*307030 HYPERGLYCEROLEMIA

グリセロールキナーゼ不足
GK不足;GKD
GK1不足
含まれるグリセロールキナーゼ;含まれるGK

テキスト
McCabe等。( 1977 ) グリセリン、貧しい成長、精神薄弱、麻痺していない内斜視、及び、病的骨折の骨粗鬆症の高い尿排泄による2人の兄弟、老齢2、及び、5年を示しました。グリセロールキナーゼ ( アデノシンtriphosphate:glycerol 3‐リン酸転移酵素、EC 2.7.1.30 ) の不足は、白血球を循環させる際示されました。70歳において、おだやかに、糖尿病の人、ローズ、及び、Haines ( 1978年 ) は、高いレベルの血清‐自由なグリセリン ( dlにつき約75 mg ) 、及び、尿 ( 25時間につき約13 gm ) における自由なグリセリンの排泄を発見しました。患者の白血球のホモジェネートは、ATP:glycerolリン酸転移酵素の取るに足らない活動を抑制しました。兄弟、及び、同じく発端者の娘の息子は、hyperglycerolemiaを示しました。76歳の人において、Goussault等。( 1982 ) 40倍に増加したglycerolemiaのために`間違った高トリグリセリド血症'を構築します。グリセロールキナーゼ ( 標準の11% ) の不足は、発端者の白血球、及び、48%の値において発見され、そして、100% ( 各々 ) は、娘、及び、姉妹において発見されました。グリセロールキナーゼ不足の成体形を持つ患者は、高脂血症テストによって通常確認されます。それらは、pseudotriglyceridemiaを持っています。なぜなら、それらの血清におけるグリセリンの多量がトリグリセリドであると間違って確認されるからだ。これらの成人は、明白な臨床の問題を持っていません。全部で系統は報告した。ケースは、X染色体・連関性遺伝と一致していますと。
Ginns等。( 1984 ) GK不足の乳児の、そして年少者のフォームを確認しました。乳児のフォームは、副腎低形成症、精神運動遅延、成長遅延、骨粗鬆症によって、そして、histologicallyにデュシェンヌ筋ジストロフィ ( DMD ; 310200 ) のそれと類似したいくらかの患者ミオパチーにおいて特色です。年少者のGKDを持つ2人の少年、初めに、際、4歳は、挿話的嘔吐、代謝性アシドーシス、昏迷、及び、昏睡を持っていました。彼が低脂肪食餌を始めた後で、昏睡のそれ以上のエピソードは、それらの1で発生しませんでした。Bartley等。( 1982 ) X染色体・連関性のGKD、及び、X染色体・連関性先天性副腎低形成症の併発を持つ2人の無関係の家族から4人の人を描写しました。全ては、精神運動遅延を持っていました。コロラドの2人の兄弟は、McCabe等によって報告しました。( 1977 ) 、そして、Guggenheim等によって。( 1980 ) 、同じくアディソン病になりました。更に若いものは、発熱性の病気開始の1日以内に生後30ヶ月で思いがけなく死にました。剖検で、それらの副腎は、小さく、そして、球状帯は、結節状の増殖性炎束状帯によって侵入されました。母方のおじは、おそらく同じく影響を受けました。コントラストとして、オンタリオ州の70歳の発端者において、家族は報告した。hyperglycerolemia、及び、glyceroluriaは、ローズ、及び、Haines ( 1978年 ) によって付随的に高脂血症の調査の間に発見されますと。ハモンド等。グリセロールキナーゼ、及び、X染色体・連関性副腎低形成症のためのそれのための座が区分Xp11.2-Xp21にあることを ( 1985 ) 提案しました。その提案は、幼児の男性のphenotypicallyに正常な母 ( glyceroluriaと共に巨大細胞の副腎低形成症の36時間で死んだ ) におけるp11.2、及び、p21のbreakpointsを持つ間隙のXp欠失の発見、及び、肝臓におけるオルニチンカルバモイルトランスフェラーゼの示された不足に基づいていました。同じく乳児は、低血糖症、高アンモニア血症、及び、全体のoroticaciduriaを示しました。母は、オロチン酸‐自由な蛋白質負荷の後で過度のオロチン酸排泄を示しました。赤ん坊におけるCytogenetic研究は、技術的に不満足でした。主要な副腎低形成症 ( 300200 ) 、及び、グリセロールキナーゼ不足の連鎖は、2つの異常 ( McCabe等、1977年; Guggenheim等、1980年; Bartley等1982年; McCabe、1983年 ) の併発の記載によってサポートされます。セルツア炭酸水によるグリセロールキナーゼ不足の調査等。( 1985 ) Xp欠失のケースのグリセロールキナーゼ不足に関連して見られた主要な副腎低形成症が個別の ( 密接に連結される ) 座の損失が原因ではない、しかし、むしろグリセロールキナーゼ不足の多面効果であるのを完全に有り得る状態にします。乳児の形のGK不足において、不全を持つ副腎皮質の低形成症は、一貫した特徴 ( 6人の家族における12人の患者において ) です。セルツア炭酸水等。( 1985 ) 提案されて、外のミトコンドリアの膜‐縛られたGKのその不足がglycerophospholipid合成、及び、従ってステロイド産生の活性化を制限します。

