#119300 VAN DER WOUDE症候群;VWS

VDWS
症候群にリップ‐穴をあけます;LPS ;小窩
下唇の粘液嚢腫を持つ口唇裂、かつ、または、口蓋

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、バンder Woude症候群、及び、対立遺伝子の異常の膝窩の翼状片症候群 ( 119500 ) は、インターフェロンの規定のfactor-6‐ ( IRF6 ; 607199 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされ得ますからだ。



記載
Van der Woude症候群 ( VWS ) です、優性的に下唇の小窩、かつ、または、洞、及び、口唇裂、かつ、または、口蓋裂 ( CL/P、CP ) が特色である発育障害を継承しました。それは、最も一般の中裂の症候群です。VWSの最も報告されたケースは、染色体1q32-q41 ( VWS1 ) と連結されました。しかし、第2のVWS座 ( VWS2 ; 606713 ) は、1p34にマップされました。Kondo等。( 2002 ) 連鎖解析で確認された350‐kb VWS臨界領域、及び、遺伝子符号化インターフェロンにおける確認された突然変異において遺伝子、及び、予定写しの直接的な配列分析を行いました、規定の、因子‐6 ( IRF6 ; 607199 ) 。突然変異分析は、膝窩の翼状片症候群 ( 119500 ) が同じ遺伝子における突然変異によって引き起こされ得ることを論証し、従ってバンder Woude症候群に対立遺伝子のです。



臨床の特徴
家族の3世代に、リービ ( 1962年 ) は、相称的塊から成る下唇の奇形を発見しました。2同胞は、唇異常に加えて口蓋を割りました。この症候群の文献は、バンder Woude ( 1954年 ) ( 遺伝の常染色体の基本モードのために確認を発見した ) によって分析されました。いくらかの冒された家族において遺伝子の変数表現度のためにその症候群が小窩としてのみ表されることは、可能です。ベーカー ( 1964年 ) は、唯一の奇形のような小窩を示す3世代の冒されたメンバーに関する系統を報告しました。一方、小窩なしのみつくち、かつ、または、口蓋裂のみが、優勢な特徴として家族において分かれるでしょう。試験、及び、フォールズ ( 1947年 ) は、5世代の間ずっと送られたコンディションを描写しました。
口蓋裂だけ、及び、口蓋裂を持つ、もしくは、口蓋裂なしの口唇裂が異なって動作するという規則は、この異常 ( 中裂だけのタイプか結合における2のいずれかが発生するかもしれない ) を抑制しません。Janku等。( 1980 ) 7世代の間ずっとバンder Woude症候群を追跡調査しました。唇小窩、最も一般の発現は、冒されたものの88%に存在し、そして、64%における唯一の発現でした。唇、及び、口蓋の中裂は、21%で発生しました。表現率は、96.7%でした。

Ranta、及び、Rintala ( 1983年 ) は、口蓋裂の場合にバンder Woude症候群の`マイクロフォーム'を分析しました。洞の部位の下唇上の円すい形隆起 ( CE ) は、口蓋裂ケースの39.3%、口蓋裂ケースを持つ、もしくは、口蓋裂ケースなしの口唇裂の0.8%、及び、非中裂のケースの0.7%に存在しました。CEに関するCPケースにおいて、中裂の家族性の発生は、CPケースよりCEなしで統計上高かった ( 30% ) 。各々、歯数不足症のための一致する数字は、40.7%、及び、24.7%でした。Schinzel、及び、Klausler ( 1986年 ) によってレビューを見ます。

Burdick等。( 1987 ) 北京、中国のエリアから2人の無関係の家族を報告しました。舌癒着症は、各家族における発端者において発見されました。Sorricelli等。( 1966 ) 、この関連を同じく示しました。

Kocer等。( 2001 ) 母が正に近正中の地域に1つの下唇小窩のみ持っていた相称的な下唇小窩、及び、口蓋裂によって子供を描写しました。( 母におけるモザイク現象の可能性は、高まるでしょう。VAM )




細胞遺伝学
Bocian、及び、ウォーカー ( 1987年 ) は、染色体1q、del ( 1q32-q41 ) の介在欠失によって患者を描写しました。他の異常の間で、その患者は、バンder Woude症候群に関連して発見されたそれらに、そして、膝窩の翼状片症候群で先天性下唇小窩を類似した状態にしました。Bocian、及び、ウォーカー ( 1987年 ) は、バンder Woude症候群が定められたエリアにおける染色体1qの超顕微鏡的欠失が原因であるかもしれないことを提案しました。座の仮のアサインメントは、1q32-q41へのPITがこのレポートに基づいて作られることを象徴しました。サンダー等。( 1994 ) VDWSと共に家族における1q32-q41を包含するマイクロ‐削除であると報告されます。それらは、安定した、そして非常に多形マイクロ‐衛星D1S205の対立遺伝子の損失を発見しました。それらの見積りでは、欠失のサイズの上限は、4 Mbでした。
Schutte等。( 1999 ) VWS臨界領域から非常に多形標識 ( D1S3753 ) を使う対立遺伝子伝達の損失のために37 VWS家族のパネルをスクリーニングしました。欠失の存在を示す対立遺伝子損失は、1人の家族において確認されました。この家族において、冒された個人の3世代の表現型は、VWSの基本的徴候に制限されました。発達上の遅延、及び、他の異常がVWS ( Bocian、及び、ウォーカー、1987年;サンダー等、1994年 ) の特徴に付随した以前に報告された欠失と対照的に。Houdayer等。( 2000 ) VWSを持つ14の家族三つ組に関する1q32-q41 haploinsufficiencyのためにmicrosatellite‐ベースのスクリーニング試験を行いました、そして、追加のマイクロ‐削除を確認しませんでした。




