*308100魚鱗癬、X染色体・連関性、

ステロイドスルファターゼ不足
胎盤のステロイドスルファターゼ不足; STS
ステロイドスルファターゼビタミン欠乏症;SSDD
アリールスルファターゼC、含まれるアイソザイムS ;含まれるARSC1
ARSC、含まれるsフォーム

テキスト
X染色体・連関性の魚鱗癬、及び、常染色体の優性尋常性魚鱗癬 ( 146700 ) の間の遺伝的差異に加えて、臨床の、そして組織学的差異は、存在します ( ウェルズ、及び、ジェニングズ、1967年 ) 。X染色体・連関性のフォームにおいて、開始は、誕生にあり、そして、頭皮、耳、頸、及び、1以上の屈曲は、包含されます ( バック、及び、足の背の脚のフロントの下方の釣り合っていますことの拡張部分上でより腹部上で釣り合っていることを更に打つことに関して ) 。Histologically、その真皮は、X染色体・連関性の変化に尋常性魚鱗癬に萎縮性である、そして、肥大性です。レイク等。( 1991 ) デモンストレーションのためにhistochemicalな方法を開発しました、様々な形の魚鱗癬の分化における生化学の分析の付属物としての皮膚生検の低温維持装置セクションでのシンプルな染色方法の使用によるヘキサノールデヒドロゲナーゼ活動のうちで。
Csorsz ( 1928年 ) は、2人の仮定された同型接合の冒された女性を描写しました。Czeizel ( 1979年 ) の伝記の会計を見ます。Schlammadinger等。( 1987 ) Csorsz ( 1928年 ) によって最初に報告されたハンガリーの家族を再び‐研究しました。魚鱗癬を持つことがそれについて徴候を持たないために、再‐研究に関して発見されたので、子供として示された家族の、そして、酵素研究による女性のメンバーは、異型接合であると考えられていました。第2の冒された女性 ( おそらく同型接合の ) は、明らかに酵素レベルの見地から調査されませんでした。妊娠‐関連の合併症、性器発育不全症なし、及び、精巣潜伏 ( Traupe、及び、Happle、1983年 ) 、及び、深い角膜混濁 ( Lykkesfeldt等、1985年 ) なしは、家族において発見されませんでした。

1929年にオレルは、文学においてX染色体・連関性を持つ10人の家族が生じるということが分かりました。切断します、等。( 1968 ) 17人の冒された男性の全てにおいて、そして、7で深い角膜混濁を示しました、8人の異型接合女性のうちで;症状がありませんでした。行きました、等。( 1969 ) 異型接合体の約4分の1で皮膚の穏やかな異常を構築します。Schnyder ( 1970年 ) は、遺伝した魚鱗癬の有益な分類を行いました。Solomon、及び、Schoen ( 1971年 ) は、XO Turner症候群、及び、魚鱗癬によって患者を報告しました、系統、そして、その臨床の特徴のうちのいずれがX染色体・連関性であったか。Passarge等。( 1971 ) X染色体・連関性の系統 ( 臨床像が`古典的な' X染色体・連関性のフォームのそれら、及び、常染色体の優性のフォームの間で中間であった ) を示しました。恐らくはこれは、対立遺伝子のフォームです。

人間の胎盤は、酵素3-beta-steroidスルファターゼ、及び、アリールスルファターゼが豊富です。フランス、及び、Liggins ( 1969年 ) 、及び、他のものは、胎盤において3-beta-steroidスルファターゼの不足について述べました。フランス等。( 1973 ) 示されて、そのアリールスルファターゼが同じくこれらの場合が欠けています。フランス、及び、ダウニー ( 1974年 ) は、その不足が胎盤に制限されることを示しました;母は、組織の不足を示しませんでした。欠陥を持つ多発性同胞は、観察されました。全て、それら、明確に参照されたそのフランス、及び、ダウニー ( 1974年 ) は、男性でした。Koppe等。( 1977年、1978年 ) 、Shapiro、及び、ウェイス ( 1977年 ) 、及び、Shapiro等。その不足がX染色体・連関性であるということ、そして、それがX染色体・連関性の魚鱗癬として出生後生活期間に表されるということを ( 1978 ) 示しました。胎盤のステロイドスルファターゼ ( EC 3.1.6.2 ) 不足は、尿、及び、血漿における低いエストリオールレベルによって明らかにされ、陣痛の開始、oxytoxicな薬剤への相対的な不応性において遅れ、そして、死産頻度を増加しました。しかしながら、生産児は、誕生で臨床上正常です。Gant等。( 1977 ) 示されて、そのステロイドスルファターゼが平滑絨毛膜にあります;その羊膜は、完全にこの活動がないです。Hameister等。( 1979 ) 低いエストリオール排泄の発見、及び、陣痛誘導の失敗によって検出された部分的な胎盤のステロイドスルファターゼ不足を観察しました。1場合の線維芽細胞、及び、胎盤は、34%の正常な活動を示しました。母における酵素活性は、正常でした。ケースのうちの何も、6ヶ月の年齢までに魚鱗癬を開発しませんでした。正常な線維芽細胞による共同‐養成は、クロス‐修正ではなく混ざる ( 中間の酵素レベル ) ことに帰着しました。

