*310600 NORRIE疾患;NDP

ND
遺伝性眼球萎縮
偽性神経膠腫
EPISKOPI盲目
含まれるNORRIE疾患蛋白質
含まれるNORRIN
滲出性の網膜症、X染色体・連関性、含まれます;含まれるEVR2

テキスト
Warburg ( 1961年 ) は、デンマークの家族の7世代に遺伝性の変形性の病気の7つのケースを報告しました。その発端者は、生後3ヶ月における最初の検査で発見されたレンズ不透明を除いて正常であった生後12ヶ月の少年でした。それらのアイリスは、萎縮性でした。その底は、増殖しているretrolentalな黄ばんだ量で満ちていました。生後8ヶ月で、左の眼は、網膜芽腫の疑いでenucleatedされました。組織学的検査は、後眼房において出血性壊死的量を示しました ( 区別されないグリアの組織で囲まれて ) 。組織学的診断は、網膜、網膜の過形成、網膜の、毛様体の、そして、虹彩色素上皮、低形成症の過形成、及び、網膜の中間層の壊死、白内障、及び、眼球結核の偽腫瘍でした。6人の親類は、同様の眼の疾患を持っていました。後の年に開発されたこれらの7つのケース難聴の5、そして、7つのケースの4において、精神力は、低かった。Warburg ( 1961年 ) は、9人の家族における48の同様のケースが異なるカテゴリ ( 彼女がこの疾患に属したと考えた ) の下の文献で述べられているのを発見しました。彼女は、その異常がゴードンNorrie ( 1933年 ) に指定されることを提案しました。Warburg ( 1963年 ) は、この疾患に苦しむ11人の患者と共に2つのニューファミリーを紹介しました。調査された患者は、2ヶ月から58歳まで変化しました。最も早期の検査で、虹彩の偽性神経膠腫、癒着、及び、萎縮は、観察されました。盲目は、ライフの最初の月の間に発見されました。8ヶ月、白内障は、観察され、そして、10年では、それらの眼は、バンド形の角膜の退行変性、及び、濃密な白内障によって萎縮性でした。50年の年齢までに、その萎縮は、乳白色角膜、抹殺された前室、萎縮性の白い虹彩、及び、白内障のレンズに前進しました。苦しんだいくらかが正常な知能を持っていたけれども、多くは、精神的に欠けていました。冒された乳児が最初の1 〜 2年の間正常であるようであるから、精神薄弱は、悪化です。1人の家族における9の5つは、難聴であり、そして、これらの5の2は、糖尿病にかかっていました。双方の家族における遺伝のモードは、X‐染色体劣性遺伝形質でした。Whitnall、及び、ノーマン ( 1940年 ) は、ケースの神経病理学を報告しました。視神経、及び、外側膝状体は、小さかった。テイラー等。( 1959 ) これと共にギリシアの家族であると報告されて、キプロスでEpiskopiで生活を左右します。そのコンディションは、Episkopi盲目として一般に知られていました。公表された系統は、5世代に16人の冒された男性を示しました。全ての冒された男性は、遅らせられました。ウッドラフ等。( 1993 ) レンズの後ろの、そして、左の眼における血管化の一般大衆と共に2歳の少女 ( 白内障に起因する重い視覚障害を示した ) のケース、及び、正しい眼におけるトータルの網膜剥離を示しました、側頭の周囲における網膜ひだ、及び、牽引網膜剥離。彼女には、Norrie疾患によって兄弟、及び、2人の母方のおじがいました。ウッドラフ等。彼女が現われている異型接合体の例であったことを ( 1993 ) 提案しました。
小眼症 ( 309700 ) の下で論じられたように、`偽性神経膠腫'、microphthalmos、及び、Norrie疾患は、文学において混乱します。偽性神経膠腫は、大体網膜芽腫をまねるあらゆるコンディションのために非特異的タームです。このように、偽性神経膠腫には、炎症、出血、外傷、新形成、または、先天性奇形と同じくらい種々の理由があり得ます。多数の原因は、一方的併発にのみつながります。NDは、双方の、そして先天性の偽性神経膠腫のフォームです。偽性神経膠腫が単に真の神経膠腫と間違えられる傾向がある眼のあらゆるコンディションであり、従って受け入れられる、臨床の、及び、病理学的診断 ( 公爵‐年長者、1958年 ) ではないことは、前述の討論から明白であるべきです。眼科学の彼のシステムにおいて、公爵‐エルダー ( 1958年 ) は、帯状角膜症として異常を誤って分類しました。Forssman ( 1960年 ) によって報告された家族において、`偽性神経膠腫'は、新生児期からの、そして、明らかに進行性の自然の精神薄弱プレゼントと結合されました。