Wieringa等。( 1985 ) 男性がデュシェンヌ筋ジストロフィ ( 310200 ) 、副腎低形成症 ( 300200 ) 、及び、グリセロールキナーゼ不足の結合を持っていた家族 ( Renier等、1983年 ) においてそれであると報告されて、密接にDMDと連結されるということが知られているDNAプローブの使用は、欠失を示しました。拡張染色体 ( Xp21バンドの一部の欠失を示した ) の検査と同様に。Patil等。( 1985 ) どちらが男性に影響を及ぼしたかにおける家族の同じく示された研究は、GK1不足、そして、副腎低形成症を結合しました、時折、ミオパチーによっても、そして、持つ、Xp21.3-p21.2領域の欠失。McCabe ( 1985年 ) は、X染色体・連関性グリセロールキナーゼ不足の成体形によって副腎低形成症がないということ、そして ( 逆に ) 、グリセロールキナーゼ不足なしで表面上X染色体・連関性副腎低形成症があるということを指摘しました。これらのポイントのどちらも、1つの突然変異が副腎低形成症で乳児のグリセロールキナーゼの原因となるという可能性を除外しませんでした。Saito等の場合は。( 1986 ) 、母は、GKに不足、副腎低形成症、進行性筋ジストロフィー、及び、息子における精神薄弱をもたらしたXp21の欠失の保因者でした。

Xp DNAプローブ、Dunger等を使います。( 1986 ) 副腎低形成症、GKD、DMD、及び、精神薄弱を持つ2人の無関係の少年の1におけるXp21地域で欠失を示しました。従来のGバンディングは、欠失を示しませんでした。それらの著者は、もう一方の少年がおそらく同じく見つけられない欠失を持っていると考えました。その時、この症候群は、11p上のWAGR症候群 ( 194070 ) の原因に匹敵するいくらかの密接に連結された遺伝子、及び、おそらく染色体8、及び、他の`接触している遺伝子'上のランガー‐Giedion症候群 ( 150230 ) の欠失が原因であったように思われます症候群 ( Schmickel、1986年 ) 。Dunger等。AHX、GK、及び、DMDのための ( 1986 ) の好意をもたれている個別の座。それらは、先天性副腎低形成症がDMDと共に、そして、筋疾患なしのGKDと共に報告されたことを指摘しました。そのオーダは、動原体―― DMD -- AHX -- GKD -- pterであるかもしれません。Bartley等。( 1986 ) 、同様に年齢11日に発見されたアディソン病の、そして、デュシェンヌ筋ジストロフィに関する証拠を持つ6歳の少年におけるXp ( Xp21.3-p21.2 ) における欠失を発見しました。DMDを持つと診断された兄が電解質平衡異常、または、低血糖症を持つということが知られていなかった、しかし、副腎機能は、決して評価されず、そして、彼は、剖検なしで年齢5年に突然死にました。これらの少年の母、及び、姉妹は、Xp21欠失を持っていました。

