制定することに関する不履行は、ミューラー‐細胞欠陥の間接的な結果であるかもしれません。従って、RSが異栄養症のプロセスよりむしろ網膜の発生の異常であると考えられるかもしれないということが提案されました ( アーデンの森等、1988年 ) 。

表明された配列タグ ( ESTs ) 、Sauer等の位置している、そして、表現分析。( 1997 ) 新奇な写し ( それらがRS間隔のcentromericな部分の中のXLRS1を称した ) を確認しました、そして、網膜において独占的に表されました。予測された蛋白質は、細胞間相互作用に巻き込まれた高く保存されたモチーフを含むことを発見され、そして、網膜の発生の間の細胞粘着プロセスにおいて活性であるかもしれません。9人の無関係のRS家族からの冒された個人におけるXLRS1のMutational分析は、1つのナンセンス、1つのフレームシフト突然変異、1接続アクセプター、及び、それぞれの家族における疾患表現型によって分かれる6ミスセンス変異 ( 例えば、312700.0001 ) を明らかにしました。網膜はく離における遺伝子突然変異体は、ポジション‐的なクローニングによって分離された斑状の異栄養、及び、最初のものに巻き込まれる第4番目のものでした。peripherin/RDS ( 179605 ) における突然変異は、様々な形の斑状の異栄養と関連しています。metalloproteinase-3 ( TIMP3 ; 188826 ) の組織阻害物質は、常染色体の優性Sorsby底異栄養 ( 136900 ) に巻き込まれます。ABC運送者遺伝子家族 ( ABCR ; 601691 ) のメンバーは、常染色体の退行のStargardt疾患 ( 248200 ) に関連しています。

RS遺伝子は、6つのエクソンを持っており、そして、224‐アミノ酸蛋白質をコード化します。N‐ターミナル卵割によって23 kD ( 201のアミノ酸 ) の計算されたサイズを持つ成熟した蛋白質に処理されて。予測された蛋白質配列は、高く保存されたdiscoidin領域を含みます。いくつかの他の蛋白質 ( Sauer等、1997年;スプリンガー等、1984年 ) によって共有されて。discoidin領域は、細胞‐細胞粘着、そして、リン脂質束縛、RS遺伝子が網膜の発生の間重要であることを示す、網膜はく離患者における網膜の観察された分離と一致している機能に巻き込まれます。

オランダの6つの個別の共同で働いているグループにおける多数の個人、イタリア、米国、フィンランド、ドイツ、及び、英国から成るRetinoschisis Consortium ( 1998年 ) は、234家族性、そして散発性網膜はく離場合の突然変異のためにRS遺伝子をスクリーニングし、そして、214 ( 91% ) で82の異なる突然変異を確認しました。31の突然変異は、1回以上発見されました、すなわち、34明らかに無関係の場合に発見された214G-A突然変異 ( 312700.0003 ) 以外の2 〜 10回。遺伝子において`有意の'新しい突然変異率の存在を提案して、患者、連鎖データの起源、及び、突然変異 ( 主として、CG 2‐ヌクレオチド ) の部位は、大部分の反復突然変異が独立した起源を持っていることを示しました、そして、それは、それらは、XLRS1を象徴しました。小さな遺伝子内の欠失 ( 7% ) からナンセンス ( 6% ) 、ミスセンス ( 75% ) 、小さなframeshiftingしている挿入/欠失 ( 6% ) 、及び、スプライス部位突然変異 ( 6% ) まで、確認された突然変異は、全体のスペクトルをカバーしました。ので、突然変異タイプに関係なく、典型的なRS表現型を持つ女性は、確認されませんでした、RS、loss-of-function突然変異のみによって引き起こされるように思われます。いくらかのCG 2‐ヌクレオチド、及び、C6伸張のホットスポットに関して、突然変異は、nonrandomlyに発生しました。エクソン1 〜 3は、わずかしか、主として蛋白質のこの区分のための重要な機能的な役割に反対であると主張する、翻訳‐短縮する突然変異を含みませんでした。エクソン4 〜 discoidin領域をコード化する6は、大部分、主としてミスセンス変異を含みました。32 discoidin領域蛋白質の整列は、コンセンサス配列を明らかにし、そして、確認されたミスセンス変異の機能的な重要性を推論するために、組み立てられました。突然変異分析は、第3の褶形成、かつ、または、蛋白質機能にとって重要な部位を指し示す、システイン残基を包含する、もしくは造る突然変異の高い優勢を明らかにし、そして、XLRS1‐特効性の蛋白質‐蛋白質相互作用に関連しているかもしれないいくらかのアミノ酸を強調しました。莫大な突然変異異質性にもかかわらず患者は、比較的一定の臨床の発現を持っています、 ( 〜のだが、開始、及び、進歩の年齢における大きいintrafamilialな変化によって ) 。突然変異が確認されなかった20網膜はく離ケースは、転写イニシエーション、及び、伝令RNA処理に影響を及ぼす突然変異を持っていたかもしれません、<例>、プロモーター、または、イントロン‐的な突然変異。突然変異は、領域をコード化するXLRS1において26 CpG 2‐ヌクレオチドの12で発生しました。