Forssmanの患者 ( 1960年 ) は、Dahlberg-Parrow ( 1956年 ) によって最初に描写されました。盲目の少年のうちの3人は、Warburg ( 1966年 ) ( 病歴、及び、眼の調査結果がNDの典型であると結論を下した ) によって再び‐調査されました。カナダ人からの広い系統において、インドの集団は報告した。ウィルソン ( 1949年 ) によって、組織学的変化は、NDのそれらと類似していますと。クラーク ( 1898 ) は、可能な同型接合の冒された女性を描写しました。ほぼ確実な双方の`偽性神経膠腫'から盲目の人は、従兄弟と結婚しました。それらの6人の子供のうちで、2人の少女、及び、1人の少年は、一方的な、もしくは、双方の`偽性神経膠腫'にかかっていました。

Moreira-Filho、及び、Neustein ( 1979年 ) は、それらがNDの変異株と見なしたものによって6人の兄弟を描写しました。なぜなら、小頭症は、全てに存在しましたからだ。( いくらかの点で、それらの患者は、ゴールドバーグによって報告されたそれら、及び、エントリー309800において論じられたMcKusickと類似しました。 ) その系統は、Xgによる連鎖のために有益でした;陰性のlodスコアは、獲得されました。Warburg等。( 1965 ) Xg血液型によって連鎖を示しませんでした。ジョンストン等。( 1982 ) 8人の冒された男性と共に2人の家族を描写しました――最初の家族は、アイルランドから報告しました。Harendra de高木林、及び、de Silva ( 1988年 ) は、スリランカで広く影響を受けた家族を示しました。ガル等。( 1985 ) 発見されて、L1.28/TaqI RFLP、DXS7 ( シータ= 0.00の最大のlod = 3.50 ) にNorrie疾患の連鎖を閉じます。このように、NDは、在宅しているかもしれません、〜もしくは、バンドXp11.3に僅かに近位の、そして、近くに、色素性網膜炎座 ( 312600 ) ( 同じくDXS7と連結される ) 。ガル等。( 1985 ) DXS7による連鎖のためにシータ0.00で4.1のピークlodスコアを構築します;組換えは、発見されませんでした。DXS7は、Xp11.3 ( 或いは、Xp11.3-p11.2 ) に局限されました。Bleeker-Wagemakers等を見ます。( 1985 ) 、十分なデータのために。ガル等。( 1985年、1986年 ) 、複合的症候群が現れたNorrie疾患によってDXS7をも包含する小さな欠失を持つために支配する状態で14歳の少年について同じく述べました;表面上、その欠失は、3世代の間ずっと送られました。複合体の他の特徴は、重い精神薄弱、性機能不全症、成長障害、及び、感染に対する感受性の増加でした。De la Chapelle等。( 1985 ) 家族の4つの冒されたメンバーにおけるDXS7によって定義された欠失を建設します。漿膜絨毛サンプルの研究にプローブL1.28を使って、それらは、保因者女性の男性の胎児が誠実であったことを示すでしょう。Kivlin等。( 1987 ) 提示されて、連鎖データを促進します。それらの表明によれば、組換えは、ND、及び、DNA標識L1.28の間で確認されなかった;それらのデータに関して、トータルのlodスコアは、5.42になりました。Ohba、及び、Yamashita ( 1986年 ) は、Norrie疾患座がバンドXp11にXpにあるかもしれないことを提案する証拠を提示しました。硝子体網膜の異形成の典型的な、臨床の、そしてhistopathologicな特徴を持つ幼児の女性は、t ( X ; 10 ) ( p11 ; p14 ) で相互転座を持つことを発見されました。彼女の両親、及び、同胞は、正常な核型を持っていました。Donnai等。( 1988 ) DXS7座が2人の冒された兄弟において削除されたということが分かりました;DXS7は、Xp11.3に位置しています。Xp21.1に位置するOTC ( 311250 ) 、及び、Xp21.1に同じく位置するDXS84は、完全でした。Ngo等。( 1988 ) 、そして、Katayama等。( 1988 ) Norrie疾患、及び、DXS7座の間で最初の組換え体を建設します。それらの家族の追加は、計公表された有益な家族を7に連れて来ました ( 0.038の組換え率の7.58の最大のlodスコアに関して ) 。それらは、Xp11.3-p11.2としてのDXS7座 ( プローブL1.28によって定義される ) のアサインメントを表明しました。Ngo等。