Francke等。( 1987 ) 単離における或いは先天性副腎低形成症 ( AH ) と共同したGK不足、及び、先天性の異栄養症のミオパチーによる、もしくは、先天性の異栄養症のミオパチーなしの発達上の遅延の欠失の探索において様々なDNAプローブによってマッピング研究をしました。そのような7人の患者のうちの4人は、Xp21の中に異なるサイズの欠失を持つことを発見されました。欠失は、分離したGK不足を持つ2人の患者において検出されませんでした。進行性筋ジストロフィーを持つ患者は、更に大きな欠失 ( DMD座に由来するということが知られている標識を含む ) を持つ傾向があります。分離したGK不足を持つ患者における調査結果は、AH、及び、GK座が分離しており、異なることを示すかもしれません。Goonewardena等。( 1987 ) グリセロールキナーゼ不足、副腎形成不全症、及び、性機能不全症に苦しむ26歳の人においてcytogeneticallyに検出可能な欠失を発見しないでしょう;しかしながら、DNA標識は、欠失を示しました。性機能不全症の存在は、Xpのその地域の性機能不全症のために座の存在を示唆しました。その性機能不全症は、下垂体性機能不全性のタイプでした。Kallmann症候群 ( 308700 ) 、低ゴナドトロピン性性機能低下症のフォーム、Xpの末梢の部分への地図。

Borresen等。以前にglyceroluria、及び、アディソン病の診断によって12ヶ月で死んだ少年を生んだ妊婦からの ( 1987 ) の考え抜かれたamniocytes。高い量のグリセリン ( コントロールのための平均以上の9.0 SD ) は、羊水において発見されました。教養があるamniocytesにおけるグリセロールキナーゼの活動は、非常に低かった。その理由のために、その妊娠は、人工中絶されました。Xpにマップされた16のうち2のプローブの男性の胎児示された欠失から分離されたDNAの検査、すなわち、DXS28、及び、DXS68 ( 双方共がXp21.3まで位置する ) デュシェンヌ座から末端にかけて。オン前中期染色体、Marlhens等。( 1987 ) Xp21.2を包含する介在欠失、及び、恐らくはXp21.3を建設します ( 彼の母のと同様に、先天性副腎低形成症と、グリセロールキナーゼ不足の両方を持つ少年 ) 。デュシェンヌ筋ジストロフィは、正常血清クレアチンキナーゼ、及び、正常な筋生検に基づいて除外されました;更に、DMDプローブからのDNAの分子の雑種形成は、正常でした。

デイビーズ等。( 1988 ) 提案されて、そのAHC、GK、及び、DMDがpterから動原体までのそのオーダに位置しています。その結論は、全ての3つの異常に苦しんだAHC、及び、他の患者ではなくDMD、そして、GK不足に苦しんだ患者の発見に基づいていました。その結論は、Love等の仕事によって更にサポートされました。( 1990 ) 、新しい座を報告した人は、JC-1 ( AHC、及び、GKの間で位置した ) を示しました。( JCは、AHCではなくDMD、そして、GK不足に苦しむ患者のイニシアルでした。 ) 愛等。( 脆いX領域と異なり ) Xp21領域が比較的AT‐豊かで、そして、遺伝子をほとんど含まないことを提案して、DMD -- GK -- AHC地域のHTF島の不足であることが思われることを ( 1990 ) 指摘しました。

9からのDarras、及び、Francke ( 1988年 ) の考え抜かれたDNAサンプルは、ジストロフィン蛋白質 ( 300377 ) のための全体の相補的DNAによって精査することによって患者を以前に報告しました。結合したミオパチー ( 欠失が前に検出されなかった2を含めて ) を持つ全ての5人の患者は、ジストロフィン遺伝子の3‐首位のエンドを経て伸びる欠失を変数‐サイズで分類したことを発見されました。相互関係は、筋ジストロフィ表現型の厳しさ、及び、進歩、及び、遺伝子欠失のサイズの間で発見されました。ミオパチーなしのGKD/副腎低形成症マイクロ‐欠損症候群のケースにおいて、欠失は、ジストロフィン遺伝子において発見されませんでした。

