#302800 CHARCOT-MARIE-TOOTH腓骨筋萎縮、X染色体・連関性;CMTX1
CMTX
CMT2、以前は、
遺伝性の運動、及び、知覚ニューロパチー、X染色体・連関性、
HMSN、X染色体・連関性、
テキスト
番号記号 ( # ) は、コネクシン‐32 ( 304040 ) のための遺伝子における突然変異が異常の原因となるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
このコンディションは、本質的に背骨の神経根の退行変性、特に肢の末梢の部分への運動性根です。同じく常染色体の、優性 ( 118200、118210 ) 、そして退行の ( 214400 ) フォームは、存在します。Woratz ( ベッカー、1966年によって引用される ) は、X染色体・連関性の優性遺伝が存在した家族を研究しました。6世代の多数の人は、影響を受けました。10人の冒された父は、娘 ( 15 ) 、及び、正常な息子 ( 8 ) にのみただ影響を及ぼした、一方、26人の冒された母は、息子 ( 23 ) に影響を及ぼし、そして、誠実な子孫と同様に娘 ( 21 ) に影響を及ぼしました。男性は、女性より更に厳しく影響を受けました。Herringham ( 1889 ) は、4世代に20人の冒された男性と一緒の家族を報告しました。Erwin ( 1944年 ) は、5世代に7つのケースを観察しました。
De Weerdt等。( 1976 ) 除外されて、Xg座に連鎖を閉じます。大きな系統は、Iselius、及び、Grimby ( 1982年 ) によって報告されました。色盲への近い連鎖は、除外されました。オリジナルの再‐研究において、家族は、Woratz ( 1964年 ) 、非常に広い系統、ガル等によって報告しました。( 1985 ) 多形DNAプローブによって近い連鎖の提案であると考えられて、DXYS1 ( pDp34 ) がX ( Xq13。悖顳横・lodスコアは、0.0組換えで1.358でした。地方のアサインメントは、今相当にFischbeck等の仕事によって確認されます。( 1985年、1986年 ) 、異常をX染色体・連関性のニューロパチー、及び、ベケット等のそれと言った。( 1985年、1986年 ) 、それをDXYS1と連結します。ベケット等。( 1985年、1986年 ) 、CMT2 ( そして、DXYS1 ) がバンドXq13におけるPGK1 ( 311800 ) から末端にかけてことを提案しました。大きなスコットランドの家系において、Fairweather等。( 1988 ) PGK1による連鎖のためのゼロの組換えで3.34のlodスコアを構築します。ケリー等。( 1987 ) それらがそのシャルコー・マリー・ツース病、及び、ケネディの背骨の筋萎縮 ( 313200 ) ( 双方共がDXYS1と連結される ) を示すと解釈した提示されたデータは、この標識の対辺にあります。Goonewardena等。( 1987 ) CMT2、及び、DXYS1の間の連鎖のためのシータ= 0.0で5.05のピークlodスコアを構築します。ということ、Hodgson等。( 1987 ) 先天性脈絡膜欠如 ( 303100 ) 、及び、CMT2なしのではあるが精神薄弱によって、そして、他の理由、Goonewardena等のために男性においてDXYS1の欠失を建設します。( 1987 ) CMT座がDXYS1に、そして ( おそらく ) 、先天性脈絡膜欠如に近位であると結論を下しました。ノースカロライナの追跡調査において、家族は、元来アラン ( 1939年 ) 、Rozear等によって報告しました。( 1987 ) 人における疾患の破壊的な性質、及び、非常に変わりやすい程度の女性の保因者との臨床の関与を実証する、13人の冒された男性、及び、25人の絶対、もしくは、ほぼ確実な異型接合女性の上でデータを提示しました。DNA標識の研究は、DXYS1のエリアで遺伝子の場所と一致していました。他の家族からのそれらを持つそれらのデータの結合は、シータ= 0.05の3.614、及び、シータ= 0.10の5.753のlodスコアをもたらしました。Goonewardena等。( 1988 ) 加えられて、データを促進します。1人のスコットランドの家族において、Haites等。( 1989 ) DXYS1による連鎖のための0.03の組換え率、及び、連鎖のためのゼロの組換えの3.34 〜 PGK1のlodスコアで4.55のlodスコアを構築します。Hahn等。( 1990 ) フランスの‐カナダ人家族の臨床の、neuropathologicで、electrophysiologicな観測を報告しました、ベケット等。( 1986 ) 連鎖をXq13の地域の標識に示しました。それらは、この形のHMSNが主要な軸索の退行変性の結果であると結論を下しました。Birouk等。( 1998 ) 様々なタイプのコネクシン‐32の突然変異を持つ家族から48 CMTX患者を調べました。電気、そして、生検研究からの証拠は、これが脱髄疾患よりむしろ軸索のニューロパチーであることを示唆しました。フィリップス等。( 1985 ) X染色体・連関性の優性遺伝と一致している系統パターンによって大きな家族を描写しました。臨床上、そして、electrophysiologicallyに、その表現型は、アラン規則 ( アラン、1939年 ) に従った中間の厳しさでした。DNA標識、Fischbeck等を使います。( 1986 ) 行われた連鎖は、X染色体・連関性のニューロパチーを持つ4人の家族において研究します。各ケースにおいて、それらは、常染色体の優性の異常の限性の表現と対照してX‐連鎖を確認しました。更に、かなりの臨床の変異性のfamily-to-familyがあったが、各家族におけるニューロパチー遺伝子は、X染色体の動原体の近くの同じ領域に位置していました。