1つの組換え出来事が2度 ( Ngo等、1988年; Katayama等、1988年 ) 報告されたことを ( 1989 ) 指摘しました;他の場合は、標識、及び、Norrie疾患の間の距離の歪められた印象は、与えられるでしょう。ガル等。( 1988 ) DNA標識の側面に位置することによって出産前除外を示しました。追加において、それらは表明した。Norrie疾患、及び、DXS7欠失を持つ3人の家族は、報告されたと ( NDPのためのスコア、対シータ= 0.00の11.18までのDXS7連鎖を編集されたlodにもたらして ) 。Xp ( 258870を見る ) 、Ngo等に位置するオルニチンアミノ転移酵素の ( OAT ) ‐関連のDNA塩基配列によって検出されたRFLPを使います。( 1989 ) 連鎖の提案をNorrie疾患座に構築します。2世代の3同胞群における4人の冒された男性と一緒の家族の3世代に、Zhu等。( 1989 ) 2座、DXS7、及び、DXS77の欠失を示しました。絶対保因者の胎児からの漿膜絨毛生検材料のDNA研究は、その胎児が保因者母から正常な対立遺伝子を継承したことを示しました。この予測は、年齢5月の眼検査に関して確認されました。DXS7座の欠失は、3人の他の家族 ( de la Chapelle等、1985年;ガル等、1985年; Donnai等、1988年 ) において検出されました。Diergaarde等。( 1989 ) 更に精製された、NDのオランダの場合の欠失の局在。Sims等。Norrie疾患遺伝子がモノアミン酸化酵素遺伝子と異なることを ( 1989 ) 論証しました、 ( 異型Norrie疾患 ( DXS7座の地域に超顕微鏡的欠失を持つ ) を持ついくらかの男性は、MAOA ( 309850 ) 、及び、MAOB ( 309860 ) 遺伝子の混乱を持つと示されましたのだが ) 。それらの著者は、Norrie疾患に感動した9人の家族において19人の男性からのgenomicなDNAを研究しました。DSX7、及び、MAOAの地域の欠失、または、再編成は、これらの患者のDNAにおいて観察されませんでした。各々、MAOA、及び、DSX7のための0.0のシータの2.80、及び、2.58のlodスコアに関して、NDP遺伝子、及び、DSX7、または、MAOA座の間の連鎖解析は、組換えを示しませんでした。線維芽細胞、及び、血小板におけるMAO活動は、正常でした。MAO、そして、NDP座が異なるように思われるが、高いレベルのMAO座の多形は、疾患の分子の診断において有益であると証明されるべきです。コリンズ等。( 1992 ) Norrie疾患、及び、2によって男性であると報告されて、異型接合女性 ( MAOA、及び、MAOBのためにNorrie疾患座、及び、座を包含する超顕微鏡的欠失を持つために示された ) に義務を負わせます。その発端者は、深く遅らせられた盲目の男性でした;同じく彼には、ミオクローヌス、及び、ステロ版製版‐習慣異常 ( 家庭、及び、学校環境への患者の適応に関する有害作用を持つ持続性、stereotypicで、自己‐有害な行動 ) を含む神経学異常がありました。双方の絶対保因者は、正常なIQを持っていました。発端者において、MAO活動は、undetectableでした;女性の異型接合体において、それらのレベルは、MAO‐禁止する抗鬱剤を受け取る患者において観察されたレンジまで減少しました。保因者のうちの1人、発端者の母は、`慢性的軽躁病、及び、schizotypalな特徴'のために診断の基準を満たしました、リンゼイ等。( 1992 ) 非常に有益なマイクロ‐衛星標識、DXS426を使う連鎖研究をしました ( 位置します、間隔Xp11.4-p11.23におけるDXS7に近位の ) 。多様に有益な交叉は、DXS7に近位のNDP遺伝子を局限しました。2 NDP患者 ( DXS426ではなくDXS7のために欠失を持った ) からの情報と共に、データは、NDP遺伝子が近位のXp上のDXS7、及び、DXS426の間にあることを示しました。Wolff等。( 1992 ) テイラー等によって元来研究されたEpiskopi盲目によって家族を再び‐研究しました。( 1959 ) 。DNA研究は、近位のXqからプローブののうちの少しも欠失を明らかにしませんでした。連鎖解析は、全ての有益な標識のために陽性のlodスコアをもたらしました;<例>、DXS255、シータ= 0.0の最大のlod = 6.54によって。それらの調査結果は、Episkopi盲目、及び、Norrie疾患が同じ実体であることを裏付けました。

