#302960点状軟骨形成不全2、X染色体・連関性、優性;CDPX2
CDPXD ; CPXD
CONRADI-HUNERMANN症候群
HAPPLE症候群
CONRADI-HUNERMANN-HAPPLE症候群
テキスト
番号記号 ( # ) は、この異常がdelta ( 8 ) -delta ( 7 ) ステロール異性化酵素emopamil‐結合タンパク質 ( EBP ; 300205 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
X染色体・連関性の退行の、 ( 302950 ) 、そして、優性 ( 男性‐致死の ) 形の点状軟骨形成不全は、非対立遺伝子のであるかもしれません ( Ropers、1987年 ) 。Xpter欠失と関連していたフォームは、X染色体・連関性優性のフォームよりはるかに穏やかです ( 302950で討論を見る ) 。CPXDは、前にXqterの近くに位置すると考えられていました。それは、G6PD、及び、mdxの間で位置するマウスにbpa ( 裸の貼剤 ) に相同のであるように思われました。Mdxは、エメリー筋ジストロフィ ( 310300 ) ( G6PDのように人においてXqterに位置する ) の同族体であると考えられていました。しかしながら、mdxが実際DMD ( 300377 ) に相同のであるということ、そして、進化においてG6PD、及び、mdx ( DMD ) が分割されるということが分かりました。CDPのX染色体・連関性の劣性遺伝形質、及び、X染色体・連関性優性のフォームの間に臨床の類似がほとんどありません。相同上のデータからマウスまで、優性のフォームは、遺伝子によって同様にXq ( ほぼG6PD ) の終りに、もしくは、Xp ( 近いDMD ) の中程でコード化されるかもしれません。Kalter等。指定Conradi-Hunermann症候群がX染色体・連関性優性形の異常のために取っておかれることを ( 1989 ) 提案しました。それらは、最初にうろこ状のerythrodermicな女性の新生児 ( その母、そして、母体の曾祖母には診断が作られることを可能にした特徴があった ) の誕生によって確認された家族を描写しました。5ヶ月が異常に特有の筋がついたhyperkeratoticなパターンをした後でのみ、現れます。家族メンバーは、斑状の瘢痕性脱毛症、粗い毛、小胞の皮膚萎縮、前頭ボシング、白内障、短い身長、及び、短い近位の外肢を含む他の気門に穴を開けます。減少したperoxisomalな酵素活性は、線維芽細胞培養に関して示されました。エルマン、及び、ウォルトン ( 1989年、1990年 ) は、` bare patches '形質 ( Bpa ) がきつくこのように人における一致する異常がXq28に位置しているというアイデアにサポートを提供する、マウスのX染色体・連関性視色素遺伝子と連結されるということが分かりました。その連鎖は、RFLPsのデモンストレーションのための人間の赤い色素相補的DNAの調査の使用によって示されました。
Happle等。X染色体・連関性優性の点状軟骨形成不全、魚鱗癬、及び、彼の名前が時折付加される短い身長の症候群がBpaの人間の同族体であることを ( 1983 ) 提案しました。軟骨内の骨化における2‐グリカン ( BGN ; 301870 ) 、ケラチノサイトにおけるその強い表現、及び、Xq28領域内のBGN遺伝子のサブ‐局在の役割のために、Traupe等。( 1992 ) 提案されて、そのBGNがHapple症候群のための候補者遺伝子です。マウスにおけるBpa遺伝子の場所は、人間の相対物がXq28領域にあることを示唆するでしょう。この仮説を試すために、Traupe等。( 1992 ) 3家族含むことにおいて連鎖研究を行いました、計12の有益な減数分裂。多発性の組換えは、遺伝子の部位としてXq28領域を除外するように思われました。驚いたことに、多発性の交叉は、X染色体の残りに散布された26の他の標識によって同じく発見されました。組換え染色体の2ポイント連鎖解析、及び、分析は、全体のX染色体から遺伝子を除外するように思われました。それらは、3機構 ( 明白な連鎖解析によるX染色体からのX染色体・連関性の遺伝子の除外を説明するであろう ) を考察しました。1つは、X染色体 ( どれでもがX染色体不活性化/回復を妨害するであろう ) 上のいくらかの異なる部位突然変異の発生でした。この機構は、X/autosome転座によって発生するIto ( 300337 ) のメラニン減少症の表現型、または、さまざまに位置した ( Sefiani等、1989年 ) breakpointsを持つ1つのX染色体の環形成を説明するために、提案されました。ジョンソン ( 1980年 ) によって提案されたように、第2の可能性は、代謝性の干渉のそれです。この仮説は、女性のみが異常を明らかにするということ、そして、X染色体・連関性優性の伝達をある意味ではまねることが分かれるであろうということを示唆するでしょう。