その結果、これらがおそらく同じ或いは対立遺伝子の異常を表す。それらの家族のうちの1つは、バックの作品郡、ペンシルバニアに住むイタリアの先祖でした。この家族における開始は、非常に早かった、そして、進歩、漸進的な。影響を受けたそれらのうちのいくつかは、難聴 ( Cowchock等、1985年; Sladky、及び、ブラウン、1984年 ) に随伴しました;310490を見ます。それらの家族2は、アラン ( 1939年 ) によって元来述べられ、そして、大きい歴史的な関心を持ちます;家族は、Rozear等によって再び‐研究されました。( 1987 ) 。第3の家族は、ベルギーにおけるFryns、及び、バン巣穴Berghe ( 1980年 ) によって示されたそれでした。以前に第4の家族は、報告されませんでした。4変数短い‐配列を用いて、RFLP標識、Bergoffen等と同様に、標識を繰り返します ( VSSR ) 。( 1993 ) CMTX遺伝子を結合された最大のマルチ‐ポイントlodスコアを持つPGKP1 ( Xq11.2-q12 ) 、及び、DXS72 ( Xq21.1 ) の間の近位のXq区分に局限しました、DXS453 ( シータ= 0.0 ) の15.3のうちで。12台の非常に多形の短いタンデム車を用いて、CMTX、Fain等を持つ4人のmultigenerationalな家族の研究においてX染色体の挟動原体領域からの標識を繰り返します。( 1994 ) DXS337、及び、DXS441の間のCMTXの局在、DXS441から末端にかけて横たわるPGK1を精製しました。
Xq13に位置するCharcot-Marie-Toothニューロパチーのフォームは、X染色体・連関性の優性である、または、更によく言われます、X染色体・連関性、中間の;半接合男性であるより異型接合女性が更におだやかに影響を受ける。Ionasescu等。( 1991 ) 他の部位に位置するX染色体・連関性の退行の異常のための2の個別の座、Xp22.2 ( 302801 ) のもの ( CMTXタイプ2 ) の存在、及び、Xq26 ( 302802 ) の他方 ( CMTXタイプ3 ) を示すとしてそれらが解釈したデータを提示しました。X染色体・連関性優性のCMTと同じ部位へのCowchock CMT ( 310490 ) 変異株地図。Fischbeck ( 1993年 ) によれば、ほとんど全てのX染色体・連関性CMT家族は、コネクシン‐32の遺伝子 ( それがCMTX1表現型と同じXqの領域まで位置したので、疑いの下に来た ) に突然変異を持っています。これは、他の2仮定されたCMT座の状態を論争中の状態にしておきます。Mostacciuolo等。( 1991 ) 大きなイタリアの家族 ( X染色体の挟動原体地域で連鎖をサポートした ) の上でデータを提示しました。
Le Guern等。( 1994 ) X染色体・連関性優性のシャルコー・マリー・ツース病の大きな家族の上で連鎖解析を行いました。正中神経、及び、12人の冒された女性における正中神経における1秒間に31 〜 52メートルから変動する神経伝導速度を持つ1秒間に31、及び、35メートルの間に神経伝導速度によって7人の冒された男性がいました。女性のうちの4人は、無症候性、しかし、示されたelectrophysiologicな異常でした。male-to-male伝達は、検出されませんでした。マルチ‐ポイント連鎖解析は、DXS453の4.60の最大のlodスコアを持つ雄性物質レセプター遺伝子 ( 313700 ) 、及び、DXYS1の間で責任を伴う遺伝子をマップしました。
Bergoffen、及び、Fischbeck ( 1993年 ) は、X染色体・連関性のシャルコー・マリー・ツース病で家族におけるコネクシン‐32の遺伝子における点突然変異を示しました。突然変異があった家族は、ウィリアム・アラン ( 1939年 ) ( この異常が痙性対麻痺、及び、色素性網膜炎のようにいくらかの家族における常染色体の優性遺伝、他のものにおける常染色体の劣性遺伝を示す実体のうちの1つであり、そして、X染色体・連関性であることを指摘した ) によって考え抜かれた含まれたものを確認しました、遺伝、で、まだ、他のもの。
Omori等。( 1996 ) 互いにフォームの機能的細隙結合に4以前に確認された点突然変異の能力の特性を示しました、そして、優性‐陰性の機構によって野生の‐タイプのCX32を不活発にするために。それらは、4つの突然変異の3がtransfect‐されたヒーラー細胞において間隙接合‐的な細胞間コミュニケーションを回復することができないということが分かりました。
Tabaraud等。( 1999 ) 遅れる‐開始疾患を持つ71歳の女性におけるX染色体・連関性シャルコー・マリー・ツース病の原因として顕著な脱髄の調査結果であると報告されます。Electrophysiologic研究は、運動伝導速度の非一定の低下、及び、神経生検によって裏付けられたdemyelinatingしているプロセスを表している複合活動電位の分散を明らかにしました。そのようなelectrophysiologicな特徴は、遺伝性のニューロパチーにおいて異常で、そして、獲得された慢性的なdemyelinatingしているニューロパチーによって更に一般に発見されます。その患者は、正常な283 ( 304040.0013 ) よりむしろ102のコドンの蛋白質に帰着するために、予測されたコネクシン‐32の遺伝子に先端を切っている突然変異を持つことを発見されました。他のものにおけるCMTXの病理学の報告によれば、ケースは、軸索のであると可変的に解釈する ( demyelinatingしている、もしくは、双方の特徴を見せている ) 。
