#304150弛緩性皮膚、X染色体・連関性、

後角症候群;OHS
エーラース・ダンロス症候群、後頭角、以前はタイプします、
EDS IX、以前は、

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がCu ( 2+ ) ‐輸送するATPアーゼ、アルファポリペプチド ( 300011 ) における突然変異によって同じくMenkes症候群 ( 309400 ) と同様に引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Lazoff等。( 1975 ) 11歳の男性、及び、2人の母方のおじで異常な症候群を述べました。尾方に大孔、及び、指し示しますことの各サイドに対称的に位置する骨の`角'は、radiographicallyに論証できました。頻繁な緩いスツールの終生の病歴、1つのおじの回腸のループにおいて転換、及び、軽度精神遅滞が他の特徴であったことを要求する妨害する尿路疾患。いくらかの疑い、それ、母方の祖父を通じて相対的なものである、減少した表現率を持つ常染色体の優性遺伝がそうではないであろうのと同じ意味されたコンディション ( 協力の欠如のために確認されないであろう ) を経験しました、除外されます。この症候群は、X染色体・連関性の弛緩性皮膚と同じです。Byers等。( 1976 ) 明白なX染色体・連関性の弛緩性皮膚を持つ家族における冒された男性においてリシルオキシダーゼの不足を構築します。3人の冒された男性は、観察されました、子供として関節放縦を示した、しかし、それが合わないほど大きくなった女性を通じてつながっていた異なる同胞群における各々。弛緩性皮膚の典型である留められた鼻、及び、長い媚薬は、述べられました。1つのケースにおいて、漏斗胸、及び、carinatumは、外科の修復を誕生のすぐ後で必要とするために、十分に厳しかった。2人のいとこは、膀胱の多発性の大きな憩室による再発性尿路感染症のために治療に連れて来られました。MacFarlane等。( 1980 ) X染色体・連関性の異常 ( 概してEhlers-Danlosカテゴリに降るように思われた、しかし、膀胱憩室、膀胱頸閉塞のようないくらかの異常な特徴を持った ) を持つ示された2家系は、バリコシティー、及び ( X線によって ) 、後角、短い広い鎖骨、及び、融合した手根骨を示しました。ホール ( 1980年 ) は、子供たちがByers等と共に研究するということが分かりました。( 1976 ) 、後頭角、及び、下痢 ( MacFarlaneの家族において発見された特徴 ) を同じく持ちました、同じく存在しました。このように、これらは、おそらく同じ異常です。冒された人が研究された年齢は、その異常が弛緩性皮膚、または、EDSと分類されたかどうかを決定する際の因子であったかもしれません。低いレベルのセルロプラスミン ( 117700 ) 、及び、血清銅は、この場合発見されました。恐らくはそれは、Menkes症候群のようにリシルオキシダーゼの主要な欠陥よりむしろ銅代謝の異常です。MacFarlane等。( 1980 ) 指定エーラース・ダンロス症候群、タイプIXを提案しました。Hollister ( 1981年 ) は、それらの患者が肘の拡張の制限以外の指関節の運動機能亢進を示すことを指摘しました。