マッピング
Wienker等。( 1987 ) 5世代の間ずっと異常のために分かれる家系の研究における標識座のかなりの数によってVDWSの連鎖を除外しました。ダフィ式血液型 ( 110700 ) による連鎖のみが、一様に陽性のlodスコア ( シータ= 0.0のlod = 1.31 ) を示しました。マレー等。( 1988 ) LPSの連鎖をレニン遺伝子 ( REN ; 179820 ) に構築します;シータ= 0.04のlod = 4.62。Nishimuraによる研究等。( 1989 ) 連鎖のためのシータ= 0.02で最大のlod点数を8.62に引き上げました、LPS、及び、RENのうちで。マレー等。( 1988 ) 、そして、Nishimura等。( 1989 ) 、候補者遺伝子アプローチを同じく採用しました、そして、ラミニンB2 ( 150290 ) 遺伝子がVDWSにおける突然変異の部位であろうか否かに拘らず、調査しました。いくらかの組換え体の発見は、この可能性を除外しました。Nishimura等。突然変異の部位として因子 ( 125240 ) を加速する腐敗を調査し、そして、組換え体 ( lod = 2.22 ) を建設しないための ( 1989 ) の中古の同じアプローチ。マレー等。( 1990 ) マルチ‐ポイント連鎖解析であると報告されて、それが10.83のlodスコアのREN、及び、D1S65によってVDWS座をflankingすることを示しました。
Schutte等。( 1996 ) 地域にD1S245からD1S414に及ぶ3.5-Mb YAC共同‐鬼ごっこ、及び、配列タグを付けられた部位 ( STS ) 地図を組み立てました、VWS座を含みます。同じくそれらは、マイクロ‐欠失によるVWSを持つ患者から得られた体細胞雑種上で欠失マッピングを実行しました。追加の家族におけるこの雑種、及び、遺伝分析の分析は、D1S491、及び、D1S205の側面にある1.6-cM領域にVWS臨界領域を狭めました。それらの著者は、この臨界領域、及び、近位のもの、及び、マイクロ‐欠失の遠心端の側面に位置するSTS標識が1つの850‐kb YACに存在することに注目しました。

Houdayer等。( 1999 ) 5コーカサス地方のVWS家系における疾患表現型への1q32-q41地域で6マイクロ‐衛星標識の連鎖を研究しました。0.00の組換え率の3.27の最大の累積的なlodスコアは、標識D1S245と共に獲得されました。内側の4標識は、きつく組換えなしの相互と連結されることを発見されました。それらの著者は、結果が座等質性を支持すると結論を下しました。

4人の多様なコーカサス地方のVWS家族の研究において、それは、米国の3つの異なる場所、Beiraghi等で募集されました。( 1999 ) 発見された陽性のlodは、1qの候補者地域のあらゆる組換えなしで得点します。最も大きな2ポイントlodスコアは、5.87でした。それらは、短い縦並びの反復 ( STR ) 標識 ( 標識対立遺伝子破片サイズの非常に正確なサイズ判断を与えた ) のために分析方法を使いました ( それらが4人の家族の各々におけるVWS遺伝子によって分かれる特効性の対立遺伝子を決定することを可能にして ) 。それらは、4 VWS家族の間のいくらかの密接に連結された座でSTRの顕著なパターンが対立遺伝子分割のに気付きました。これらの結果は、多くの原因となる突然変異のための唯一の ( すなわち、シングルヒットを打ちます ) 起源の可能性、または、VWSの大部分のケースを示唆しました。

リーズ等。( 1999 ) 膝窩の翼状片症候群の3人の家族において臨床の特徴、及び、連鎖解析を報告しました。連鎖解析は、染色体1q32上のVWSのための臨界領域で標識D1S205、D1S491、及び、D1S3753を使う組換えに関する証拠なしで2.7のマルチ‐ポイントlodスコアを示しました ( これらの2つのコンディションが対立遺伝子のであるという仮説をサポートして ) 。