Alitalo等。( 1991 ) 発見されて、南西のフィンランドからの患者におけるハプロタイプ関連が2における突然変異が集まるという可能性を支持する、北中央フィンランドから患者におけるそれと異なったことが独立して起こりました。Huopaniemi等。( 1999 ) 117人の冒された男性、及び、1人の冒された女性を含むフィンランドの全てのRS患者の約3分の1を持つ55 RS家族におけるXLRS1遺伝子においてハプロタイプ、及び、突然変異を研究しました。大部分のRS家族は、北の領域におけるフィンランド、及び、約5分の1の西の地域でまとめられました。Xp22.2において1 cMを測る9マイクロ‐衛星標識を使うハプロタイプ分析は、8の異なるハプロタイプを示しました。これらの8ハプロタイプの代表は、突然変異のために研究され、そして、7ミスセンス変異は、確認されました。遺伝子型‐表現型相互関係は、発見されないでしょう。西の、そして北の集団は、異なるハプロタイプを所有しました;前者は、glu72-to-lys ( 全てのRS患者の70%の会計 ) 、及び、gly74-to-val ( 6% ) 創設者突然変異を導きました、一方、後者は、gly109-to-arg ( 19% ) 創設者突然変異を導きました。genealogicなデータに基づいて、glu72-to-lys創設者突然変異は、最も年上の少なくとも1,000歳の人であると見積られました。

Hiriyanna等。( 1999 ) 家族の60の以前に報告された突然変異に加えたXLRS1突然変異のためのスクリーニングされた31人の無関係の患者、及び、家族は、Retinoschisis Consortium ( 1998年 ) によって報告しました。28人の患者における12の新奇なものを含めて、それらは、23の異なる突然変異を発見しました。2つの新奇な突然変異、38T-C ( L13P ; 312700.0007 ) 、及び、667T-C ( C223R ; 312700.0008 ) 、 ( 各々 ) は、推定上のリーダーペプチド配列の機能的な意味、そして、discoidin領域を越えたXLRS1蛋白質のcarboxyなターミナルの機能的な意味に関する最初の遺伝的証拠を提示しました。28人の家族の25における突然変異は、エクソン4-6に局限されました ( XLRS1蛋白質のdiscoidin領域の重要な機能的な意味を強調して ) 。

Gehrig等。( 1999 ) ギリシアの家族においてミスセンス変異 ( 312700.0010 ) であると報告されます。2人の冒された少年、及び、それらの母は、突然変異を導くことを発見されました、一方、それは、どちらの母体の祖父母もに存在しませんでした。ハプロタイプ分析は、その突然変異がgrandpaternalなX染色体上で起こったことを示唆しました。Gehrig等。これは、 ( 1999 ) RS1におけるde novo突然変異に関する最初の分子の証拠であると考えました。

Inoue等。( 2000 ) 若年性網膜分離症と診断された10人の日本の人においてXLRS1遺伝子を分析しました。XLRS1遺伝子における点突然変異は、全ての10人の患者において確認されました。同じ突然変異は、2組の兄弟において発見されました。点突然変異のうちの6つは、ミスセンス変異を表し、1は、ナンセンス突然変異であり、そして、1は、フレームシフト突然変異でした。最近突然変異のうちの5つは、報告されました。Inoue等。( 2000 ) 表明されて、これらがデータを制限したことが突然変異、及び、疾患表現型の間の相互関係を明らかにすることができなかった。