X染色体・連関性の魚鱗癬は、基本的に胎盤のステロイドスルファターゼ不足と同じ実体です。ここに以前に分離していると考えられている表現型の親和性 ( 塊になる ) の例があります――遺伝的異質性の正反対。X染色体・連関性の魚鱗癬のスルファターゼ不足の発表のための先取権は、Jobsis等次第です。( 1976 ) 。多発性スルファターゼ不足 ( 272200 ) において、魚鱗癬は、同じく ( Shapiro、1977年 ) 観察されます。Shapiro等。( 1978 ) ステロイドスルファターゼ不足なしでX染色体・連関性の魚鱗癬のケースを発見することができませんでした。胎盤のステロイドスルファターゼ不足は、妊娠の異常の適応として妊婦の尿においてエストリオールを測定することの実践によって確認されました。Koppe等。( 1978 ) X染色体・連関性の魚鱗癬を発展させた胎盤サルファターゼ欠損症の示された3人の子供は、生後2 〜 8ヶ月で生じます。

カー等。( 1964 ) X染色体・連関性魚鱗癬座がXg座 ( 314700 ) の` mappableな'距離の中にあるかもしれないことを提案する証拠を提示しました。Xg、及び、魚鱗癬座の更に近い状況は、アダム等の研究によって示されました。( 1969 ) 、組換え率を見積った、〜同じくらい、0.105、そして、Went等のうちで。( 1969 ) 、0.115の値を求めた。deutan、第一色覚異常、及び、G6PD座による近い連鎖は、除外されました ( Filippi、及び、Meera Khan、1968年;アダム等、1969年 ) 。人‐マウス雑種におけるX染色体異常の研究において、Mohandas等。( 1979 ) ステロイドスルファターゼ座がXgへのX染色体・連関性魚鱗癬の連鎖のX. Becauseのp22-pter区分にあると結論を下しました、示された体細胞雑種形成仕事、そのXgは、同じくXpにあります。

ステロイドスルファターゼ座がlyonizeしないように思われます;ステロイドスルファターゼのために2倍に異型接合線維芽細胞、及び、G6PDにおいて、ステロイドスルファターゼは、全てにおいて表されました、クローン化する、に関係なく、X染色体が活性であったか否かに拘らず、G6PD活動によって示されたように、の、クローン化します ( Shapiro等、1979年 ) 。矛盾する結果は、Balazs等によって獲得されました。( 1979 ) それをSTS座であると判断した人は、Xq13、及び、Xq24、及び、それの間に位置します、それ、lyonizes、規則正しく。STS‐欠陥のあるマウス細胞系統からバックを追跡して、それらは、STSがそのラインが得られたマウスにX染色体・連関性であることを示しました。ミュラー等。( 1980 ) 示されて、そのステロイドスルファターゼ活動が正常な男性、非X染色体不活性化と一致している調査結果においてより正常な女性において更に高いです。更に、それらは、異型接合体が明瞭に正常な女性からそしてまた半接合の冒された男性から区別されることを論証しました。このように、異型接合体検出は、X染色体不活性化の通常の気まぐれによって妨げられません。STS座がそれが不活発にされないという事実にもかかわらずXの染色体局在を維持したことは、好奇心が強いです。それが通常不活発にされないが、異常X染色体 ( Ropers等、1981年 ) に位置するとき、STS座は、不活発にされるかもしれません。同様の不活性化パターンは、Xg座のために報告されました。

クレーグ、及び、Tolley ( 1986年 ) は、STS、及び、ほ乳類のX染色体保存の間の関係を再検討しました。それらは、線維芽細胞、及び、胎盤においてSTSレベルのためのfemale:male比率に関する利用可能な情報を調査し、そして、X染色体不活性化が発生しないならば、予測していたこと2.0よりむしろ1.6の平均値に追いつきました。周囲の白血球のために観察された比率は、更に低かった。更に、多発性のX染色体を持つ個人は、比例して高いレベルの予期された酵素を展示しません。Migeon等。( 1982 ) STSレベルにSTSと、G6PDの両方の不足のために異型接合女性からの線維芽細胞クローンの試験をすることによる不完全な不活性化 ( 或いは、不活性化からの不完全なエスケープ ) の可能性を追求しました。それらの研究は、野生の‐タイプのSTS対立遺伝子が活性の同族体からの表現と比較すると無活動の染色体からの約レベルの半分で表されることを論証しました。部分的不活性化は、この観測に関する最も満足な説明であり、そして、female:male比率のために観察された厳密な投薬関係からの逸脱を説明するでしょう。XO人、及び、STS‐不足異型接合体は、正常な男性のレンジの下方に酵素レベルを持っています。

Tiepolo等。厳しくXpの末梢の部分のための魚鱗癬、及び、零染色体性によって少年が欠けているために、 ( 1980 ) ステロイドスルファターゼを建設します;母 ( この区分のために一染色体であった ) は、異型接合範囲でステロイドスルファターゼレベルを持っていました。ミュラー等。( 1981 ) 、同じくSTS座をXp22.3に割り当てるために、位置する中古の欠失、それらは、Tiepoloの患者等と同じ欠陥によって`ほとんどundetectableな'レベルの2人の兄弟における酵素を発見しました。( 1980 ) 、そして、レベル、母において異型接合体のそれらを好みます。Wieacker等。( 1983 ) クローン化されたDNA塩基配列RC8によって定義された制限酵素切断片多型、及び、X染色体・連関性の魚鱗癬の間で連鎖を研究しました。そのRC8を提案して、少なくとも2交叉は、有益な家族における9つの減数分裂の間で発見され、そして、STSは、離れて約25 cMであるかもしれません。STSがXg座に近位の15 cMであるので、そして、RC8、及び、デュシェンヌ筋ジストロフィが密接に連結されるので、DMDは、Xgから50 cM以上であるかもしれません。Metaxotou等。( 1983 ) Xp22-pter区分のための零染色体性を持つ、そして、性機能不全症、魚鱗癬、及び、精神薄弱を持つ14歳の少年について述べました。更にt ( X ; Y ) ( p22 ; q11 ) がありました。母は、Xpの削除された区分のために一染色体であり、そして、同じX ; Y転座を持ちました。