ポジション‐的なクローニングによって、バーガー等。( 1992 ) 、そして、チェン等。( 1992 ) 突然変異の部位に適切なNorrie疾患における候補者遺伝子を分離しました。バーガー等。( 1992 ) 超顕微鏡的欠失の作られた使用は、ベルゲン等によって報告しました。( 1993 ) 、差別的Alu PCRを用いて、クローニングの指紋をとります。( 染色体異常の記載をするよりPositionalクローニング紙が更に敏速に公表される。 ) その遺伝子は、バーガー等によって網膜、脈絡膜、及び、胎児の脳において表されることを発見されました。( 1992 ) 、そして、チェン等による胎児の、そして、成人脳において。( 1992 ) 。それは、発展的に保存され、そして、133のアミノ酸の予測された蛋白質をコード化しました。相補的DNAのgenomicな等価物は、最大限の50 kb ( チェン等、1992年 ) を測り、そして、いくらかの典型的なNorrie疾患患者において部分的に削除されました。チェン等。( 1992 ) EcoRI多形を遺伝子における43%の計算された異型接合性の値と同一視しました。バーガー等。( 1992 ) それらが遺伝子の一部であるということが分かった相補的DNAが`パイオニア'蛋白質をコード化していることを示すDNA、及び、蛋白質データベースにおいて相同の配列を発見しませんでした、すなわち、データベースの縄張りにおける新しい移民。Sims等。( 1992 ) 今までのところ組換えによって、そして、確認されたNorrie疾患と関連していた最も小さな超顕微鏡的染色体欠失によって定義された150‐kb領域にNDP遺伝子のマッピングを狭めました。それらは、座のオーダが次のとおりであると結論を下しました:pter -- DXS7 -- MAOA -- MAOB -- NDP -- cen

チェン等。( 1992 ) Norrie疾患患者 ( 欠如DXS7そしてまたMAO暗号づけに示された ) において欠失の終末点を研究しました、配列、これら、密接に位置します、NDP座にtelomericな。欠失患者の中のサブ‐クローンの保持のパターンは、欠失の終末点を30 〜 130 DXS7、及び、MAO遺伝子を含む650‐kb YACの近位の終りのkbの中に置きました。それらは、NDP遺伝子がYACの中の約250 kbの間隔に全部もしくは一部あると結論を下しました。確認することの前提条件として、NDP遺伝子、バーガー等において突然変異を指し示します。( 1992 ) 17人の無関係の患者の12において遺伝子のエクソン‐イントロン構造を確立しました。変更されたPCR破片は、エクソン3のコーディング部分と同様に、プロモーター領域、エクソン1、及び、2から得られたPCR生成物を用いて検出されました。一本鎖適合多形 ( SSCP ) 分析において。直接的配列は、11の異なる突然変異、どちらが予測された蛋白質において有意の構造変化を引き起こしたそうであるかのうちの1つを除いてみなを明らかにしました。( その例外は、leu61-to-phe突然変異でした。 ) Norrie疾患の診断は、しばしば難しいです。特効性の眼の症状、進行性の難聴、及び、精神的障害が古典的特徴であると考えられるが、患者の過半数は、耳が遠いことも精神的に知恵が遅れていることもありません。特効性の突然変異の検査を行う能力は、診断の詳細説明を許可するでしょう。点突然変異のうちのわずか1つが2度検出されたという事実は、高い割合の非常に減少した男性の生殖適応度を持つX染色体・連関性の異常のために予期された新しい突然変異に合っています。ND伝令RNA、及び、コーディング配列の小型のために、Norrie疾患における突然変異検出は、特に簡単で、速いです。

〜のだが、バーガー等。( 1992 ) 、そして、チェン等。( 1992 ) 強い相同を候補者遺伝子 ( それらがシステイン残基の数、及び、スペーシングを研究することによって確認した ) と同一視しないでしょう、Meindl等。一群のムチンを含む蛋白質に共通であるNorrie疾患遺伝子産物、及び、C末端領域の間の ( 1992 ) の後の検出された相同。これらの部位の機能的な重要性を強調して、発展的に保存されたシステインを交換している、もしくは、新しいシステインコドンを造っている、更に、それらは、3ミスセンス変異の特性を示しました。これらの調査結果、及び、Norrie疾患の臨床の特徴は、神経外胚葉の細胞間相互作用においてNDP遺伝子のための可能な役割を示唆しました。NDP遺伝子のエクソン2、及び、3のみが、翻訳されます。エクソン2は、オープンリーディングフレームの最初の58のコドンを含みます。