バンder Woude症候群の基本的特徴は、口蓋裂、または、口蓋裂 ( 単独で ) ( 119540 ) によって、もしくは、口蓋裂、または、口蓋裂 ( 119540 ) なしで唇小窩、及び、口唇裂です。これらの形質のうちのいずれも全ての突然変異保因者に存在するとは限らないので、いくらかの個人、もしくは、家族性VWSケース、特にそれらの欠けている唇小窩は、非症候性のCL/P ( 119530 ) から見えないです ( VWS座における対立遺伝子の変化が非症候性のCL/Pの基礎となるであろうかどうかの問題を提起して ) 。Houdayer等。( 2001 ) きつく連結されたマイクロ‐衛星標識 ( D1S3753 ) に基づく21人の多様な非症候性のCL/P家族におけるparametricな連鎖 ( lodスコア ) 分析を用いたこの質問、及び、106の非症候性のCL/Pのトランスミッション/不均衡テストを用いたnonparametricな分析を扱いました、染色体1上で標識を選択する三つ組 ( 2人の親、及び、子孫 ) 、及び、3。VWSへの非症候性のCL/Pの連鎖に関する証拠は、lodスコアアプローチを使う21人の家族の上で発見されませんでした。一方、トランスミッション/不均衡試験は、D1S205のために0.04の有意のP値をもたらしました ( 一遺伝子性/メジャーな疾患座としてよりむしろ複合的な修正する/多遺伝子性の方法において非症候性のCL/PにおいてVWSの併発をサポートして ) 。

ウォン等。( 2001 ) VWSを持つ5人のフィンランドの家族において連鎖解析を行いました。これらの家族のうちの3人は、1q32-q41領域と連結されました。誠実な個人における組換えは、D1S491、及び、D1S3753の標識によって隣接する200‐kb間隔に臨界領域を減少させました。それらの著者は、低い表現度を持つコンディションにおいて明らかに誠実な個人の使用に関する注意を表しました。連鎖不平衡は、臨界領域がD1S491、及び、D1S2136の標識によって隣接する130 kbであることを示唆しました。

修飾要因座
不完全浸透を持つVWSの表現は、非常に変数です。同じ家系の中の中裂のリップ/口蓋、及び、口蓋裂の発生と、VWSを持つ子孫の間の口蓋裂のための40%未満の再発危険率の両方は、この症候群における中裂の発生が他の座で遺伝子を修正することによって影響を受けることを示唆しました。この仮説を試すために、Sertie等。影響を受けたように、 ( 1999 ) 熟慮するVWSを持つ大きなブラジルの家系において連鎖解析を行ないました、CPを持つ個人、に関係なく、それがVWSの他の臨床の徴候と結合していたか否かに拘らず。結果は、17p11.2-p11.1 ( 604547 ) の遺伝子が1q32のVWS遺伝子と共に2つの危機にさらされている遺伝子を運ぶ個人におけるCPの可能性を高めることを示唆しました。Sertie等。( 1999 ) 表明されて、この仮説が他のVWS系統において確認されるならば、それが遺伝子、地図を作られた直通の連鎖解析の最初の例のうちの1つをそれであると表明するであろうことが、主働遺伝子の表現を修正します。




分子遺伝学
VWS遺伝子をクローン化する努力において、Watanabe等。( 2001 ) 1q32-q41の臨界領域からgenomicな配列の900 kbを分析しました。それらは、TTCCの短い縦並びの反復 ( STR ) がそれの中に埋め込む状態で、欠失/挿入 ( del/ins ) 多形である多形の中で多形を発見しました。それらは、これが` matroshka '多形と呼ばれることを提案しました ( 追加の人形を持つロシアの人形が内部をネストさせた後で ) 。
Kondo等。( 2002 ) VWSのために一致しなかった一組の一卵性双生児の冒されたツインのIRF6遺伝子 ( 607199.0001 ) のエクソン4においてナンセンス突然変異を発見しました。続いて、それらは、VWSを持つ45人の追加の無関係の家族における突然変異、及び、膝窩の翼状片症候群 ( 119500 ) を持つ13人の家族における明白な突然変異を確認しました。家族において、口蓋裂を持つ、もしくは、口蓋裂なしの口唇裂、及び、分離した口蓋裂、Kondo等が、誰のものがメンバーに影響を及ぼしたかことを示しました。( 2002 ) それ全てであると考えられて、表現型に無関心な冒されたメンバーが発端者において発見された18-bp欠失 ( 607199.0002 ) を共有しました。それらの著者は、強くそれらの同齢集団にその著しい表現型の変化という仮説を立てました、IRF6機能への確率論的因子、または、修飾遺伝子の作用を巻き込みました。




異質性
Koillinen等。( 2001 ) バンder Woude症候群のために第2の座を常染色体の優性遺伝と一致している大きなフィンランドの系統におけるゲノム‐に渡る連鎖スキャンによる染色体1p34 ( VWS2 ; 606713 ) にマップしました、そして、1q32-q41領域と連結されません。3.18の最大のlodスコアは、標識D1S2797 ( シータ= 0 ) で獲得され、そして、成熟分裂の組換え体の分析は、共有されたハプロタイプの30-cM領域を示しました。