エプスタイン等。( 1981 ) それであると考えられて、X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ患者からの低密度リポタンパク質が異常に急速な陽極の電気泳動移動度を持っています。その発見は、これらの患者における増加した血漿コレステロール硫酸塩濃度によって説明されます。コレステロール硫酸塩は、血漿の低密度リポタンパク質留分において主として発見されます。

将来の半分‐サイド試みにおいて、Lykkesfeldt、及び、Hoyer ( 1983年 ) は、局部的クリームが10%コレステロールもたらされたかなりの改善を含んでいるということが分かりました ( 角質層のコレステロール内容の減少がこの異常において異常な角質化の原因となるかもしれないことを提案して ) 。

Elias等。( 1984 ) 終わって、地位を下げられないコレステロール硫酸塩のその蓄積がステロイドスルファターゼ不足においてスケール‐形成の原因となります。

Zettersten等。( 1998 ) コレステロールの50%減少と同様に、ケラチン状になっているうろこでおおわれる上皮にコレステロール硫酸塩にX染色体・連関性の魚鱗癬を持つ患者が10倍の増加を示す事実の意味を調査しました。それらは、この異常を持つ患者が基底のコンディションの下の異常な障壁及び急性の動揺後の障壁回復の遅延を示すということが分かりました。更に、機能的なものと、構造上の異常の両方は、局部的コレステロールによって訂正されました。それにもかかわらず、局部的なコレステロール硫酸塩は、完全な皮膚における障壁異常及び分離した角質層における細胞外の異常、コレステロールの共同‐応用によって大いに逆転された効果を作りました。これらの結果は、コレステロール不足よりむしろコレステロール硫酸塩蓄積が障壁異常に関して責任があることを示唆しました。

Traupe、及び、Happle ( 1983年 ) は、一連の25における精巣潜伏の7つの場合がSTS不足を持つ患者であると分かり、そして、因果関係を提案しました。Lykkesfeldt等。( 1983 ) STS不足、及び、睾丸がんによって2人の人を報告しました。1人の患者は、年齢26における胎芽の癌のために除去された年齢21、及び、右の精巣のセミノームのために除去された左の精巣を持っていました。第2は、年齢31のセミノームのために除去された左の精巣を持っていました。双方共が、精巣を通常下りました。しかし、第2の患者の甥は、STS不足魚鱗癬、及び、双方の鼠径の精巣潜伏を持っていました。その精巣は、強力なSTS活動を持っており、そして、生殖腺のステロイド調節に役割を持つかもしれません。しかし、これは、詳細に知られていません。Lykkesfeldt等。50家系における ( 1985 ) の考え抜かれた76のケース;42家系は、多発性のケースを持っていました。精巣の悪‐降下は、9人の患者において注目に値されました。睾丸がんは、通常下られた精巣を持つ2人の男性において発生しました ( 早くに注目に値されたように ) 。視力を損なわない角膜混濁は、スリット‐ランプ検査によって28人の男性の14で見られました。ジェイ等。( 1968 ) 保因者を含むX染色体・連関性の魚鱗癬の遅い特徴としての発見された基質の不透明は、明示します;それらのシリーズにおいて、25年 ( しかし、25歳以下の8人の患者のわずか5 ) にわたる全ての患者は、この異常を示しました。Macsai、及び、Doshi ( 1994年 ) は、表面の角膜混濁が発見されたX染色体・連関性の魚鱗癬、及び、ステロイドスルファターゼ不足によって73歳の人を描写しました。上皮下の、そして前の基質の層を包含して、それらの不透明は、自然界で顆粒状でした。

Traupe等。( 1984 ) 重い性器発育不全症、及び、性機能不全症のX染色体・連関性魚鱗癬の典型的な場合、及び、ステロイドスルファターゼの不足を示しました。その患者には、冒された母体の従兄弟がいて、そして、2人の冒された男性の母方の祖父は、影響を受けました。同じくそれらは、パキスタンの男性においておそらく分離した場合を描写しました;この場合において、STS活動、及び、血清リポタンパク電気泳動は、正常でした。2人の男性における異常は、臨床上区別できなかった。Munke等。( 1983 ) 、他のものではなくいくらかのケースのSTS不足を持つ魚鱗癬、及び、性機能不全症の症候群において異質性を同じく実証しました。Rud症候群の討論 ( 魚鱗癬、及び、性機能不全症がある ) のための308200が神経学異常と結合したことを理解します。パイク等。( 1989 ) 示されたX染色体・連関性の魚鱗癬、ステロイドスルファターゼ不足、及び、3の個別の同胞群における男性における性機能不全症は、女性を通じてつながりました。Endocrinologicテストは、黄体化ホルモンの不足によって低ゴナドトロピン性性機能低下症を示唆しました。ガルシアPerez、及び、Crespo ( 1981年 ) 、及び、Stoll等。( 1983 ) 肥厚性幽門狭窄症、及び、X染色体・連関性の退行の魚鱗癬の結合によって5人の少年を含む2人の家族を報告しました。Vogel等。( 1984 ) ARSC遺伝子 ( ARSC ; 301780のfフォーム ) ののと同様に、STS遺伝子の非活性化を確認しました。カリー等。( 1984 ) X染色体・連関性の点状軟骨形成不全のための座と同様に、ステロイドスルファターゼ、Xg、及び、MIC2X座がXp22.32の欠失を持つ男性に明らかに不在であったということが分かりました。