それの後に続くイントロンは、約14.5 kbです。エクソン3は、最も大きなエクソンであり、そして、オープンリーディングフレーム、及び、917-bp翻訳されない3-prime-regionの残基59-133を含みます。チェン等。( 1993 ) それらが28 kbを測り、そして、3つのエクソン ( が5‐全盛期の内に完全に含まれる ) から成るということが分かったNDP遺伝子を包囲する分離したゲノムDNAクローンは、領域を翻訳しませんでした。PCR分析によって、それらは、NDP遺伝子の表現が眼に、及び、脳に制限されないということが分かりました。それらは、細胞増殖の調節に巻き込まれた中間の‐初期遺伝子のシステイン‐豊かなたんぱく結合領域によって相同を発見しました。これは、それらをNDP分子が同様に神経の細胞分化、及び、増殖を調整する経路に関連しているかもしれないことを提案するよう導きました。Meitinger等。( 1993 ) その配列であると報告されて、パターン捜索、及び、3‐寸法のモデル化は、Norrie疾患蛋白質 ( NDP ) がトランスフォーミング成長因子ベータ ( 例えば、190180 ) のそれと類似した三次構造を持っていることを示唆しました。NDPの生理的役割に対する直接的な影響に関して、そのモデルは、NDPがシスチンノットモチーフを含む成長因子の出現している家族のメンバーであると確認しました。

Norrie疾患に関連している細胞の、そして分子のプロセスを解明するために、バーガー等。ND突然変異体マウスを発生させるために、技術をターゲットにする ( 1996 ) の中古の遺伝子。ND遺伝子のマウスの同族体は、94%アミノ酸配列同一性をその人間の相対物と共有するポリペプチドをコード化するために、クローン化されて、示されました。RNA in situハイブリダイゼーションは、網膜、脳、及び、生後2週間のマウスの嗅球、及び、上皮において表現を明らかにしました。置換え突然変異をND遺伝子のエクソン2に導く半接合マウスは、硝子体においてretrolentalな構造を発展させ、そして、網膜の神経節細胞層の全体の無秩序を示しました。並置された内側の、そして外の核層に帰着して、外の網状の層は、時折消滅しました。眼の調査結果は、ND患者において、そして、仕事バーガー等の途中で観測と一致していました。マウスの遺伝子が人間の遺伝子のようにX染色体にあることを ( 1996 ) 論証しました。

Schuback等。( 1995 ) Norrie疾患における突然変異同定においてそれらの経験を日付に報告しました。それらは、26家系において突然変異‐的分析を実行しました。エクソン1、及び、2の領域をコード化しないのと同様に、エクソンをコード化する全て、エクソン3の非コーディング地域の636のヌクレオチド、及び、配列の側面に位置する5‐全盛期の197のヌクレオチドは、genomicなDNAのPCR増幅によって一本鎖適合多形 ( SSCPs ) のために分析されました。変更されたSSCPがバンド運動性であることを示したDNA破片は、これらの特効性の突然変異を設置するために、sequencedされました。全体のND遺伝子を包囲する3以前に示された超顕微鏡的欠失に加えて、それらは、6の遺伝子内の欠失、8ミスセンス変異 ( 7点突然変異、1 9-bp欠失 ) 、6ナンセンス突然変異 ( 3点突然変異、3つの1つのbp欠失/フレームシフト突然変異 ) 、及び、1 10-bp挿入 ( エクソン1の領域をコード化しない5‐全盛期に拡大された反復を造った ) を確認しました。突然変異は、それらが研究した家系の26の24で確認されました。2明らかに無関係の家系においてそれぞれ発見された2つの異なる突然変異を除いては、これらの突然変異は、特別でした。蛋白質三次構造において潜在的に重要なシステイン残基の、もしくは、蛋白質三次構造において潜在的に重要なシステイン残基の近くの大部分の点突然変異の場所は、シスチンノット成長因子家族 ( Meitinger等、1993年 ) のメンバーとしてnorrinの前の蛋白質モデルをサポートしました。遺伝子型‐表現型相互関係は、利用可能な限られた臨床のデータによって明白ではありませんでした ( 更に重い神経学症候群と関連していた更に大きな超顕微鏡的欠失のケースを除いて ) 。聴覚における注目すべきintra‐、及び、インター‐家族性の変異性、及び、この疾患、Schuback等における脳機能障害を与えます。( 1995 ) 予測されて、将来古典的なNorrie表現型にマッチしない疾患遺伝子のその他の形質発現が確認されるかもしれません。