しかしながら、男性は、異常な遺伝子を受け取って、送るでしょう。しかし、異常な表現型を示さないでしょう。そのような非貫通刺胞男性は、組換え体として採点されるでしょう。代謝性の干渉は予測するであろう。非貫通刺胞の男性の遺伝子保因者の全ての娘は、影響を受けるでしょうと;誠実な男性経由の遺伝子の伝達は、Happle症候群の家族において観察されませんでした。研究された3家系において、女性のみが、代々において影響を受けました。Traupe等。( 1992 ) 男性において静かになり得る不安定な前突然変異の存在を支持しました。この説明は、生き残っている同胞の間の1.2:1の予期しない性比 ( M:F ) を占めるでしょう。人は、1:2の比率を求めるために、X染色体・連関性優性の男性の‐致死遺伝子によって予測します。不安定な前突然変異は、表現型の顕著な臨床の変異性を同じく説明するでしょう ( 代々における疾患表現の段階的増加を含めて ) 。
Sutphen等。( 1995 ) 3つの代々でHapple症候群の家族を述べました。冒された個人のうちの3人は、女性でした:祖母、娘、及び、孫娘。第4の冒された個人は、厳しく影響を受けることを発見された、しかし、X染色体・連関性優性の点状軟骨形成不全で最初の既知の男性の患者を代表した第二世代における男性でした。彼の生存は、47の存在、XXY核型に起因しました。この冒された男性は、厳しい脊柱後側弯にとって二次的な制限された呼吸器系統の病気のために年齢31年に死にました。彼は、整形外科の後で147.5センチメートルの高さに達しました。形成不全の表面、短い頸、脊柱後側弯、正に上の、そして更に低い外肢の短さ、短い正しい第3の数字、及び、正しい半径のヘッドの転位を持つ非対称的頭骨を含めて、身体所見は、深刻な骨格異常を示しました。同じく彼は、斑状の瘢痕性脱毛症、正しい白内障、及び、正しい内斜視を持っていました。知能は、国境線上でした;彼のIQは、年齢5年の83、及び、年齢11年の77でした。
〜のだが、Sutphen等。XXY Klinefelter症候群のそれらの男性が人におけるHapple症候群の最初の既知のケース、この異常 ( 少なくとも2が46を示す染色体研究を持っていた ) を持つ3人の無関係の男性、XY核型に関するレポートに向けられたHapple ( 1995年 ) であったことを ( 1995 ) 提案しました。XXYの男性と対称的であることは、Sutphen等によって報告しました。( 1995 ) 、そのようなケースは、ポスト‐接合突然変異によって或いは色素失調症 ( Lenz、1975年 ) のような他のX染色体・連関性の優勢な特徴に推薦されたgameticな半染色分体突然変異によって最もよく説明され得ます。
Bruch等。( 1995 ) 魚鱗癬の皮膚損傷 ( 幼児期の間に発展し、そして、成年期まで固執した ) によって32歳の女性の場合を描写しました。乾癬状の皮膚変化は、初めて成年期の間明白になりました。魚鱗癬のそしてまた乾癬状の皮膚損傷は、Blaschko行の後に続きました。通常X染色体・連関性優性の点状軟骨形成不全において、早期の新生児期の間に分解して、点頭の骨端の石灰化、及び、魚鱗癬の皮膚損傷は、双方共一過性です。2つの形の成人の皮膚変更の共存は、異常でした。
` Tattered 'は、 ( Td ) 出産前の男性の致死率と関連していたX染色体・連関性半優性マウス突然変異です。異型接合女性は、小さく、そして、4 〜 5では、何日もの年齢は、毛が成長しないhyperkeratoticな皮膚の貼剤を発展させます、その結果生じる、で、帯状‐します。成人 ( Uwechue等、1996年 ) におけるコートのうちで。脳顔面頭蓋の、異常、そして、ねじられた爪先は、いくらかの冒された女性において同じく観察されました。Tdの潜在的な第2対立遺伝子は、Seo等によって述べられました。( 1997 ) 。Tdの表現型は、別のX染色体・連関性半優性マウス突然変異と同様に、人間のX染色体・連関性優性の点状軟骨形成不全を持つ異型接合女性、`裸の貼剤 ( Bpa ) 'において見られたそれと類似しています。Liu等。( 1999 ) Bpa遺伝子を分離しました、そして、それが相同によって蛋白質を3-beta-hydroxysteroidデヒドロゲナーゼにコード化するということが分かりました、コレステロール生合成の後のステップのうちの1つにおけるその機能。CDPX2患者は、線の、もしくは、渦巻きのある萎縮性、そして顔料の病巣、細い溝がある過角化症、粗い光沢のない毛、及び、脱毛症、白内障、及び、短い身長を含む骨格異常を含む皮膚欠陥を示します、外肢のrhizomelicなショートニング、骨端の、点彩する、そして、脳顔面頭蓋の欠陥。