ロス等。( 1985 ) 4人の兄弟がXpに起因するXpter-Xp22.3のためにX染色体・連関性の魚鱗癬、及び、零染色体性を持っていた家族を全体のものを持つYq転座に描写しました、削除されたYの短いアーム、及び、Xpter-Xp22.3 :46 Y t ( x ; y ) ( Xqter-Xp22.3::Yq11-Yqter ) 教養がある細胞は、完全にステロイドスルファターゼが欠けていました。Xg血液型データは、提供されませんでした。Ballabio等。( 1986 ) 明白であると考えられて、STS、そして、Kallmann症候群 ( 308700 ) の連鎖を閉じます。Shapiro ( 1987年 ) は、STS座がXpの両替できる ( 疑似‐常染色体の ) 区分に非常に近くなければならないことを提案しました。彼は、TDFがおそらくXpの終りまでトランス‐位置しているXX男性において通常それが削除されるということが分かりました。X、及び、Y染色体の間の変則的な交換は、X染色体・連関性の魚鱗癬の高周波の原因となるかもしれません。多くの人口 ( Shapiro、1987年 ) における5,000における1について。Conary等。( 1987 ) ステロイドスルファターゼのために特効性の相補的DNAクローンを分析しました、そして、ステロイドスルファターゼ不足、及び、X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ2人の患者からのDNAがそれと交雑しなかったことを示しました。第3の患者からのDNAは、正常な雑種形成パターンを示しました。円等。STSの全体のコーディング配列を含む ( 1987 ) の分離した、そして、sequenc‐された相補的DNAクローン。最近の含動原体逆位を提案して、偽遺伝子は、Yqで発見されました。遺伝したSTS不足を持つ10人の患者のうちで、8は、完全な遺伝子欠失を持つことを発見されました。円等。( 1987 ) STS不足が異常X-Yインターチェンジに起因するという可能性を高めました。様々な霊長類種における比較in situハイブリダイゼーションは、人間のANT3遺伝子 ( 300151 ) の疑似‐常染色体の場所、及び、新世界猿までの更に高い霊長類種の至る所のSTS遺伝子のためのX‐特効性の場所を示しました。しかしながら、Toder等。( 1995 ) そのANT3、及び、STSであると考えられて、属Lemur、及び、Eulemurの2つの原猿種の常染色体上で共に位置します。ANT3、及び、STSのような遺伝子の疑似‐常染色体の場所に帰着して、それらの類人猿が原猿から放出された後で、これらの結果は、autosome-to-X/Y転座を示唆しました。類人猿の霊長類において、STSは、それからY対立遺伝子の突然変異‐的な不活性化を従えているY染色体における含動原体逆位によってX‐特効性の状態になりました。

Gillard等。( 1987 ) 密接にX染色体・連関性の魚鱗癬によって9人の家族の8でSTS座の欠失を示すためのSTSと連結されたRFLPを使いました。これらの研究の拡張において、Gillard等。( 1987 ) DNA標識の発見された欠失は、X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ15人の家族の12における冒された男性におけるSTSにきつく連結しました。表現図書館から、Ballabio等。( 1987 ) 抗体によるスクリーニングによる分離した数個相補的DNAクローンは、ステロイドスルファターゼに備えて準備しました。これらのクローンのうちの1つは、体細胞雑種委員団と共に位置することによって、そして、in situハイブリダイゼーションによってXp22.3に割り当てられました。古典的魚鱗癬の8つのケースを含む12人のステロイドのスルファターゼ‐欠陥のある患者において、それらは、STSクローンによって検出されたgenomicな配列が削除されたということが分かりました。アンドリア等。2人の患者がSunohara等によって述べたことを ( 1987 ) 提案しました。( 1986 ) 、そして、いくらかの冒された男性と一緒の2人の家族、それらが持った、報告されます ( アンドリア等、1984年; Ballabio等、1986年 ) ステロイドスルファターゼ遺伝子を包含するX染色体の短いアームのマイクロ‐欠失を持ったかもしれません、そして、X染色体・連関性Kallmann症候群 ( 308700 ) のために責任のある遺伝子を密接に設置しました。それらの家族の1における連鎖研究は、位置するプローブにとって終りである交雑をXpter-p22に示しませんでした ( 疾患座が実にそのエリアにあったことを提案して ) 。それらは、それらの患者がSunohara等によって述べることを指摘しました。( 1986 ) 特殊な発現 ( 鏡の動きのような腎欠損、及び、神経学異常を含む、Kallmann症候群の患者において報告された ) を示しました。Shapiro、及び、Yen ( 1987年 ) は、これらの患者におけるコンディションがmicrocytogeneticな異常 ( Schmickel、1986年 ) を表すかもしれないという提案に応答しました。それらは、STS遺伝子の特徴付けにおいて進歩を示しました。それらは、STSが約80 DNAのkbによってコード化されるということ、そして、相同の、しかし、非機能的な配列がSunoharaの患者におけるY染色体の長いアーム等上で発見されるということを表明しました。( 1986 ) 。実に、それらは、MIC2配列の継続的存在 ( X染色体に更に未梢に位置する ) によってSTS遺伝子の完全な欠失を発見しました ( Xと、Y染色体の両方において ) 。シンプルなX染色体・連関性の魚鱗癬を持つ9人の無関係の患者の研究において、それらは、STS遺伝子の完全な欠失を持つ7、及び、部分的な5‐首位の欠失を持つ1を発見しました。わずか1つの主題は、完全なSTS遺伝子を持っていました。Shapiro等。( 1987 ) 計X染色体・連関性の魚鱗癬の45の無関係のケースによって4つの研究を再検討しました;41は、欠失を持つことを発見されました。STS不足に感動した10人の無関係のイタリアの家族からの16人の人において、Ballabio等。( 1987 ) 雑種形成であると考えられないで、サザンブロットがSTS相補的DNAプローブによって行われたとき、合図します。そのサンプルは、2人の家族を計X染色体・連関性、魚鱗癬、そして、Kallmann症候群を結合する7つのケースに入れました。

