#300009デント疾患
FANCONI症候群、腎臓に関する、腎石灰症、及び、腎臓の石によって、
腎結石症、X染色体・連関性の退行のタイプ2
腎結石症2 ;
NPHL2
テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がCLCN5塩化物チャネル遺伝子 ( 300008 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。ロイド等。( 1996 ) 示されて、同じ遺伝子におけるその突然変異がX染色体・連関性の退行の低リン酸血症性くる病のフォーム、及び、X染色体・連関性の退行の腎結石症 ( デント疾患と異なると考えられていた ) のフォームを双方共にもたらします。
デント、及び、フリードマン ( 1964年 ) 、及び、Wrong等。( 1990 ) 腎石灰症、及び、腎臓の石によって腎臓のFanconi症候群を示しました。それらの患者は、高カルシウム尿症、リン酸塩尿症、及び、進行性の腎不全を示しました;その異常は、男性に著しい優勢を持っていました。異常との可能な差異は、Frymoyer等によって報告しました。( 1991 ) マイクロ‐グロブリン尿症の存在でした。悪等。( 1992 ) 考え抜かれた23人の患者 ( それらの20が5人の家族 ( 最高3世代が関連していた ) から来た ) 。それらは、この異常 ( Buckalew等、1974年;キャリー、及び、Hopfer、1987年;長期等、1990年 ) を持ったかもしれないマイクロ‐グロブリン尿症、及び、男性の優勢を持つ他の家族を指し示しました。ベータ‐2ミクログロブリン ( 109700 ) 、alpha-1-microglobulin ( 176870 ) 、及び、特にレチノール‐結合タンパク質 ( 180250 ) を包含するマイクロ‐グロブリン尿症は、このコンディション ( 他の形のFanconi症候群と同様に ) の最も敏感な標識であるかもしれません。しかし、これらの異常な尿の蛋白質の総計は、蛋白質のために陽性の計深棒試験をもたらすのに十分ではありませんかもしれません。それらの冒された女性のうちの1人は、腎石灰症、及び、腎不全で死に、そして、無症候性の女性の異型接合体は、マイクロ‐グロブリン尿症を持っていました;このように、それらの疾患は、完全に後退しません。悪等。( 1992 ) 提案されて、男性における更に大きい表現率を持つその常染色体の優性遺伝が除外されませんでした。Frymoyer等。( 1992 ) 指摘されて、それらの家族における異常がそれらと異なったことは、Wrong等によって報告しました。( 1992 ) 、そして、それらの患者の全てが正常な成長を持っていた何も骨疾患に関する臨床の、及び、X線撮影証拠、及び、何も持っていなかったという点で、他のものによって、持つ、高カルシウム尿症、腎石灰症、再発性カルシウム腎結石症或いはそのいずれもの存在にもかかわらず。更に、全ては、5.6未満にそれらの尿を1ペーハーに酸性化するでしょう。驚いたことに、酸性症は、腎不全が相当に進歩したときさえも、生じることができなかった。連鎖調査結果は、2つのX染色体・連関性形の腎結石症の間で明瞭さを示すかもしれません。Pook等。それによって遺伝子の局在をXp11.22に許可して、 ( 1993 ) デント疾患に関連してDXS255を包含するマイクロ‐欠失を建設します。フィッシャー等。デント疾患がXp11.22、NPHL1、Frymoyerの家族における異常等まで位置するのに対して、 ( 1994 ) それを指摘しました。( 1991 ) 、更に未梢に位置しました、Xp11.4-p11.23に。フィッシャー等。( 1994 ) 欠失の中で位置した新奇な腎臓‐特効性の遺伝子 ( 初めにhClC-K2と称されます、しかし、後でCLCN5と言われます ) の3‐首位のエンドからcDNAsを分離するための中古のポジション‐的なクローニングは、Pook等によって述べました。( 1993 ) 、DXS255に近位の領域40 〜 80 kbにおいて。フィッシャー等。( 1995 ) 表明されて、CLCN5遺伝子を崩壊させるその突然変異がデント疾患を持つ他の患者において確認されました。
Scheinman等。( 1999 ) 腎臓の電解質輸送の遺伝子障害の包括的なレビューを行いました。振り返られた各々の症候群は、人間の疾患の内在する病態生理学を定義することで分子の、そして遺伝的技術の権力を示しました。デント疾患、及び、X染色体・連関性低リン酸血症性くる病 ( 307800 ) は、対称的である例 ( 遺伝的連鎖研究が以前に未知の候補者遺伝子を確認した ) を提供し、そして、それによって最近示された蛋白質の生理的役割を照らしました。
命名法:その証拠が結論的であると考えられることができないが、X染色体・連関性の退行の腎結石症のための遺伝子がFrymoyer等によって示した。( 1991 ) デント疾患に関して責任があるそれから分離した座でそれらが個別の実体のように当分扱われ、そして、HGM命名法委員会の推薦に関するシンボルNPHL1、及び、NPHL2 ( 各々 ) を与えられるであろうことです。ロイド等。( 1996 ) 、実際、双方共がCLCN5遺伝子における突然変異が原因であることを論証しました。
