*120900補体成分5不足

C5不足
含まれる補体成分5 ;含まれるC5

テキスト
第5の補体成分 ( C5 ) の機能障害は、発端者、彼女の母、及び、15人の他の親類 ( ミラー、及び、ニルソン、1970年 ) に存在する血清の貧食作用‐高める活動の不足のベースであると考えられました。マウスにおけるC5の遺伝的不足は、同じく研究されました。ジェイコブス、及び、ミラー ( 1972年 ) は、C5の不足によって第2の家族を報告しました。しかしながら、この家族において、2人の兄弟は、影響を受け、そして、不足の検査室特性は、異なりました。各親を通じての親類における低いオプソニンのインデックスの存在は、常染色体の劣性遺伝をサポートしました。双方の家族における冒された子供の臨床像は、Leiner ( 1908年 ) によって示されたそれでした。4つの基本的特徴は、以下です。( 1 ) 一般化された脂漏性皮膚炎、 ( 2 ) の手に負えない下痢、通常グラム‐陰性の病因学の ( 3 ) の再発性、地元の、そして体系的な感染、及び、 ( 4 ) は、浪費することを示しました。C5が十分なオプソニン作用のために必要とされるので、診断テストは、白血球による粒子 ( パン屋のイースト ) の取り込みのためのものです。C5の免疫化学的分析法は、正常です。効果的治療が利用可能であるので、この異常の認識は、重要です。新鮮な血漿は、opsonicallyに活性のC5 ( 生後5日の蓄えられた銀行血に不在である ) を含みます。ミラーによって提示された最初の家族の系統等。( 1968 ) 、です、おそらく、ように、劣性遺伝と一致している、と同様に、優性。Rosenfeld、及び、Leddy ( 1974年 ) は、全身性エリテマトーデス、頻繁な細菌感染、及び、放心した血清溶血性補体活動を持つ黒人の女性の研究によってC5不足によって家系を発見しました。健全な異母姉妹は、ほとんどC5を持っていず、そして、4人の親類は、正常なレベルの約半分を持っていました。正常な、もしくは、自己好中球によってパン屋のイーストの貧食作用を促進するための発端者の血清の能力は、損なわれませんでした――上で引用された他の研究との明白な対立。Asghar等。( 1991 ) 円板状紅斑性狼瘡に関連してC5不足を示しました。Snyderman等。( 1979 ) 示されて、その繰り返された広められた淋菌性の感染がC5不足と関連していることができます。Rosenfeld等と同様に、それらは、HLA-A、及び、HLA-Bと共に連鎖を除外しました。( 1976 ) 。
相補的DNAプローブを用いた、そして、同じプローブを使うin situハイブリダイゼーションによる体細胞雑種の研究によって、エレミヤ書等。( 1987年、1988年 ) 、9q22-q34への割り当てられたC5。Wetsel等。( 1988 ) 遺伝子を局限するための採用されたin situハイブリッド法は、9q32-q34を団結させます。それらの研究において、粒の最も大きな集まりは、9q34.1で発見されました。

Schifferli、及び、Hirschel ( 1985年 ) は、遅い補体成分 ( C5 〜 C8 ) の不足がフィラデルフィアのG. D. Heist、補体不足の最初の記載を与えた、そして、髄膜炎菌性髄膜炎で彼自身死んだ科学者に存在することを提案しました。Heistの紙等。( 1922 ) 表明されます:人'H'の次の病歴は、meningococcalな感染 ( 髄膜炎菌に対して殺菌性のパワーの欠如に付随する ) に対する抵抗の欠如を例証します。人'H'は、George D. Heist博士、この紙のチーフ著者より他のものではありませんでした。都市におけるあらゆる既知のケースがない時の患者、または、癌との既知の接触なしでは、1920年8月のHeist博士は、流行性髄膜炎になりました、そして、その診断が行われましたのだが。早い時期に、その患者は、屈服しました、――、施策を越えた損失、科学に、そして、彼の友人に。ケースに付着する唯一の関心は、ある詳細の発表を示唆します。Heist博士は、36歳でした。彼の父は、腸チフスの24の年齢で死にました。4人の父のおじがヘッドに行ってしまったと言われていた急性の病気で死んだ、とThe仕事は報告しました、Heist等によって。髄膜炎菌の緊張に対する全血の ( 1922 ) の関係のある殺菌性の特質。殺菌性の活動なしのコントロール血は、Heist博士から来ました。Schifferli、及び、Hirschel ( 1985年 ) は、再発性化膿性感染の欠如、または、狼瘡の特徴のために補体の早期の成分の不足を除外しました。そのX染色体・連関性遺伝 ( 312060 ) のために、それらは、プロペルジン不足 ( 髄膜炎菌性髄膜炎に対する感受性を伴うことができる ) を除外しました。

マウスのC5不足において、Wetsel等。( 1990 ) 2 basepairsの欠失であると考えられて、TAが相補的DNAの5‐首位のエンドに近づきます。その欠失は、終止コドンの創造、UGA、欠失から下流の4 basepairsと共に読み枠を変えました。同じ欠失は、6つのC5‐欠陥のある緊張において発見されました。しかし、4のうちの何もないことでは、C5‐十分なは、ぴんと張ります。

肺の遺伝子発現、及び、1つのヌクレオチド多形 ( SNP ) ‐ベースのgenotyping、Karp等のマイクロ‐アレイ分析を使うこと。マウス染色体2上のC5は、 ( 2000 ) 喘息のマウスモデルにおけるアレルゲンによって誘発された気道過度の‐敏感さのための感受性の座であると確認しました ( 600807を見る ) 。気道の過度の‐敏感さと関連があって、A/J、及び、AKR/JマウスのC5遺伝子における2-bp欠失がC5不足につながることを戻し交雑、そして、SNP分析は示しました、一方、C5‐十分な緊張は、喘息を発展させませんでした。前の研究は、感動しやすいマウスへのIL12 ( 161560 ) の投与がそれらを喘息誘導 ( Gavett等、1995年 ) に耐性がある状態にすることを示しました。人間の単核細胞におけるC5R1 ( 113995 ) の封鎖は、TNFA ( 191160 ) 分泌の抑制、及び、IL10 ( 124092 ) 生産のIFNG ( 147570 ) -mediated抑圧と同様に、IL12生産の著しい服用量‐依存の抑制を引き起こしました。IL10生産への全体の影響がありませんでしたのだが。これらの結果は、C5不足が抗炎症性の表現型につながることを示唆しました。Karp等。( 2000 ) 注目に値されて、その前のゲノム‐に渡るスクリーンがC5 ( Ober等、1998年; Wjst等、1999年 ) 、そして、C5R1 ( Asthma、1997年; Ober等のGenetics、1998年でのCollaborative Study ) 染色体領域に対する喘息感受性の連鎖に関する証拠を見い出しました。

対立遺伝子の変異株の遺伝子頻度に関するデータは、Roychoudhury、及び、Nei ( 1988年 ) によって表にされました。