Bonifas等。( 1987 ) 胎盤の相補的DNA図書館からSTSのために相補的DNAをクローン化しました。EcoRIに消化されたgenomicなDNAを持つこの相補的DNAの雑種形成は、15人の明らかに無関係の家族の14からの患者がSTS遺伝子の全体の欠失を持っていることを示しました。1人の患者は、genomicなDNA破片 ( 正常な個人からそれらと同じであった ) を持っていました。Ballabio等。( 1988 ) のどちらのX/Y転座が少なくとも3世代の女性を通じて送られ、そして、保因者姉妹を通じて連結した2人の男性のいとこにおけるX染色体・連関性魚鱗癬を伴ったことにおいて家族を描写しました。転座のbreakpointsは、Xp22、及び、Yq11にありました。少年示された精神薄弱と、点状軟骨形成不全と一致している概形の両方。少年のうちの1人は、短く、そして、気管の、そして足首の点彩することを持つために、示されました、11ヶ月の年齢の末梢の指趾節骨の低形成症と同様に、点状軟骨形成不全と一致している。Ballabio等。Y染色体のトランス‐設置された領域がステロイドスルファターゼ偽遺伝子を含むことを ( 1988 ) 論証しました;X/Y転座は、このようにX染色体の短いアームに位置する相同の領域、及び、Y染色体の長いアームの間の組換え出来事から得られるかもしれません。それらは、STS遺伝子を包含するX/Y転座の全てのケースが精神薄弱を示す、一方、STS遺伝子の併発なしのX/Y転座を持つそれらの患者において精神薄弱が存在しなかったことを指摘しました。それらによって報告された家族を含むX/Y転座を持つ家族のそれらのレビューは、30の有益な減数分裂において24人の冒された人を示しました。これは、異常X染色体を運ぶ卵母細胞の選択受精を提案します。Wirth等。( 1988 ) X染色体・連関性の魚鱗癬によって9人の無関係の家族の8でSTS座を包含する欠失を建設します。2つのプローブによって研究されたとき、第9の家族における3人の患者は、明白な欠失を持っていませんでした。STS‐欠陥のある人の約90%以来、STS座、Shapiro等に大きな欠失を持ちます。染色体内或いは染色体間非相同的組み換えを受ける傾向がある潜在的な配列を確認するために、 ( 1989 ) breakpointsを調査しました。大部分のbreakpointsは、STS遺伝子そのものから離れて発生し、従って特性を示しにくかった。それらは、1つの主題 ( クローニングを許可する40 kbの完全に遺伝子内の欠失、及び、欠失接合の配列を持った ) を発見しました。Bernatowicz等。( 1992 ) 表明されて、STS遺伝子の部分的欠失を持つそのわずか2人の患者が報告されました。1つは、Shapiro等によって研究された人でした。( 1989 ) 、イントロン1からイントロン5に及ぶ遺伝子内の欠失を持っていた。breakpointsは、検出可能な二次構造、または、反復要素を含みませんでした。但し、8-bpの直接的反復が欠失接合の8 bp 5‐全盛期を設置したということを除けばだが。Bernatowicz等。( 1992 ) STS遺伝子の3‐首位のエンドの欠失を持ったもう一方の患者においてbreakpointsの特性を示しました。その欠失は、遺伝子のイントロン7の中でスタートし、そして、動原体の方に下流に150 kb間に及びました。欠失breakpointsの側面に位置する配列の分析は、相同の3 bpを明らかにしました。( STS遺伝子の5‐首位のエンドは、末端小粒の方へ向けられます。 )

バルデス‐Flores等。( 2000 ) X染色体・連関性の魚鱗癬 ( XLI ) 、及び、部分的STS欠失によって患者であると報告されます。その欠失は、エクソン2から10までを含み、そして、DXS1131、及び、DXS1133を経て伸びる3‐首位のflankingしている配列を含みました。バルデス‐Flores等。( 2000 ) これが示されるためのSTS遺伝子の部分的欠失、及び、そのNomura等に対して忍耐強い第4のXLIであったことに注目しました。( 1995 ) 第3の患者を報告しました。

いくらかのアプローチによって、Mohandas等。精巣‐決定的要因遺伝子 ( TDF ) がY染色分体からX染色分体へ移されるXX男性においてbreakpointが中心から遠いことを ( 1990 ) 論証しました、STS座 ( TDF‐ベアリングX染色体上で保持される ) に。