Matsumoto等。( 1988 ) GK不足を含む接触している遺伝子症候群による5人の無関係の日本の男性、及び、再検討された20人の以前に報告された患者 ( それらの1、女性 ) を描写しました。それらは、遺伝子のオーダがXpter -- GTD -- AHC -- GK -- DMD -- OTC -- Xcenであると結論を下しました。それらは、26人の患者の少なくとも6がゴナドトロピン不足、かつ、または、精巣潜伏、26歳の男性がGoonewardenaによって報告したこれらの存在の1等を持ったということが知られていることを指摘しました。( 1987 ) 。これらの労働者は、それを提案しました、それらが象徴したゴナドトロピン不足の原因となる遺伝子、GTD ( 306190 ) は、Xp21領域に位置しています。( Kallmann症候群 ( 308700 ) 、低ゴナドトロピン性性機能低下症のフォームは、Xpでの突然変異によって決定され、そして、XYの女性のタイプ ( 306100 ) の性器発育異常は、Xp22-p21地域の遺伝子によって決定されるように思われます。 ) Grier等。( 1989 ) 分離したグリセロールキナーゼ不足を持つ患者で生化学の、臨床の、そして分子の遺伝学研究を述べました。低脂肪食餌は、劇的な、臨床の、そして発達上の改善に帰着しました。従来のサザーンブロット、及び、PCR分析による分子の遺伝学研究は、欠失に関する証拠を示しませんでした。

Sargent等。( 1993 ) 作るための人間の成人精巣相補的DNA図書館からの分離した、そして、sequenc‐された相補的DNAクローンは、配列タグ ( ESTs ) を表しました。ESTsは、DNA、そして、蛋白質配列データベースを検索するために使われました。1つ、示された60%同一性をDNAと、アミノ酸配列レベルの両方の枯草菌グリセロールキナーゼ遺伝子へクローン化します。削除されたX染色体を運ぶ体細胞雑種からのDNAの分析は、これがXp22.1-p21.2の間の検出された相同の配列、グリセロールキナーゼ不足の原因となる座を含む間隔をクローン化することを示しました。これらの配列は、この異常を持つ2人の患者において削除されました。同じクローンは、Xqでの、そして、いくらかの常染色体の座上の相同の配列を検出しました。Willard ( 1993年 ) は、マッピングアプローチが本質的に候補者遺伝子アプローチであることを指摘しました。手当たりしだいに選択している、そして、配列cDNAsによって新しい遺伝子を急速に目録に載せるためのEST戦略は、データベースにおいて配列との比較による遺伝子の性質を確認することによって善用され得ます。ウォーカー等。( 1993 ) ポジション‐的なクローニングによって人間のXp21 GK遺伝子を分離しました。Buckler等の方法によれば、それらは、50において位置するXp21.3コスミッドから250‐kb GK臨界領域まで準備をされたエクソン増幅生成物を使いました。( 1991 ) 、胎児の肝臓相補的DNA図書館をスクリーニングするために。このように、それらは、Xp21.3に位置するオーバーラップしている相補的DNAクローンを確認しました。それらは、同様にこれらのクローンが有意の相同によって蛋白質を細菌性GK蛋白質にコード化するということが分かりました。同じくクローンは、いくらかの常染色体の破片に、そして、genomicなDNAにおける1 Xq破片に雑種を生みました。