Eksandh等。( 2000 ) 7つの異なる突然変異を持つ30人の患者において年少者のX染色体・連関性の網膜はく離の臨床の表現型を示しました、XLRS1遺伝子。それらの著者は、若年性網膜分離症が間に表現型において広い変異性を示すと結論を下しました、と同様に、以内に、異なる遺伝子型を持つ家族。示された網膜電図 ( ERG ) 調査結果は、闇に適応された記録の比率、及び、30 Hzフリッカー反応の長期の暗黙の時代を1‐振るために、b波を減少させました。Eksandh等。( 2000 ) そのERG調査結果であると判断されて、臨床診断を確認するために有益な標識を供給します。それらは、疾患の過程で診断を早く決定するための視覚未知の病因学の不全を持つ少年における十分‐フィールドERG、及び、分子遺伝学によって眼科学の試験を補足することの重要性を強調しました。

人間において、X‐の等しい数に要求されるであろうように、誕生 ( 二次性比; SSR ) における女性の子孫に対する男性の割合は、1:1ではなく、そして、男性によって作られた精子をY‐持っています。105-107の値に帰着して、SSRは、生まれた女性より更に7%人の男性に僅かに5を持つ男性の方へ変えられます。一次性比、すなわち、概念における男性の/女性のレート、です、SSRより更に斜めにされます。男性の/女性の比率が自然に中断された解剖的に正常な胎児 ( バーン、及び、Warburton、1987年 ) の間で130/100であるということが報告されました。1960年代に若年性網膜分離症遺伝子の女性の保因者が娘より更に多くの息子を持つ傾向があったことが注目されました。Eriksson等。( 1967 ) 42同胞群を研究しました、そして、138のSSR値を獲得しました。保因者状態の指定は、系統からの情報に基づいていました、すなわち、その保因者には、冒された父か冒された息子のいずれかがいました。更にその問題を調査するために、Huopaniemi等。( 1999 ) 202の女性の所属の保因者状態を家族に決定するための突然変異分析を行いました、西洋のものである、私、突然変異 ( lys ; 312700.0003へのglu72 ) 、フィンランドの最も一般のRS創設者突然変異、そして、149保因者女性の子孫のSSRを分析しました。149保因者の子孫におけるSSRは、129.8でした。それは、同じ系統 ( SSR = 116.7 ) に属する53非保因者女性のそれではなくフィンランドの人口 ( SSR = 106 ) のそれと著しく異なった。斜めにされたSSRの可能な理由以来、受精、注入、及び、胎児の死、Huopaniemi等に影響を及ぼす因子を含みます。( 1999 ) 様々な、胎盤の、そして子宮の小室のRS1遺伝子のための表現を求めて捜されます、そして、 ( 網膜に加えて ) RS1が子宮において表されるということが分かりました。それらは、それという仮説を立てました、RS1蛋白質は、注入、または、胎児の生存に役割を持っています。

Grayson等。( 2000 ) retinoschisinの中の唯一の領域からのペプチドに対してポリクロナール抗体を発生させました。この抗体を持つヒト組織のスクリーンは、retinoschisinが網膜‐特効性であると明らかにしました。in situハイブリダイゼーション、及び、免疫組織化学を使って、それらは、その遺伝子が光摂受体層においてのみ表される、しかし、蛋白質製品が光摂受体においてそしてまた網膜の内側の部分の中で存在することを示しました。更に、分化網膜芽腫セル ( Weri-Rb1細胞 ) は、RS1伝令RNA、及び、リリースretinoschisinを表します。それらの著者は、retinoschisinが光摂受体によって解放されることを提案しました、内側の網膜の層、及び、それの中に機能を持ちます、X染色体・連関性の網膜はく離は、推定上の隠された光摂受体蛋白質における異常によって引き起こされるかもしれません。