Robledo等。( 1995 ) Sardinian家系 ( 先天性の魚鱗癬が正常なレベルのステロイドスルファターゼと結合していた ) 、及び、完全なSTS遺伝子の存在を提案するサザーンブロット分析に関する正常なパターンを示しました。系統パターンが完全にX染色体・連関性の劣性遺伝と一致していたが、STS座が位置する所で、その魚鱗癬は、Xp22.3まで位置するプローブによって検出された遺伝的多形とは無関係に分裂系まで発見されました。どこか別の場所のX染色体上の標識への連鎖の探索は、成功しませんでした。Robledo等。( 1995 ) それであると判断されて、いくらかのSTSこと以外は機構不足のためにX染色体・連関性の魚鱗癬のフォームがあるかもしれません。

Shapiro ( 1997年 ) は、STS不足を持つ魚鱗癬がその結果生じる乾燥を持つ皮膚における水分損失の増加と関係があることを指摘しました。Refsum疾患 ( 266500 ) 、及び、ショーグレン・ラルソン症候群 ( 270200 ) を含んで、魚鱗癬は、皮膚における脂質代謝の他の異常によって発生します。STS不足の検出 ( 3,000人の男性に1の頻度を持つかもしれない ) は、非常に妊娠におけるエストロゲン代謝のスクリーニングの一定の使用によって増加しました。

X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ大部分の個人は、STS遺伝子の広い欠失を持っています;しかしながら、点突然変異は、3人の患者において報告されました。Alperin、及び、Shapiro ( 1997年 ) は、更に3の点突然変異を加えました。6全ては、唯一の1つのbasepair代用でした。それらの突然変異は、ポリペプチドのC末端半分の105‐アミノ酸領域に位置していました。6つの突然変異のうちの5つは、別の ( 例えば、308100.0004 ) のために1つのアミノ酸の代用を包含しました;第6の突然変異は、スプライス部位を包含し、そして、未熟終了 ( 308100.0006 ) を引き起こすフレームシフト突然変異に帰着しました。それらの著者は、冒された残基の全てがある程度スルファターゼ家族の中に保存されることに注目しました。6つの突然変異は、正常なSTS相補的DNAにおいて再現され、そして、一過性的にSTS‐欠陥のある小室で表されました。全ての6突然変異体配列は、酵素力を欠いたSTS蛋白質の表現を指示しました。

エルナンデス‐イワツバメ等。( 1999 ) X染色体・連関性の魚鱗癬の包括的なレビューを行いました。それらは、全ての遺伝子障害の間でX染色体・連関性の魚鱗癬が染色体欠失の最も高い比率のうちの1つを示すことを指摘しました;完全な欠失は、患者の最高90%で発見されました。

Gohlke等。( 2000 ) STS遺伝子を含むXp22.3の介在欠失によって一卵性の男性の双子を報告しました。それらの双子は、魚鱗癬、精神薄弱、及び、てんかんを持っていました。STS標識の側面に位置することの分析は、標識DXS6837、及び、GS1によって隣接する領域にこの表現型のための座を狭めました。

Freiberg等。活発に調整的遺伝子治療のモデルを人間の皮に発展させるための ( 1997 ) の中古のX染色体・連関性の魚鱗癬。それらは、retroviralな発現ベクターを生産し、そして、STS遺伝子導入のためにそれをこの異常を持つ患者における主要なケラチノサイトに使いました。導入は、XLI小室のプロ‐ウィルス性統合の数に比例したステロイドスルファターゼ活動と同様に、等身大のSTS蛋白質表現の回復と関連していました。Transduced、そして、訂正されないXLIケラチノサイトは、それから正常なコントロールと共に再生体の十分な厚さ人間の真皮への免疫不全マウスへ移植されました。活発に人間の疾患を効果的に要約して、修正されないXLIケラチノサイトは、欠陥のある皮膚保護剤機能によってSTS表現を欠くhyperkeratoticな真皮を更生させました。しかしながら、同じ患者からのTransduced XLIケラチノサイトは、正常な皮膚を持つ患者からのケラチノサイトによってhistologicallyに形成されたそれと区別できない真皮を更生させました。Transduced XLI真皮は、immunostainingすることによってin vivo STS表現を示しました ( ポスト‐つぎ木する5週間の組織学的外観の標準化と同様に ) 。更に、transduc‐されたXLI真皮は、障壁機能パラメータのリターンを標準に示しました。

Cuevas-Covarrubias等。( 1995 ) X染色体・連関性の退行の魚鱗癬、及び、それらの母の5つの明らかに散発性のケースを調査しました。XLI患者のうちのだれも、STS活動を示しませんでした;4人の母は、保因状態と互換性がある活動水準を持っており、そして、わずか1は、正常なレベルを示しました ( 彼女の息子がde novo突然変異を持っていたことを示して ) 。

バルデス‐Flores等。( 2001 ) X染色体・連関性のicthyosis、及び、それらの母と共に男性の12の明らかに散発性のケースを評価しました。全ての冒された男性は、undetectableなレベルのSTS活動、及び、STS遺伝子の完全な欠失を持っていました。それらの母の評価は、それと互換性があるSTS活動がX染色体・連関性の保因者のために予期する状態で12の9を示しました。これらの結果は、FISHによって確証されました ( わずか1部のSTS遺伝子が観察された ) 。FISHによる保因者であることを示された1人の母は、正常であるので、分類されたSTS活動を持っていました。正しくXLI保因状態を診断するために、それらが正常なSTS活動を持っているときさえも、それらの著者は、FISH分析を明らかに散発性のケースの母に入れることを勧めました。FISHが部分的欠失、及び、点突然変異を検出しないので、それらの著者は、母をテストする前に冒された個人において突然変異の性質を確認することの重要性を強調しました。




