#309530精神薄弱、X染色体・連関性非特異的タイプ1 ;MRX1

精神薄弱、X染色体・連関性、21 ;MRX21
MRX

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がIL1レセプター付属品‐ライクな蛋白質 ( IL1RAPL ; 300206 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにエントリーによって使われます。
男性は、女性より精神薄弱に更に頻繁に冒されています。司祭等。( 1961 ) 、精神薄弱者のための状態の制度において更に多くの男性であると考えられ、そして、それであると考えられた他のものと同様に、冒された同胞は、更にしばしば男性でした。しかしながら、男性は、おそらく公共機関にされる可能性があります。更に、いくらかの常染色体のコンディションは、男性の優勢 ( ケースの割合にX‐連鎖以外のベースをほとんど確かに持つ ) を示します。大部分は、男性における精神薄弱の優勢は、このX染色体・連関性のカタログにリストされた多数の表現型の一部として損なわれた精神的機能の発生に起因します。これらの症候群のうちの2、3のために、精神薄弱は、枢機卿、または、本当に唯一の特徴です;概して、これらの表現型は、それらのタイトルにワード`精神薄弱'、及び、'X-linked'を含みます。これらのコンディションの疾病学が発展する ( ターナー、及び、オーピッツ、1980年 ) 続けるが、いくらかの、相当に特色です、そして、個別のエントリー、持ちます。精神薄弱、X染色体・連関性、筋緊張低下 ( 309600 ) 、Renpenning症候群 ( 309500 ) ;精神薄弱をX染色体・連関性状態にして、成長遅延に関して、難聴、及び、小性器症 ( 309590 ) 、及び、精神薄弱は、marXq28、309550、と結合しました ) を、更に病原性の機構が決定されるまで、文学 ( におけるX染色体・連関性精神薄弱の残っているケース、<例>、Neuhauser、及び、Zerbin-Rudin、1969年;Lehrke、1972年;Wolff等、1978年;ハワード‐Peebles等、1979年;Herbst、1980年;追加の際立った特徴を持たないHerbst、ミラー、及び1980年 ) 、及び、最近確かめられたケースは、最もよくブリティッシュコロンビアで確かめられた'nonspecific.' Herbst ( 1980年 ) 再検討された24系統と称されるでしょう;cytogeneticな研究が行われませんでした。この研究に基づいて、Herbst、及び、ミラー ( 1980年 ) は、1,000の生きた男性の誕生につき1.83のX染色体・連関性精神薄弱の発生率、及び、1,000の生きた女性の誕生につき2.44の保因者頻度を計算しました。3 〜 9 x 10 ( -5 ) のX染色体・連関性座、及び、冒された男性のためのゼロの適応度のために突然変異率を仮定して、それらは、7 〜 19の遺伝子が非特異的精神薄弱を引き起こすと見積りました。それらの系統に含まれます、marXq28 ( 'の脆いX' ) を持ついくらかでした;文学レビューに基づいて、それらは、X染色体・連関性の精神薄弱の2分の1がmarXq28と関連していると見積りました ( 本質的な割合の` `非特異的' 'であると分類されるであろうケースを残して ) 。更によく理解されるまで、フリート ( 1972年 ) によって報告された系統は、ここで最もよく分類されるでしょう;` `水頭症の、もしくは、水頭症なしの精神薄弱'は、0.11 ( フリート、及び、サンガー、1973年 ) の最も有り得る組換え率を持つXgと連結されるように思われました。オーピッツ、及び、サザーラインド ( 1984年 ) は、多数の他のタイプの脆いX精神薄弱、及び、X染色体・連関性の精神薄弱について論じられた会議について報告しました。そのレポートは、X染色体・連関性の精神薄弱の疾病分類学のオーピッツによっていくぶん包括的討論を含みます。Golabi等。( 1984 ) X染色体・連関性の精神薄弱の一種であると報告されて、それが個別の実体であるかもしれません。Rugtveit ( 1986年 ) は、これがX染色体・連関性系統パターンにおける3世代の5同胞群の7つのメンバーに存在する精神薄弱のタイプである、と考えました。同じく2人の兄弟は、乳児痙攣 ( 308350 ) を持っていました。

Chelly ( 1999年 ) は、X染色体・連関性の精神薄弱の基礎となる分子の、そして細胞の機構を再検討しました。彼は、必要とされる遺伝子のdysfunctioningに起因する異常としての非特異的精神薄弱の一般的な概念化をプロセスに与えました、のような、改造する、確立、及び、ニューロンの細胞の間の接続の安定化。そのようなプロセスは、知識人、及び、認識機能の発生にとって決定的です。Chelly ( 1999年 ) は、これら以来機能が様々な刺激との接触によって主として出生後ステージで発展し始めることを提案し、そして、環境、潜在的なtheraputicなアプローチは、MRXに巻き込まれるために、示された細胞の合図している経路をターゲットにする薬剤の発生でしょう。