Kuivaniemi等。膀胱憩室、鼠径ヘルニア、わずかな皮膚放縦、及び、過度の‐伸展性、及び、後頭外骨腫症を含む骨格異常を持つ ( 1982 ) の考え抜かれた2人の兄弟。リシルオキシダーゼ活動は、教養がある皮膚線維芽細胞のメディアにおいて低く、そして、不溶解性のフォームへの最近合成されたコラーゲンの変換は、減少しました。銅集中は、教養がある皮膚線維芽細胞において著しく高かった。しかし、血清、及び、毛において減少しました。血清セルロプラスミンレベルは、低かった。おそらく、この異常は、Menkes疾患 ( Kaitila等、1982年 ) の対立遺伝子の変異株です。相補性の研究は、質問に答えるでしょう。Peltonen等。( 1983 ) 発見されます、13人の患者の教養がある線維芽細胞における銅、及び、コラーゲン代謝と類似したMenkes症候群の多くの異常、及び、EDS IXを持つ2人の患者。双方の異常において、線維芽細胞は、 ( 64 ) Cuのとり込みの銅分、及び、レートを著しく増加し、そして、蓄積は、メタロチオネイン、または、メタロチオネイン‐ライクな蛋白質にありました ( Menkes細胞のために以前に確立されたように ) 。Histochemical染色は、銅が双方の細胞タイプにおける細胞質、メタロチオネインにおいて蓄積と一致しているこの場所の至る所で一様に分配されることを示しました。双方の線維芽細胞タイプは、非常に低いリシルオキシダーゼ活動を示し、そして、最近合成されたコラーゲンの抽出量を増加しました、しかし、細胞生存度、重複レート、prolyl 4‐水酸化酵素活動、または、コラーゲン合成レートにおける異常なし。1 EDS IX患者からの皮膚生検標本は、リシルオキシダーゼ活動、及び、コラーゲン抽出量において同じ異常を示しました。EDS IX患者の母の線維芽細胞は、増加した ( 64 ) Cuとり込みを示しました。後角症候群がMenkes症候群に対立遺伝子のであるという可能性は、X染色体上の座の場所の研究によってテストされるでしょう;それは、Menkes症候群 ( Xp11-q11 ) をするのと同じ領域まで位置しますか?

対立性は、Das等によって決定的方法で示されました。( 1995 ) 、Menkes症候群における突然変異体である銅‐輸送するATPアーゼにおける突然変異のために半接合を確認した。弱い皮膚、及び、骨異常を含んで、マウス、`しみだらけの'象徴されたMo-bloにおける穏やかなまだらにされた突然変異体のうちの1つは、OHS患者において見られたそれらを思い出させる結合組織異常を示します。しみだらけの男性において、hindlegsは、時折変形し、触毛は、誕生でよじられ、皮膚コラーゲン、及び、大動脈エラスチンの架橋は、欠陥があり、そして、死は、大動脈破裂に頻繁に起因します。Das等。( 1995 ) 同様のスプライシング突然変異を確認しました、しみだらけのマウスと、後頭角症候群のケースの両方。Das等。( 1995 ) 2 OHS患者を報告しました。各ケースにおいて、1つのエクソンの欠失がありました。1つのケースにおいて、その欠失は、接続アクセプター部位の-4ポジションのA-to-G推移、飛ばされたエクソンの5‐全盛期によって引き起こされました;そして、第2のケースにおいて、それは、+5接続ドナー部位のG-to-A推移によって飛ばされたエクソンの後で引き起こされました。最初の患者は、筋骨格の異常、及び、再発性膀胱破裂の評価のための14年の年齢の遺伝学診療所に現れました。新生児期間、穏やかな筋緊張低下、及び ( ラジオグラフ上で ) 、頭部外形において、異常、及び、ウォーム骨は、観察されました。まっすぐになる脚のための骨切り術、及び、脊椎の多発性圧縮骨折の処置を含む、多数の整形外科の介入がありました。再発性膀胱破裂、膀胱憩室、小胞性カルシウム石、及び、弛緩膀胱は、間欠性のカテーテル法を必要としました。検査は、長頭症、突起した、そして、シンプルな耳、双方の下垂を持つdownslantingしている眼瞼裂、歯の密集、鳩胸、弛緩性皮膚、及び、筋が消耗性のことを示しました。認識を含む神経学状態は、正常でした。血清セルロプラスミンは、僅かに低かった。ラジオグラフは、オステオペニア、移動させられた橈骨頭、及び、特徴的後角を示しました。線維芽細胞におけるRadiocopper蓄積は、高められました。第2の患者は、15年の年齢の遺伝医学診療所に現れました、そして、その時、彼は、外反膝、及び、内反股変形のために車いす‐年季奉公に出されました。彼は、精神的に遅らせられました。その皮膚には、肘で、そして、皮膚の砕けやすさなしで過度の‐弾力性によって丸石様相がありました。肘、及び、ひざに拘縮によって指節間関節の放縦がありました。血清セルロプラスミン、及び、銅決定は、正常でした。ラジオグラフは、双方の後角を示しました。膀胱の大きな憩室は、示されました。肘の半径の転位に関して、骨格のX線は、骨粗鬆症、手首における融解異常、及び、半径の異形成、及び、尺骨を示しました。