動物モデル
Eicher ( 1974年 ) は、マウスにおける` scurfy ' ( sf ) 突然変異が人のX染色体・連関性魚鱗癬に相同のであるかもしれないと推測しました。バックル等。( 1985 ) ステロイドスルファターゼ不足を持つ魚鱗癬から分離した、そしてマウスにおける` scurfy 'に相同の実体として男性の性機能不全症 ( 308200を見る ) の魚鱗癬のことを言及しました。マウス、及び、人のX染色体の比較マッピングから、それらは予測した。この恐らくは個別の人間のコンディションは、OTC ( 311250 ) の近くのXpでの突然変異によって決定されるかもしれませんと。
Gartler、及び、ライベスト ( 1983年 ) は、XX、及び、XOマウスの卵母細胞の研究によってマウスにおいてSTSのX‐連鎖を確認しました。これらのマウスの腎臓組織におけるSTSの分析は、遺伝子 ( 人において状況と異なる ) のために遺伝子量補正を示しました。

Keitges等。( 1985 ) STSがマウスに常染色体のであるか、もしくは、X染色体・連関性であるかどうかの問題を解決しました。それらは、それがX染色体・連関性であることを示しました、〜もしくは、かどうか、あなた、疑似‐常染色体の。それらの結果は、X染色体・連関性の対立遺伝子によって減数分裂の間の絶対組換えを受けるY染色体上で機能的なSTS対立遺伝子の存在を間接的に示しました。それらの実験は、STS‐欠陥のあるC3H/Anの雄のマウス、及び、STS‐正常なXO動物の間のクロスから成りました。STSは、相同のペアになることにあるために等しい伝達から男性の、そして女性の子孫まで同じく現れるSxr ( 'sex-reversed' ) と同じ領域にX、及び、Y. Keitges、及び、Gartler ( 1986年 ) の区分をマップするべきですXO、XX、及び、XYマウスにおける投薬研究による、そして、ステロイドスルファターゼ不足のために異型接合マウスからの線維芽細胞細胞培養におけるクローン解析によるマウスにおけるStsのための、そして、ホスホグリセレートキナーゼ ( 311800 ) のX染色体・連関性の電気泳動的変異体のための機能的な、Yに連結された、そしてX染色体・連関性の対立遺伝子の存在を確認しました。

STS座が人ではなくマウスにおけるX、及び、Yの疑似‐常染色体の区分にあるという事実に関する説明として、Yen等。これらの遺伝子の前の疑似‐常染色体のアレンジを崩壊させて、Y染色体の含動原体逆位が霊長類進化の間に発生したことを ( 1988 ) 提案しました。人において、STS偽遺伝子は、Y染色体の長いアーム上で存在します。人間のX、及び、Yの対合分節の絶対組換えは、12E7レベル ( Goodfellow、及び、Tippett、1981年 ) において変化の複合的な限性の表現を示した赤血球抗原12E7 ( MIC2 ; 313470によってコード化される ) の多形の研究からの結果によって除外されるように思われます。

リヨン等。( 1990 ) ` scurfy 'マウスでhematologicな異常を述べました、そして、相同の問題をSTS不足よりむしろウィスコット・オールドリッチ症候群 ( 301000 ) に上げました。マウス、及び、人間において遺伝子オーダを比較する際、Laval、及び、Boyd ( 1993年 ) は、DXS255、及び、TIMPの間のX染色体の相同の区分の中で遺伝子オーダの部分的逆位に関する証拠を発見しました。2つの種において、scurfy/WAS表現型、及び、GATA1 ( 305371 ) /Gf-1座は、X染色体の同じ領域まで位置しました。これは、scurfyする可能性をサポートしました、そして、です、実に相同のです。

Salido等。( 1996 ) ネズミSTS相補的DNA ( マウスSts相補的DNAをクローン化するためにそれから使われた ) の保存された破片を増幅するために退化物‐プライマーRT-PCRアプローチを使いました。この2.3‐kb相補的DNAは、ネズミSTSと共に75%類似を示します。一方、それは、人間のSTSと類似したわずか63%です。Stsは、Salido等によって物理的に地図を作られました。( 1996 ) 、マウス性染色体 ( X、及び、Y ) の遠心端に。戻し交雑研究は、男性の減数分裂における`絶対'交叉から末端にかけてStsを置きました。以前に人間試薬 ( STS相補的DNA、そして、アンチ‐STS抗体 ) を使うマウスSts遺伝子をクローン化することは、失敗しました、提案する、に、それら、人間、及び、マウス遺伝子の間の本質的な相離。その遺伝子が同様に人間ではなくマウスに疑似‐常染色体のであるという事実は、相離を示唆しました。Kipling等。( 1996 ) 3つのマウスの疑似‐常染色体の領域 ( PAR ) の報告された物理的連鎖は、精査します:DXYHgu1、DXYMov15、及び、telomericな配列 ( TTAGGG ) n。それらは、Sts座がこれらから末端にかけてマップするマウスにおいて3が精査するということが分かりました ( PARに内部の一連の末端小粒配列があることを示して ) 。それらは、疑似‐常染色体のPacI制限断片、サイズにおける最高2 MbがC57BL/6 x C57BL/6クロスにおいて不安定であるということが分かりました。新しい対立遺伝子、しばしば、サイズで異なる数百キロベースは、対立遺伝子につき約30%の性に平均されたレートで発生しました。Kipling等。( 1996 ) 注目に値されて、そのそのような頻繁な大規模な生殖系ゲノム再編成が哺乳類において先例がありませんでした。