トータルの人間 ( DNA、または、YAC、及び、コスミッドが表明された配列のためにクローン化する ) をスクリーニングするための方法は、種間クロス雑種形成 ( 動物園の汚れ ) 、CpG島マッピング、相同的組み換え、ゲノミッククローンへのcDNAsの雑種形成、体細胞雑種からの核RNAの評価、エクソンのわなかけ、相補的DNA図書館へのgenomicな ( YAC ) DNAの雑種形成、及び、任意の相補的DNA配列を含みます。これらの方法は、低い効率、及び、高い背景に苦しみます。Guo等。( 1993 ) それらがgenomicな表明された配列 ( CAIGES ) の同定のために相補的DNA増幅として参照した遺伝子を確認する効率的で、敏感な、そして特効性の方法を記述しました。相補的DNA図書館挿入の非特異的増幅のために、そのアプローチは、PCRを結合しました ( クローン化されたgenomicな材料のサザーンブロットへの増幅された、そして、分類されたcDNAsの雑種形成が胎盤のDNAで遮断する状態で ) 。genomicな制限断片が増幅された相補的DNA図書館による雑種形成によって確認されるとき、その破片は、一致する相補的DNAクローンを選択するために使われ、そして、エクソンの同定のためにサブ‐クローン化されて、sequencedされ得ます。CAIGESアプローチ、Guo等を使うこと。( 1993 ) Xp21のGK `臨界領域'からのコスミッドで始まる配列をコード化する全体の人間の肝臓のGK相補的DNAをクローン化することができました。遺伝子の同一性の確証は、GK‐欠陥のある大腸菌突然変異体の機能的な相補性によって獲得されました。その構造物は、配列をコード化する完全な人間のX染色体・連関性のGKを含みました。

コスミッド、及び、YACクローンの分析によって、Sargent等。Xp21.3上のGK1座が長く50 kbより多く、そして、19のエクソンを含むことを ( 1994 ) 示しました。一方、染色体1、4、及び、Xqに位置するグリセロールキナーゼ遺伝子家族の残っているメンバーは、イントロンがないように思われます。北の分析は、成人組織の広い範囲で3つのサイズのGK写しの表現を示しました。最も小さな雑種を生んでいる種のみが、高いレベルで発生した精巣に存在しました。Sargent等。( 1994 ) 2つの異なる精巣写しを確認しました ( 双方共が染色体4によってコード化された ) 。Xq、及び、染色体1上の遺伝子は、偽遺伝子であると考えられていました;染色体4上の2は、処理された表明された遺伝子です。Xp座が唯一の中断された配列のように思われたので、祖先のグリセロールキナーゼ遺伝子であることが判断されました。残っている配列は、おそらく逆転写酵素媒介された出来事によって起こりました。螢光in situハイブリダイゼーションによって、2つの染色体4座は、4q13、及び、4q32に配置されました ( 600148、及び、600149を見る ) ;それらの偽遺伝子は、1q41、及び、Xq23に位置していました。Sjarif等。( 1998 ) 以前に報告された配列との2つの差異を構築します。実際、それらは、エクソン9が392 basepairsのイントロンによって分離された2つのエクソンから成ることを論証しました ( 19から20までGK遺伝子のエクソンの数を増加して ) 。Sjarif等。同じく、 ( 1998 ) エクソン19における配列と比べると示された3ヌクレオチド差異は、Sargent等によって出版しました。( 1994 ) 。

Balducci等。( 1995 ) 先天性副腎低形成症、かつ、または、デュシェンヌ筋ジストロフィのためのそれのためにGK1座ばかりでなく座をも包含するマイクロ‐欠失によるGK不足のフォームのために指定の`複合的なグリセロールキナーゼ不足'を使いました。それらは、塩の浪費することが示されていた場合を描写しました、先天性副腎過形成に起因しないであろう。GK不足は、脂肪分解の後で解放されたグリセリンを測定する一定の臨床の方法によって血漿トリグリセリドを評価することによって示されました。血球の高解像度cytogeneticな調査は、Xp21の中で小さな介在欠失を示しました;同じ欠失は、彼の母体の祖母ではなく患者の母において発見されました。

Mahbubul Huq等。( 1996 ) 代りに脳において接合される等身大のマウスGyk相補的DNAの配列を提示しました。それらは、螢光in situハイブリダイゼーションと、dmdと共にシンテニーの保存を示す種間戻し交雑の両方によってマウスX染色体にGyk遺伝子をマップしました。相補的DNAの機能的な同一性を確認するために、COS-7細胞への相補的DNAの一過性トランスフェクションは、グリセロールキナーゼ活動において著しい隆起をもたらすと示されました。