後角症候群が結合組織を越えて分枝を持っていることが人格の特色によって示唆されます。Menkes疾患を持つ患者と異なり、OHSを持つ大部分の患者は、軽度精神遅滞を持っています。Wakai等。( 1993 ) 34歳の人 ( 幼児期以来精神運動遅延、及び、急発作を持った ) で最初の日本のケースを述べました。研究の時に、彼は、重い精神薄弱であり、そして、特徴的な顔の特徴に加えた筋萎縮、皮膚の過度の‐弾力性、及び、関節亜脱臼を一般化しました。検査室研究は、低い血清銅、及び、銅の腸の非吸収と同様に、セルロプラスミンレベルを示しました。X線撮影研究は、後頭外骨腫症、膀胱憩室、周囲の血管の曲がりくねり、及び、骨粗鬆症を示しました。リシルオキシダーゼ活動は、皮膚において減少しました。Tsukahara等。( 1994 ) 18歳の日本の少年でOHSを述べました。双方の後頭外骨腫症に加えて、放射線医学の特徴は、顕著なあごの角度、'hammer-shaped'遠心端を持つ短く、広い鎖骨、薄く、アンダー‐石灰化させられた皮質を持つ長骨、鉤状の、及び、有頭骨の間の、そして、更に大きく、より小さいマルチ‐角骨、及び、外反股の間の合体でした。誕生以来、その患者は、止瀉薬に応答しなかった慢性的な下痢 ( 5-10回/日 ) をしていました。Tsukahara等。( 1994 ) 計21人の患者、男性全てに関するレポートを構築します。穏やかな発現は、患者 ( エルマン等、1992年 ) のいくらかの母、または、おばにおいて示されました。

EDS IXを持つ患者からの教養がある細胞の研究において、Kuivaniemi等。そこのそれがメディアに隠された、もしくは、細胞に含まれたことを ( 1985 ) 論証しないでしょう、全く有意の量の銅‐欠陥のあるcatalyticallyに無活動のリシルオキシダーゼ蛋白質。突然変異体蛋白質の急速な分解が除外されないであろうが、それらの著者は、リシルオキシダーゼ蛋白質の合成が損なわれるというアイデアを支持しました。レビンソン等。( 1993 ) 銅‐輸送するATPアーゼ遺伝子 ( Vulpe等 ) の表現の著しい減少を構築します。( 1993 ) Mc1を示しました、そして、X染色体・連関性の弛緩性皮膚を持つ2人の無関係の男性の線維芽細胞から抽出されたRNAのノーザンブロットにおけるMenkes疾患のための候補者遺伝子として提案しました。

Blackston等。異型接合である危機にさらされている女性における ( 1987 ) の考え抜かれた銅貯蔵、及び、銅保持。冒された男性の母において、それら、皮膚線維芽細胞において発見されます、あるレベルのトータルの銅、及び、外側にあった銅の保持のための値、正常な。発端者の姉妹における調査結果は、彼女が同型接合の標準であることを示しました。

Kaler等。( 1994 ) A-to-Gを持ったOHSと共に15歳の男性であると報告されて、MNK座のベース2642で変わります ( ヌクレオチド833でセリン代用のための中立のグリシンを予測して ) 。実際に、接続ドナー部位の-2エクソン‐的なポジションのこの突然変異は、隠性接続アクセプター部位 ( 300011.0002 ) のエクソンスキッピング、及び、活性化を引き起こしました。それらの著者は、いくらかの正常なスプライシングの維持がこの患者の比較的穏やかな表現型を説明するであろうことを提案しました。

OHSを持つ患者において、レビンソン等。( 1996 ) MNK遺伝子の上流の規定のエレメントを包含する98-bp欠失を確認しました;300011を見ます。

命名法:それは、Beighton ( 1986年 ) によってベルリンで召集された作業場で提案されました、この異常がEhlers-Danlosカテゴリ ( MPS V、及び、凝固第IV因子と同様にEDS IXに関して数が廃棄された ) から取り除かれ、そして、その代りに結合組織に二次性の変化による異常のカテゴリに置かれるということ ( 銅代謝における欠陥のために ) 。