Isashiki等。( 1995 ) 臨床の発現と共にNDP遺伝子において既知の突然変異を表にしました、そして、新しいcys95-to-arg突然変異を示しました。

ウォーカー等。( 1997 ) NDP遺伝子のエクソン3で2つの新しい突然変異を述べました:各々、terへのser73、及び、pheへのser101は、厳しく、あまり厳しい眼の表現型と結合しました。それらは、Norrie疾患蛋白質をnorrinと言いました。双方の家族における冒された個人は、感覚神経性難聴もNorrie疾患にしばしば付随する精神薄弱もによって現れました。S73X突然変異の眼の特徴がNorrie疾患のかなり典型であったのに対して、norrinのC末端領域内のアミノ酸変化S101Fは、更に穏やかな特徴と結合していました。S101F突然変異は、その時間まで報告された大部分のC末端突然変異でした。他のもの ( チェン等、1993年; Meindl等、1995年 ) は、以前に遺伝子産物のC末端部分における突然変異があまり厳しくないNorrie疾患に帰着するように思われるという意見を言いました。

Shastry等。( 1997 ) 1 X染色体・連関性と関連していたNDP遺伝子、及び、家族性の滲出性硝子体網膜症の4つの散発性のケースにおいて4の新奇なミスセンス変異を報告しました ( 310600.0013を見る ) 。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001 NORRIE疾患[ NDP、ARG90PRO ]
バーガー等を見ます。( 1992 ) 。
.0002 NORRIE疾患[ NDP、SER75HIS ]
バーガー等を見ます。( 1992 ) 。
.0003 NORRIE疾患[ NDP、VAL60GLU ]
Norrie疾患を持つ患者において、Meindl等。( 1992 ) バリンからグルタミン酸までコドン60を変えるポジション595でT-to-A転換を確認しました。その突然変異は、母に存在しました。
.0004 NORRIE疾患[ NDP、TYR44CYS ]
Norrie疾患を持つ患者において、Meindl等。( 1992 ) コドン44のシステインにチロシンの変化に帰着するポジション547でA-to-G推移を構築します。
.0005 NORRIE疾患[ NDP、CYS96TYR ]
Norrie疾患を持つ患者において、Meindl等。( 1992 ) チロシンによってシステイン‐96の代用に帰着したポジション703でG-to-A推移を構築します。
.0006滲出性硝子体網膜症、X染色体・連関性[ NDP、LEU124PHE ]
4世代 ( 立腹、1979年 ) のメンバーによって明らかにされ、そして、Norrie疾患遺伝子 ( Fullwood等、1993年 ) の地域に標識への可能な連鎖を持つことを発見されたX染色体・連関性滲出性硝子体網膜症 ( 305390 ) を持つ家族において、チェン等。( 1993 ) ロイシン‐124のためのフェニルアラニンの代用に通じるCTC-to-TTC推移を示しました。このミスセンス変異は、NDP遺伝子の高く保存された地域で発生しました。その突然変異は、誠実な家族メンバーに、そして、正常なコントロールになかった。
.0007 NORRIE疾患[ NDP、CYS69SER ]
チェン等。エクソン1、2、及び、現われている女性の保因者と共に家族における突然変異の性質を調査するためのNDP遺伝子の3のgenomicなDNA上の ( 1993 ) の中古のSSCP分析。突然変異の原因は、ポジション614でG-to-C転換であると考えられました。それは、システイン‐69をセリンに変えた。保因者女性は、年齢2で視覚を厳しく損なったのに気づかれました。検査は、レンズの後ろの血管化の量を持つ正しい眼、及び、トータルの網膜剥離において白内障を明らかにしました。左の眼において、側頭の周囲における網膜ひだ、及び、牽引網膜剥離は、明白でした。その子供は、他の場合は正常でした。保因者母は、正常でした。母の兄弟のうちの2人は、Norrie疾患を持っていました。
.0008 NORRIE疾患[ NDP、CYS128TER ]
ウォン等。( 1993 ) 2‐ヌクレオチドGC-to-AA代用であると考えられて、止まる ( TAA ) ためにそれがシステイン ( TGC ) からコドン128を変えました。その患者は、ND蛋白質のカルボキシル末端の最後の6つのアミノ酸に欠けました。ウォン等。( 1993 ) 指摘されて、ND蛋白質が11のシステイン ( 関係があるコドン128の突然変異 ( 第10のシステイン、及び、それが突然変異であると最も報告した ) が持つ ) を通常持っていることは、このアミノ酸残基を包含しました。
