#307200低ガンマグロブリン血症、及び、分離した成長ホルモン不足、X染色体・連関性、

無ガンマグロブリン血症、及び、分離した成長ホルモン不足、X染色体・連関性、
FLEISHER症候群
分離した成長ホルモン不足、タイプIII
IGHD III
低ガンマグロブリン血症の成長ホルモン不足

テキスト
番号記号 ( # ) は、この複合した表現型がBTK遺伝子 ( 300300 ) における突然変異、X染色体・連関性の無ガンマグロブリン血症において変化させられるのと同じ遺伝子が原因であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Fleisher等。( 1980 ) 一番上の姉の2人の兄弟、及び、2人の息子には低ガンマグロブリン血症不足があった家系を示しました。再発性sinopulmonary感染は、2人の患者における顕著な特徴でした。短い身長、遅らせられた骨年齢、及び、春機発動期の遅れた開始は、他の特徴でした。その免疫不全は、放心した特効性の抗体産生in vivo、そして損なわれた免疫グロブリン生産in vitroが特色でした。4人の冒された人の3において、免疫グロブリンisotypes全ての不足は、示されていました;1において、IgM、及び、IgAレベルは、正常でした。B細胞は、数の上で減少されましたのだが。4人の患者のうちの3人は、循環しているBリンパ球に欠けました。たとえ、扁桃がこれらの患者に存在したとしても。4全てには、インシュリン、及び、アルギニン、または、レボドパに対する欠陥のある成長ホルモン応答がありました。成長ホルモン不足、及び、免疫不全の共存は、2人のマウス突然変異体において発見されます:スネル‐Baggマウス、及び、エイムズの小さいマウス。循環しているBリンパ球を持った患者は、成長ホルモンで治療されました。Monafo等。( 1991 ) 13歳の少年でこの症候群を述べました。更に早く生まれながらのagammaglobulinemicな兄弟 ( 6歳で死んだ ) は、高さのための第3の百分位数を下回っていました。共同‐転換牧草地等。この異常を持つ ( 1989年、1991年 ) 考え抜かれた2人の無関係の家族。中期染色体のG‐団結した核型、及び、流れcytometricな分析は、欠失の適応を与えませんでした。X染色体不活性化の研究は、双方の家族からの冒された少年の母がT細胞ではなくB細胞における活性のX染色体としてシングルのX染色体の選択的な使用を示すことを示しました。このパターンは、典型的なXLA ( 300300 ) の絶対保因者において見られたそれと同じです。連鎖解析は、DXS3、及び、DXS94の間のXqの真中の‐部分であるために、遺伝子 ( 或いは、遺伝子 ) の最も有り得る場所を示しました。この区分は、XLAのために遺伝子を含みます。それらの調査結果は、欠失、または、その存在のために接触している遺伝子症候群であるXLA、及び、成長ホルモン不足のこの結合と一致していると考えられました、典型的XLAのための遺伝子の対立遺伝子の変異株。

Sitz等。( 1990 ) 2世代の3人の男性がX染色体・連関性の低ガンマグロブリン血症、及び、分離した成長ホルモン不足の結合を持っていた家族を描写しました。家族における最初のケースは、7年のブドウ球菌性の敗血症の年齢で死に、そして、剖検、及び、彼のもののみに118センチメートル ( 第25の百分位数 ) の高さを持った少年でした、同じく免疫グロブリンで治療された低ガンマグロブリン血症になった兄弟。高さ成長速度は、年齢10年まで減少しませんでした。成長ホルモン不足は、15年の年齢のレボドパインシュリン刺激試験によって実証されました。年齢17で、彼の高さは、平均以下の2つの標準偏差より多く、そして、彼は、性的発生のタナーステージIIにいました。これらの2人の少年の姉妹の唯一の息子は、低ガンマグロブリン血症、及び、部分的成長ホルモン不足を持つことを発見されました。

Duriez等。( 1994 ) その症候群がX染色体・連関性の無ガンマグロブリン血症を結合しており、そして、成長ホルモン不足を分離したことを提案する提示された証拠は、BTK遺伝子における突然変異によって引き起こされます。BTK遺伝子は、BTKの写しのRT-PCR分析、相補的DNAの配列、及び、genomicなDNAによって散発性の場合に分析され、そして、in vitroスプライシングは、分析します。それらは、イントロン‐的な点突然変異、1882+5G-A ( 300300.0004 ) がチロシン・キナーゼ領域に位置するエクソンのスキッピングにつながっ、ているのを発見しました。エクソンの跳んでいる出来事は、下流で未熟停止コドン14アミノ酸に通じるフレームシフト突然変異、そして、蛋白質のcarboxy‐ターミナルエンドの最後の61残基の損失に帰着しました。