ウォーカー等。( 1996 ) 示されて、3人の家族のその分離したグリセロールキナーゼ不足がXp21のGK遺伝子における突然変異に起因しました。GK突然変異は、広く様々な表現型を持つ4人の患者において検出されました。患者1は、未熟終了 ( 307030.0001 ) を引き起こすスプライス部位突然変異を持っていました。分離したGK不足が静かであるかもしれないことを示して、彼の身体全体の健康は、放心したGK活動にもかかわらず良かった。患者2は、精神運動遅延を包含するGK不足、及び、厳しい表現型を持っており、そして、成長遅延、骨異形成、及び、第1のうちの1つの厳しい表現型と類似した急発作は、GK不足の場合を描写しました。彼の弟、患者3には、同じくGK不足がありました。しかし、3歳では、彼の発生は、正常でした。双方の兄弟において、GKエクソン17は、削除されました ( 307030.0002 ) ( 1人の兄弟の厳しい表現型の原因において付加的な要因を提案して ) 。患者4は、精神薄弱を持つGK不足と、GK1ミスセンス変異 ( D440V ; 307030.0003 ) の両方を持っていました。これらの4人の患者の表現型の変化のための考えられる解釈は、確認バイアスを含みました;年少者のGK不足において以前に示されたように、GK‐関連の変化を明らかにする際の凝結している因子としての代謝性、もしくは、環境上のストレス;そして、正常な発生へのGK不足の影響を変更する他の遺伝子における機能的な多形との相互作用。ウォーカー等。( 1996 ) 乳児の年少者、及び、成人提示に関してGK不足が3つのメジャーなフォームにおいて報告されたことに注目しました。乳児のフォームは、Xp21の接触している遺伝子‐欠損症候群に起因します;年少者、及び、成人GK不足は、分離したGK不足と言われます ( これらの患者が先天性副腎過形成、及び、デュシェンヌ筋ジストロフィを持っていないことを示して ) 。ウォーカーの最初の患者等。( 1996 ) 61歳の人でした、参照する、食餌を持つ継続的な結合された治療に反応がない`抵抗力がある高トリグリセリド血症'、及び、ゲムフィブロジルのために。2人の兄弟は、7歳であり、そして、3年、及び、第4の患者は、最初に13歳の男性でした、参照する、年齢で、7年、精神薄弱のために。

Sjarif等。分離したグリセロールキナーゼ不足を持つ3人の家族からの ( 1998 ) の考え抜かれた8人の男性。2人の家族からの4人の患者は、症状がなく、3人の患者には、ケトアシドーシス、または、低血糖症或いはそのいずれもによって胃腸の症状があり、そして、1人の患者は、唯一の急性の徴候として再発性の痙攣にかかっていました ( それが異化作用の状態と関連したという証拠なしで ) 。GK遺伝子の突然変異スクリーニングは、遂行され、そして、3つの新奇な突然変異は、確認されました。Sjarif等。( 1998 ) これらの家族において遺伝子型/表現型相互関係を構築しません。

Asghar等。( 1999 ) 成長することに関する不履行によって現れ、そして、Xp21.2の欠失のためにグリセロールキナーゼ不足、及び、デュシェンヌ筋ジストロフィを持つことを発見された子供を描写しました。

グリセリン、及び、損なわれたグルコース許容性 ( IGT ) の危険の間の関係が不十分に理解されたので、Gaudet等。( 2000 ) フランスの‐カナダ人降下の1,056人の無関係の男女の同齢集団において絶食血漿グリセリンレベルの研究に着手しました。最初の同齢集団における家族スクリーニングは、5人の家族からの18人の人が厳しいhyperglycerolemia ( 2.0 mmol/lより上の値 ) であると確認し、そして、遺伝のX染色体・連関性のパターンを示しました。Xp21.3 GK遺伝子を囲む12マイクロ‐衛星標識からのデータの連鎖解析は、3.46のピークlodスコアに帰着しました ( 標識DXS8039に集中して ) 。更に、家族の全てが証明された創立者効果 ( ケベックのSaguenay Lac-St.-Jean領域 ) を持つ人口で発したので、通常疾患ハプロタイプは、探索されました。実に、5.5 cMの領域上で伸びる6‐標識ハプロタイプは、全ての家族において観察されました。家族メンバーにおけるGK遺伝子の再‐配列は、エクソン10 ( 307030.0008 ) におけるN288Dミスセンス変異の発見につながりました。それは、否定的にチャージされたアスパラギン酸によって高く保存されたアスパラギン残基の代用に帰着した。N288D突然変異を持つ患者が厳しいhyperglycerolemiaに苦しんだが、それらは、明らかに他の場合は健全でした。しかしながら、家族メンバーの表現型の分析は、グリセリンレベルが損なわれたグルコース代謝、及び、体脂肪分布と関連があることを示しました。それらは、正常な血漿グリセリンレベルを持つ最初の同齢集団の主題においてglycerolemiaにおける本質的な変化に続いて注目し、そして、この可変性が有意の家族類似を示すことを論証しました。これらの結果は、このX染色体・連関性の不足におけるばかりではなく血漿グリセリン集中の正常範囲の中の個人における絶食glycerolemia、及び、グルコース恒常性の間の潜在的に重要な遺伝的接続を示唆しました。