ケリー等。コレステロール生合成における異常のためのCDPX2の診断を持つ2人の患者を含む可変的に重い点状軟骨形成不全の ( 1999 ) の考え抜かれた5人の患者。それらは、異常な、血漿、もしくは、組織ステロールプロフィールが増加したレベルの3-beta-hydroxysteroid-delta ( 8 ) ,delta ( 7 ) -isomeraseの不足を提案する8-dehydrocholesterol、及び、8 ( 9 ) -cholestenol、コレステロール生合成の主要な酵素が特色であっているのを発見しました。それらの著者は、異常なコレステロール生合成がrhizomelicなショートニング、及び、点状軟骨形成不全によるいくらかの症候群の特性であると結論を下しました。
はやしことば等。Tdマウスにおける欠陥は、 ( 1999 ) マウスにおけるEbp遺伝子によってコード化されたdelta ( 8 ) -delta ( 7 ) ステロール異性化酵素emopamil‐結合タンパク質における1つのアミノ酸置換、及び、7人の無関係のCDPX2患者における人間のEBPにおける確認された変化であると確認しました。
Braverman等。( 1999 ) 点状軟骨形成不全の全ての7場合のEBP遺伝子における発見された突然変異は、研究しました。突然変異のうちのいずれも、Derryによって発見されたそれら等と同じではありませんでした。( 1999 ) 。Braverman等。( 1999 ) それを指摘しました、CDPX2女性における表現型は、変動します、から、成年期に確認されたおだやかに影響を受けた個人に死産の。突然変異の性質、及び、表現型の間の相互関係は、明白ではありませんでした。
Ikegawa等。( 2000 ) CDPX2を持つ5人の個人、及び、CDPX2のエクストラ‐骨格 ( 皮膚に関し、そして眼の ) 発現なしの点状軟骨形成不全の3人の個人における突然変異のためにEBP遺伝子をスクリーニングしました。EBP突然変異 ( 3つのナンセンス、及び、2ミスセンス ) は、非‐CDPX2個人のうちの少しもないのではあるがCDPX2を持つ全ての5人の個人において確認されました。それらの著者は、先端を切られた蛋白質を生産するEBP突然変異が典型的CDPX2に帰着する、一方、ミスセンス変異に起因する表現型がCDPX2のために常に典型的であるとは限らないと結論を下しました。
Xp11.23-p11.22へのEBP遺伝子のアサインメント、及び、この遺伝子における突然変異のデモンストレーションは、Xq28の前のアサインメントが間違いであったことを明瞭に論証します。Traupe等。( 1992 ) 提案されて、そのXp11がCDPX2の原因となる遺伝子の部位として除外されました;しかしながら、再び‐研究します、Derryによるその家族等のうちで。( 1999 ) Xp11がもはや除外されなかったように、分子の方法を使うことは、家族において冒された個人のスコアリングの改訂を許可しました。
Traupe ( 1999年 ) は、X染色体・連関性優性の点状軟骨形成不全のために遺伝子を染色体上に置くことにおける困難を詳説しました、〜もしくは、〜同じくらい、彼は、それを呼びました、Happle症候群。マウス突然変異体`裸の貼剤 ( Bpa ) ' ( Xq28に相同のX染色体の地域で位置する ) への仮定された相同のために、それらは、その地域の連鎖の検査を行い、そして、それを除外しました。実に、X染色体の残りに沿って広げられた26の他の標識に関して、多発性の交叉は、発見されました。遺伝子の連鎖は、2ポイント連鎖解析によって全体のX染色体のために除外されるように思われました。系統の再調査に関して、それらは、半接合男性のために致死のであり、そして、女性の優勢に帰着する遺伝子のそれらの予測と対照的にそれらがWeinberg発端者修正を行った後の生き残っている同胞の間で1.2:1のclose-to-even性比 ( M:F ) を実際に観察することを認識しました。この結果は、Happle症候群のための突然変異遺伝子を持つ男性がuteroで死ぬという仮定が間違っているであろうことを示唆しました。ライアン等。( 1997 ) それがX染色体・連関性優性の異常における誠実な保因者男性によってによって送られる突然変異遺伝子のXq22にマッピングを報告しました、男性の、男性のよりむしろ倹約な致死率は、選択的併発に対し女性に関して責任があります。その異常は、ライアン等によって研究しました。( 1997 ) 精神薄弱 ( EFMR ; 300088 ) によっててんかん、制限された女性でした。Craniofrontonasal異形成 ( CFND ; 304110 ) は、女性が男性より更に厳しく一貫して影響を受ける別のX染色体・連関性優性の異常です。男性の保因者がいくらかの表現型の異常 ( Kapusta等、1992年 ) を示すのだが。
命名法:シェフィールド ( 2001年 ) は、この異常のために三文節糸名祖の合法を追跡調査しました:Conradi-Hunermann-Happle .