.0009 NORRIE疾患[ NDP、MET1VAL ]
明らかに無関係の家族からの2人の日本の男性において、Isashiki等。( 1995 ) メチオニンをバリンに変えるエクソン2 ( ATG-to-GTG ) の開始コードンで新しい突然変異を確認しました。それらの母は、異型接合性を表している遺伝子の正常な、そして、突然変異体タイプを持っていました。2人の患者は、精神薄弱、または、聴覚障害を示しませんでした。2人の家族が少なくとも2世紀の間日本の南西部の同じ県に住んでいたが、2人の家族の間の関係は、確認されないでしょう。突然変異の著しい異質性を示して、全ての以前に確認された突然変異は、1人の家族において発生しました。疾患の稀れによってとられた2人の明らかに無関係の家族における同じ突然変異の発見は、それらが共通の祖先を共有することを示唆しました。開始コードンの突然変異は、ベータ‐地中海貧血 ( Hattori等、1991年 ) におけるHBB遺伝子 ( 141900 ) において、テイサックス病 ( 272800 ) ( ハーモン等、1993年 ) におけるHEXA遺伝子 ( 606869 ) において、そして、オルブライトの遺伝性の骨形成異常症 ( パッテン等、1990年 ) におけるGNAS1遺伝子 ( 139320 ) において示されました。
.0010滲出性硝子体網膜症、X染色体・連関性[ NDP、ARG121TRP ]
X染色体・連関性の滲出性硝子体網膜症に対して忍耐強い29歳の男性において、Fuchs等。( 1995 ) NDP遺伝子においてarg121-to-trp ( R121W ) 突然変異を構築します。低い視力は、誕生以来注目に値されました。その患者が3歳であったとき、眼球内腫瘍が疑われたので、正しい眼は、enucleatedされました。組織学的検査は、悪性腫瘍なしで重い眼球内炎症を示しました。左の眼における視力は、成年期まで変わらないままでありました。斑を含んで、その網膜は、管の厳しい側頭の引きずられますことを示しました。厳しく減少した視力は、いくらかの母体の男性の親類において知られていました;母、及び、母体の祖母は、正常な視力を持っていました。
まさにこの突然変異は、Shastry等で確認されました。( 1995 ) 、そして、同じコドン ( R121L ) の異なる代用は、示されました ( 310600.0017 ) 。

Shastry ( 1998年 ) は、滲出性硝子体網膜症の`単式'場合にR121W突然変異を確認しました。

.0011 NORRIE疾患[ NDP、LEU13ARG ]
Fuchs等。( 1994 ) アルギニンを持つロイシン‐13の代用に帰着するヌクレオチドポジション454でT-to-G転換を示しました。ヌクレオチド代用は、新しいHhaI制限場所を造ります。この突然変異は、380のメンバーから成った大きなキューバの系統において確認されました ( それらの46が影響を受けた ) 。それは、7世代の間ずっとX染色体・連関性の遺伝の典型的なパターンを示しました。調査された18人の患者は、同様の臨床の特徴を共有しました。偽性神経膠腫は、常に双方の眼に存在しました、頻繁に、眼球結核、眼球陥入、不透明な角膜、及び、白内障によって。更に、患者の約45%は、穏やかな、もしくは、重い精神薄弱を示しました。開始の異なる年齢に関して、聴力損失は、患者の78%で認識されました。Fuchsに提案されたデータ等。( 1994 ) 、その代用がこの家族においてNorrie疾患に先導する主要な遺伝的欠陥であるということ。
静脈不全[ NDP、LEU61PHE ]の.0012 NORRIE疾患
レーム等。( 1997 ) 15人の男性がどちらに苦しんだかにおいて大きなコスタRican家系を確認しました、先天性の盲目、進行性の聴力損失、及び、静脈不全。双方の網膜異形成、及び、剥離、及び、進行性の双方の感覚神経性難聴を含む遺伝、及び、眼科学の、そしてotologicな調査結果のX染色体・連関性のパターンのために、Norrie疾患の仮の診断は、考察されました。しかしながら、静脈不全は、明らかに臨床の調査結果でした、ない、Norrie疾患に関連して以前に認識されます。マイクロ‐衛星反復標識を使う連鎖解析は、連鎖をNorrie疾患領域に示し、そして、NDP遺伝子の研究は、leu61-to-phe代用に帰着する第3のエクソンにおいて点突然変異を示しました。遺伝子産物、norrinの正確な機能は、まだ解明されませんでした。神経の細胞分化、及び、増殖の調節に関連していると考えられていました、に関して、おそらく、眼における血管性発生における役割。周囲の血管疾患の調査結果は、後の可能性をサポートするかもしれません。