Sjarif等。( 2000 ) 再検討された分離した、そして、接触しているグリセロールキナーゼ遺伝子の調子が狂います。分離したGKDを持つ24人の家族からの38人の患者は、報告されました。これらの患者の少なくとも7は、異化作用のコンディションの間に代謝性の危機を経験しました。78人の家族からの約100人の患者は、GKD、そして、副腎低形成症congenitaかデュシェンヌ筋ジストロフィのいずれかを包含する複合的なGKD異常を持っていました、或いはそのいずれも。Sjarif等。( 2000 ) 診断のアルゴリズムをGKDに提示しました。

Sargent等。( 2000 ) グリセロールキナーゼ不足を持つ5人の子供で突然変異を述べました。それらは、2ナンセンス突然変異、1つの挿入、及び、アミノ酸置換を確認しました。表現型の変化は、2人の家族 ( 同じ突然変異を導く1を超える冒された主題があった ) において観察されました ( 疾患の厳しさ、及び、遺伝子型の間の相互関係がないことを提案する前の研究を確認して ) 。突然変異の性質、及び、表現型の変化のスペクトルの間の相互関係がありませんでした。更に、Sargent等。( 2000 ) 総数を21に持って来るGK遺伝子の更なる2つのエクソンを確認しました。それらは、以前に示されたエクソン9が実際2つの個別のエクソンであるということ、そして、エクソン8、及び、9の間に追加の18-bpエクソンがあるということを論証しました。

分離したGKDは、挿話的な、代謝性、そして、CNS代償不全によって徴候を示す或いはhyperglycerolemia、及び、glyceroluriaのみと共に無症候性であるかもしれません。Dipple等。領域をコード化するGKにおける点突然変異を持つ ( 2001 ) の考え抜かれた個人。6は、ミスセンス変異を持っていました:無症候性であった男性における4、及び、徴候を示した個人における2。lymphoblastoid細胞系統、または、線維芽細胞で測定されたGK活動は、徴候を示すもの、及び、無症候性の個人のために類似していました。大腸菌GKの3‐寸法の構造へのミスセンス変異のマッピングは、徴候を示す個人の突然変異が無症候性の個人の間の突然変異のサブセットと同じ領域にあることを示しました、すなわち、活性部位中裂に隣接する。Dipple等。( 2001 ) ( 多くの他の異常のような ) GK遺伝子型がGKD表現型を予測しないと結論を下しました。それらは、GKDが追加の独立して遺伝した遺伝因子によって影響を受けた複合的な形質であることを提案しました。




動物モデル
Mahbubul Huq等。( 1997 ) ターゲットにされた混乱によってグリセリンのキナーゼ‐欠陥のあるマウスを発生させました。突然変異体の雄のマウスは、誕生で正常であるように思われた、しかし、出生後成長遅延を示し、深いhyperglycerolemiaと共に脂肪代謝を変更し、そして、生後3 〜 4日遊離脂肪酸、自律性グルココルチコイド合成、及び、死を上げました。異型接合女性は、健全で、生化学的に正常でした。