これらの遺伝子の間で本質的相離を提案して、人間のSTS遺伝子のマウス同族体をクローン化するいくらかの試みは、失敗しました。しかしながら、Kawano等。( 1989 ) 示されて、純化されたネズミ肝臓STSからの部分的N‐ターミナル配列がその人間の相対物、及び、配列比較と非常に類似していたことは、特色であるsulfatases全ての間に保存されるいくらかの領域を日付に明らかにしました。Li等。( 1996 ) ネズミ肝臓相補的DNA ( 完全な相補的DNAをクローン化して、特性を示すためにプローブとして使われた ) から321-bp破片を増幅するために退化物‐プライマーRT-PCRアプローチを使いました。ネズミ、及び、人間の遺伝子の間の完全なコーディング領域の比較は、DNAでそしてまた蛋白質レベルで66%相同を示します。クローン化された相補的DNAの信頼性は、STS活動がネズミSts表現複合概念を持つトランスフェクションに関するSTS ( - ) A9細胞に授与されたという事実によって示されました。Stsがマウスの疑似‐常染色体の領域に位置している、と同時に、物理的そしてまた遺伝的マッピングは、STSがネズミに疑似‐常染色体のではないことを論証しました。ネズミ遺伝子は、長くわずか8.2 kbです、一方、人間の遺伝子は、少なくとも146 kbを測ります。

Ropers、及び、Wiberg ( 1982年 ) は、STSが同じくX染色体・連関性であり、そして、木のレミング、Myopus schisticolorにおいて不活発にされないことを論証しました。クーパーの仕事に一致しますこと等。( 1984 ) 、ステロイドスルファターゼは、オーストラリアの有袋類にX染色体・連関性ではありません。これと関連がありました、`基礎的な'有袋類Xが`基礎的な'真獣類X、及び、オーストラリアの有袋類のX、及び、Yより小さいという事実が対合分節を欠くことです。




対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、TRP372ARG ]
STSを持つ患者の85%より多くにおいて、不足、全体の遺伝子を包含する大きな欠失、及び、そのflankingしている配列は、責任があります。`非欠失'ケースにおいて、Basler等。( 1990年、1992年 ) 、Bairoch ( 1994年 ) によって推論されたように、コドン372におけるアルギニン ( AGG ) によってトリプトファン ( TGG ) の代用に帰着する、ヌクレオチド1317で点突然変異を発見しました。( Yen等 ( 1987年 ) によって元来公表されたナンバリングは、シュタイン等によって訂正されました。( 1989 ) Ballabio ( 1994年 ) ) に一致しますことその変化は、疎水性のもののために基礎的な親水性のアミノ酸の代用を表しました。Basler等。( 1992 ) 計3つの突然変異を化学ミスマッチ卵割で確認しました;それらの突然変異は、dideoxynucleotide連鎖停止反応方法によってsequencedされ、そして、患者のgenomicなDNAの対立遺伝子‐特効性のオリゴヌクレオチド雑種形成によって裏付けられました。
.0002のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、CYS446TYR ]
`非欠失' STS不足を持つ患者において、Basler等。( 1990年、1992年 ) 、コドン446のチロシン ( TAC ) によってシステイン ( TGC ) の置換えに帰着したヌクレオチド1540 ( Ballabio、1994年 ) で変化を示しました、Bairoch ( 1994年 ) によって推論されたように。その変化は、ジスルフィド結合を潜在的に破壊しました。
.0003のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、SER341LEU ]
Basler等。( 1992 ) ロイシンによってセリン‐341の代用を示しました。
.0004のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、TRP372PRO ]
Alperin、及び、Shapiro ( 1997年 ) は、STS遺伝子のヌクレオチド1336でG-to-C代用を観察しました ( 残基372のプロリンにトリプトファンの予測されたスイッチに帰着して ) 。これは、突然変異trp372arg ( 308100.0001 ) に関連しているそれと同じ残基です。
.0005のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、HIS444ARG ]
X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ患者において、Alperin、及び、Shapiro ( 1997年 ) は、STS遺伝子のヌクレオチド1552でA-to-G推移を確認しました ( 残基444のアルギニンにヒスチジンの予測された変更を引き起こして ) 。
.0006のステロイドスルファターゼ不足[ ARSC1、IVS8DS、G-T、+1 ]
X染色体・連関性の魚鱗癬を持つ患者において、Alperin、及び、Shapiro ( 1997年 ) は、19-bp挿入がSTS遺伝子のヌクレオチド1477でスタートしているのを発見しました。G-to-T転換は、エクソン8/intron 8接続ドナー部位で確認され、そして、genomicなDNAにおいて確認されました。読み枠を変えて、このスプライス部位突然変異は、イントロン8からSTS伝令RNAまで19 bpの追加に帰着します。予測されたポリペプチドは、残基427で早すぎて終点となります、フレームシフト突然変異後の8つのアミノ酸。その結果、突然変異体STSポリペプチドは、C末端から156残基を失うために、予測されました。