レーム等によって報告された家族において。( 1997 ) 絶対保因者女性は、眼の、及び、適切な病理学を全く持っていませんでした。全ての冒された男性は、周囲の静脈のうっ血性潰瘍で拡張蛇行静脈にかかっていました。静脈造影撮影法、及び、他の放射線医学の検査は、血管の深い静脈系不全、及び、穏やかな膨張を示しました。トランス‐腿の動脈造影法は、大腿輪中隔、及び、末梢の動脈系の開出を示しました。

.0013滲出性硝子体網膜症、X染色体・連関性[ NDP、HIS42ARG ]
Shastry等。( 1997 ) 家族の3世代の滲出性硝子体網膜症 ( FEVR ) で分かれるNDP遺伝子のH42R突然変異を構築します。同じくそれらは、FEVRの4散発性の場合にNDP遺伝子における突然変異を確認しました。
.0014 NORRIE疾患[ NDP、1-BP DEL、FS40TER ]
Chynn等。( 1996 ) Norrie疾患遺伝子のコドン35における1-bp欠失によって誠実な異型接合母、及び、彼女の冒された半接合息子を描写しました。その欠失は、コドン35から39までによってコード化されたアミノ酸を変え、そして、コドン40の未熟停止に帰着しました。
.0015 NORRIE疾患[ NDP、ALA105THR ]
イタリアの家族 ( 4世代の5人の男性が精神薄弱なし、または、聴覚異常以外のNorrie疾患の特徴的な眼科学の調査結果を持った ) において、Torrente等。( 1997 ) NDP遺伝子においてala105-to-thr ( A105T ) ミスセンス変異を確認しました。
.0016滲出性硝子体網膜症、X染色体・連関性[ NDP、CYS110GLY ]
X染色体・連関性系統パターンにおける家族性滲出性硝子体網膜症のイタリアの家族において、Torrente等。( 1997 ) NDP遺伝子においてcys110-to-gly ( C110G ) 突然変異を示しました。
.0017滲出性硝子体網膜症、X染色体・連関性[ NDP、ARG121LEU ]
X染色体・連関性の退行の滲出性硝子体網膜症の大きな家系において、ジョンソン等。( 1996 ) NDP遺伝子においてarg121-to-leu突然変異を確認しました。いくらかにおける2年の年齢の前に発生するトータルの網膜剥離への進歩に関して、他のものにおける21年より新しい、臨床の表現型、及び、疾患進歩のレートは、非常に変数でした。ジョンソン等。X染色体・連関性の硝子体網膜症において確認された全ての突然変異がミスセンス変異であったことを ( 1996 ) 指摘しました、おそらく、ない、NDP遺伝子産物の三次元構造に影響を及ぼします。同じコドンがarg121-to-trp突然変異 ( 310600.0010 ) に関連していることに注目します。ジョンソン等。( 1996 ) 提案されて、cys110-to-gly突然変異 ( 310600.0016 ) 、及び、his42-to-arg突然変異 ( 310600.0013 ) によって示されたように、X染色体・連関性の硝子体網膜症を引き起こす突然変異がこれ以外の残基121-126のまわりに群がることが完全に真実であるとは限りません。
.0018のコート疾患[ NDP、CYS96TRP ]
含まれるNORRIE疾患
黒等。( 1999 ) Coats疾患 ( 300216 ) ( Norrie疾患によって影響を受けた息子を生んだ ) の一方的な変異株によって女性であると報告されます。cys96-to-trp代用に帰着して、双方共が、C-to-G転換をNDP遺伝子のヌクレオチド704に導きました。Coats疾患を持つ男性からの9つのenucleat‐された眼の網膜の次の分析は、非網膜の組織に存在しなかったNDP遺伝子における1体細胞突然変異につき1でデモをしました。この突然変異は、母、及び、息子において発見されたそれと同じでした。黒等。( 1999 ) 提案されて、そのCoats毛細管拡張症がNDP遺伝子 ( 発展途上の網膜の中のnorrinの不足に帰着する ) において体細胞突然変異にとって二次的です。これは、その蛋白質が正常な網膜の脈管形成にとって重要であるという最近の意見を支持しました。それらの著者は、以前にcys96-to-tyr代用 ( 310600.0005 ) が示されたことに注目しました。