対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
分離された[ GK、IVS6AS、G-C、-1 ] .0001グリセロールキナーゼ不足
成人GK不足は、5人の家族からの少なくとも9人の冒された男性から報告されました ( ローズによって報告されたそれら、及び、Haines ( 1978年 ) 、及び、Goussault等を含んで ) 。( 1982 ) 。これらの患者は、39 〜 76年からの年齢において及び、そして、健康でした。一定の代謝性の評価の間、成人GK不足は、付随的に疑似‐高トリグリセリド血症として検出されるかもしれません。そのようなものは、ベルギーの起源の61歳の男性に関するケースでした、参照する、のために、`抵抗力がある高トリグリセリド血症'、そして、ウォーカー等によって発見されます。( 1996 ) 、GK蛋白質の未熟終了を引き起こすスプライス部位突然変異を持つために。彼の身体全体の健康は、放心したGK活動にもかかわらず良かった。その突然変異は、イントロン6の最後のヌクレオチドにおけるG-to-C転換から成り、そして、out-of-frameスプライシング、フレームシフト突然変異、及び、ヌクレオチド607の未熟停止コドンに帰着しました。
分離された[ GK、EX17デラウェア] .0002グリセロールキナーゼ不足
精神運動遅延による2つの兄弟もの、及び、年齢3ウォーカー等の正常な進行による他方において。( 1996 ) 相補的DNA配列において発見されて、そのエクソン16が直接エクソン17の欠失の結果の最後から2番目のエクソン18に接合されました。
分離された[ GK、ASP440VAL ] .0003グリセロールキナーゼ不足
hyperglycerolemia、glyceroluria、及び、分離したグリセロールキナーゼ不足に対して忍耐強い男性において、ウォーカー等。( 1996 ) 1 bpであると考えられて、相補的DNAのエクソン15において、そして、genomicなDNAにおいて変わります。その突然変異は、コドン440 ( GAC-to-GTC ) のaspartate-to-valine代用に帰着しました。
分離された[ GK、20‐kbデラウェア] .0004グリセロールキナーゼ不足
ライフの最初の週の代謝性アシドーシスによって現れた子供において、Sjarif等。( 1998 ) エクソン9から少なくとも3‐全盛期に及ぶ少なくとも20 kbの欠失を報告しました、遺伝子のエンド。いとこ ( 同じ、遺伝的、そして生化学の欠陥を持った人 ) が同様に最小の状態にした彼の母方の祖父、及び、2、または、症状なし。
分離された[ GK、ARG413TER ] .0005グリセロールキナーゼ不足
ケトアシドーシスによって3歳で現れた子供において、Sjarif等。( 1998 ) コドン413のナンセンス突然変異に帰着するC-to-T推移を報告しました。
分離された[ GK、TRP503ARG ] .0006グリセロールキナーゼ不足
全身性けいれん、及び、精神運動の遅延によって生後10ヶ月で現れた少年において、Sjarif等。( 1998 ) コドン503のトリプトファンのためのアルギニンの代用に帰着するポジション1651でT-to-C推移を報告しました。
分離された[ GK、ALU INS、IVS4 ] .0007グリセロールキナーゼ不足
Zhang等。( 2000 ) 親切な分離したグリセロールキナーゼ不足 ( 付随的に36年の年齢の疑似‐高トリグリセリド血症の観測の後で確認された ) によって男性のケースを報告しました。GK遺伝子のDNA配列は、グリセロールキナーゼ遺伝子のイントロン4 ( IVS4-52ins316alu ) においてAluY配列の挿入を示しました。Alu挿入が他の異常に巻き込まれ、そして、密接に関係づけられたAluYエレメントが発見されたが、〜同じくらい、挿入する、遺伝性血管性水腫 ( 106100 ) を持つ患者におけるC1抑制遺伝子 ( 606860 ) において、これは、Alu挿入によって引き起こされたグリセロールキナーゼ不足の最初のケースでした。
.0008 HYPERGLYCEROLEMIA [ GK、ASN288ASP ]
5人のフランスの‐カナダ人家族 ( 18人の男性が遺伝のX染色体・連関性のパターンに厳しいhyperglycerolemiaを持っていた ) において、Gaudet等。( 2000 ) GK遺伝子のエクソン10においてasn288-to-asp ( N288D ) ミスセンス変異を構築します。