クラーク、及び、Baraitser ( 1987年 ) は、2人の精神的に遅らせられた兄弟を描写し、そして、それらがそれと同じ異常をAtkin等によって報告された状態にすることを提案しました。( 1985 ) 。Baraitser等。( 1995 ) それらの母を通じて関係づけられた2人の男性の従兄弟にはクラーク、及び、Baraitser ( 1987年 ) によって報告された家族においてそれらと類似した特徴があった家族を描写しました。それらの少年は、小頭症、及び、肥満によって非特異的精神薄弱でした。それらは、双方のこれらの家族における異常をそれと比較しました、参照する、に、Atkin-Flaitzとして、症候群は、述べました、Atkin等によって。( 1985 ) 。臨床のレベルの主な差異は、Atkin-Flaitz患者、及び、もう一方のコンディションにおける全体の大きな身長、及び、正常な眼スペーシングの短い身長、及び、臓器間離間症にありました。双方のコンディションにおける肥満は、プラーダー・ヴィリ症候群 ( 176270 ) を示唆しました;しかしながら、決して食物のために先天性の筋緊張低下、早く食べている困難、または、夜行性の捜しますことがありませんでした。

Suthers等。( 1987年、1988年 ) 獲得された陽性のlodは、nondysmorphicな形のX染色体・連関性の精神薄弱を持つ家族におけるXp標識によって得点します。冒された男性には、穏やかな知的なハンディキャップがあり、dysmorphicではなく、正常範囲の中に頭囲、及び、精巣の量を持ち、そして、筋肉の弱さを持ちませんでした。絶対保因者は、明白に精神的に遅らせられませんでした。DXYS1を持つロッドスコアは、シータ以下0.30の値で陰性でした。

Arveiler等。( 1987年、1988年 ) 、少なくとも2 X染色体・連関性精神薄弱座の存在を提案する非特異的精神薄弱を持つ家族の上の提示されたデータ:Xp22におけるもの、及び、Xq11-q12地域の他方。前者は、MRX1、及び、後のMRX2と称されるでしょう。Xpの末梢の部分における様々な欠失に起因する接触している遺伝子症候群の研究から、Ballabio等。( 1989 ) 提案されて、そこのそれがXp22.3のX染色体・連関性精神薄弱のための遺伝子です。

フリーズ等。( 1993 ) デュシェンヌ筋ジストロフィ ( DMD ; 310200 ) 、グリセロールキナーゼ不足 ( GKD ; 307030 ) の2 Xp21欠損症候群家族における精神的に遅らせられた女性の保因者、及び、冒された男性における副腎低形成症 ( AHC ; 300200 ) を報告しました。正常な核型を持つ最初の家族において、超顕微鏡的欠失は、知恵の遅れた男性におけるDMDと共に、そして、保因者女性における遅延によって随伴されました。1つのX染色体につき第2の家族において、に関して、cytogeneticallyに冒された男性、及び、知恵の遅れた女性の保因者において分離されたオルニチントランスカルバミラーゼ ( OTC ; 311250 ) 、及び、RP ( 312610を見る ) 遺伝子から末端にかけてXp21を削除しました。

Kozak等。( 1993 ) 3‐世代イタリアの家族 ( 標識DXS164、及び、DXS278を持つシータ= 0.00の最大のlod = 2.11 ) における連鎖解析によってXp22.3-p21.1に非特異的X染色体・連関性の精神薄弱のための遺伝子をマップしました。4人の男性の患者は、軽度精神遅滞を持っていました;1絶対の女性の保因者は、軽度精神遅滞を持っており、そして、別の2は、正常な知能を持っていました。Des Portes等。( 1998 ) 2人の男性がどちらを非特異的状態にしたかにおいて家族であると報告されて、追加の神経学障害、staturalな成長不足、または、dysmorphicな特徴なしで精神薄弱を緩和します。双方の少年は、Xp22.1-21.3 ( 標識DXS1202、DXS1061、及び、DXS1218を含んだ ) にマイクロ‐欠失を持っていました。それらの著者は、Xp22.1-p21.3に割り当てられた非特異的精神薄弱に冒されている9人の無関係の家族を召喚しました。

Billuart等。( 1996 ) 非特異的精神薄弱座がどちらに基づいて割り当てられたかにおけるXp22.1-p21.3地域の欠失の存在のためのMRXを持つ192人の患者からDNAサンプルのPCRスクリーニングを実行しました、接触している遺伝子症候群 ( フリーズ等、1993年 ) 、連鎖解析 ( Kozak等、1993年 ) 、及び、他の証拠によって随伴される欠失。Billuart等。( 1996 ) 12 X染色体・連関性のマイクロ‐衛星 ( 染色体Xp22.1-p21.3上のPOLA ( 312040 ) 、及び、DXS1020の間で位置する ) のパネルを分析しました。192の分析は、非特異的X染色体・連関性の精神薄弱の1場合にDXS1065へそれがDXS1202から拡張するマイクロ‐削除の同定へ導かれた男性を精神的に遅らせました。欠失の存在は、DXS28座 ( マイクロ‐衛星標識DXS1202、及び、DXS1065の間で位置する ) の調査を使うサザーンブロット分析によって裏付けられました。

キャリー等を見ます。( 1999 ) IL1RAPL遺伝子 ( 300206 ) に関する情報のために ( この異常における突然変異体である ) 。結果は、免疫系の多機能タンパク質を通るシグナル変換が認識機能の基礎となる生理的プロセスの発生にとって重要であるかもしれないことを示唆しました。