動物モデル
洞察をretinoschisin蛋白質の機能、及び、RSの細胞病理学におけるその役割に得るために、ウェバー等。( 2002 ) Rs1が欠けたノックアウト・マウスを発生させました。明らかに人間における斑状の‐支配された特徴と対称的であって、それらは、半接合突然変異体の雄のマウスの病理学的変更が網膜を横断して均等に普及していることを示しました。しかしながら、人間の、そして半接合突然変異体の雄のマウスにおける同様の機能的な異常は、双方のコンディションが網膜のシナプスの構造用特性と同様に、網膜細胞層の組織に影響を及ぼす全体の網膜の疾患であることを示唆しました。



対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、TRP96ARG ]
X染色体・連関性の若年性網膜分離症、Sauer等を持つ家族のメンバーが影響を受けたこと。( 1997 ) TGG ( trp ) からXLRS1遺伝子におけるCGG ( arg ) までコドン96を変えたT-to-C推移を確認しました。家族は、4世代に6人の冒された男性、及び、4異型接合保因者を含みました。
.0002網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、ARG102TRP ]
X染色体・連関性の若年性網膜分離症を持つ家族において、Sauer等。( 1997 ) CGG ( arg ) からTGG ( trp ) までそれを変える、XLRS1遺伝子のコドン102においてC-to-T推移を確認しました。
.0003網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、GLU72LYS ]
34のケースにおいて、glu72-to-lys突然変異を予測して、234家族性、そして散発性網膜はく離場合のRS遺伝子の突然変異スクリーンにおいて、Retinoschisis Consortium ( 1998年 ) は、ヌクレオチド214でG-to-A変化を確認しました。この突然変異は、一致するコントロールではなく研究された全ての6つの人口からの患者において発見されました。その突然変異がオランダの人口における少なくとも3の異なるハプロタイプ上で発生したので、それらの著者は、それがいくらかの独立した起源を持っていると結論を下し、そして、病気‐させる可能性がありました。
.0004網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、GLU72ASP ]
234の家族性、そして散発性網膜はく離ケースの2において、Retinoschisis Consortium ( 1998年 ) は、ヌクレオチド216でG-to-C変化を確認しました。glu72-to-lys突然変異 ( 312700.0003 ) に関連しているそれと同じコドンにおいてglu72-to-asp突然変異を予測して。
.0005網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、GLY74VAL ]
Huopaniemi等。( 1999 ) lys ( 312700.0003 ) への創設者突然変異glu72、及び、XLRS1遺伝子におけるvalへのgly74が西のフィンランドでRSについて説明できるということが分かりました。
.0006網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、GLY109ARG ]
Huopaniemi等。( 1999 ) XLRS1遺伝子におけるargへの創設者突然変異gly109が北のフィンランドでRSを引き起こすということが分かりました。
.0007網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、LEU13PRO ]
X染色体・連関性の若年性網膜分離症を持つ患者において、Hiriyanna等。( 1999 ) leu13-to-proアミノ酸に帰着するRS1遺伝子のヌクレオチド38でC-to-T推移であると考えられて、変わります。このミスセンス変異は、エクソン1-2によってコード化された蛋白質の予測されたシグナルペプチドにあり、そして、シグナルペプチド領域の褶形成を崩壊させると予測されました。
.0008網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、CYS223ARG ]
X染色体・連関性の若年性網膜分離症を持つ患者において、Hiriyanna等。アルギニンに、discoidin領域のC末端サイドで、システイン‐223の変換に帰着して、 ( 1999 ) RS1遺伝子のヌクレオチド667でT-to-C推移を構築します。
.0009網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、4-BP INS ]
Hiraoka等。( 2000 ) RS1遺伝子における突然変異のために網膜はく離の6つの散発性のケースをスクリーニングしました。それらは、わずか1人の家族において突然変異を発見しました:9異常アミノ酸残基に帰着するコドン55の4-bp挿入。誠実な母は、この突然変異を持ちませんでした。
.0010網膜はく離1、X染色体・連関性の年少者[ RS1、PRO203LEU ]
ギリシアの家族において、Gehrig等。( 1999 ) discoidin領域におけるポジション203のプロリンのためのロイシン残基の代用に帰着するRS1遺伝子のヌクレオチド608でC-to-T推移を報告しました。