筋の#117000中心コア病

CCD
CCO

テキスト
番号記号 ( # ) は、中心コア病が最も中にあるという証拠のためにこのエントリーによって使われます、おそらく、全て、ryanodine受容器‐1遺伝子 ( RYR1 ; 180901 ) における突然変異によって引き起こされた場合。Manzur等。( 1998 ) 中心コア病 ( 異常の根本原因を決定しなかった ) の恐らくは常染色体の退行のフォームを描きました。
中心コア病は、静止した筋異常の最初に示された ( ひやかし、及び、マギー、1956年 ) 例でした。その名前は、遅くまで実体を与えられませんでしたのだが。オリジナルの家族の3世代の5の異なる同胞群における5人の人は、影響を受けました。エンゲル等によって研究された家族において。( 1961 ) 、発端者のみが、臨床の発現を持っていました。しかし、彼の父には、グルコース-6-燐酸からリン酸塩の解放を包含する筋 ( すなわち ) ものの同じ生化学の異常がありました。中心コア病は、`フロッピーインファント'を生み出すコンディションのうちの1つです ( Oppenheim、205000の先天性筋無緊張症を見る ) 。ネマリンミオパチー ( 161800、256030 ) 、及び、中心コア病は、同じ家族で述べられました、そして、実に、同じ患者 ( Afifi等、1965年 ) において。`中核'の形態論の変化が非特異的であることは、可能です、すなわち、他のタイプのその名前が用いられ得る特効性の実体に加えたミオパチーによって発生するかもしれません。Bethlem等。( 1966 ) 3つの代々の3人の女性で非進行性のミオパチーを述べました。最も早期の患者の父は、影響を受けたかもしれません。中心コア病の組織学的調査結果は、発見されました。筋痙攣は、演習に従い、そして、筋緊張低下は、新生児期に存在しませんでした――以前と異なる特徴は、中心コア病のケースを報告しました。尿におけるクレアチン排泄は、非常に増加しました。筋におけるクレアチンキナーゼ、及び、酸化的リン酸化は、正常でした。Dubowitz、及び、ロイ ( 1970年 ) は、3世代に4場合を描写しました。肢帯筋ジストロフィと類似して、その異常は、5年の年齢後のゆっくりと進行性の弱さから成りました。タイプ1筋繊維のみが、中核を示しました。Isaacs等。( 1975 ) 5つの代々を測る冒されたメンバーと共に南アフリカの家系を研究しました。Eng等。( 1978 ) 2つによる5世代経由の観察された常染色体の優性の伝達は、悪性過温症 ( MHS ; 145600 ) の子供を通じて確かめられた家系において飛びます。Gamstorp ( 1982年 ) は表明した。この異常は、スカンジナビアにおいてまれであると。彼女は、年齢2で無器用で、そして、弱い股関節部筋を持つことを発見された少女の場合を描写しました。彼女の顔の表現は、正常でした。父は、決して重い荷物を階上に運ぶことができたことがなく、そして、彼は、手の補助なしの椅子上で起きていることができなかった。筋生検は、娘 ( その異常が年齢に静止した状態を維持した ) におけなのと同様に、父における中心コア病が8年ことを示しました。バーンは、5世代の少なくとも37のメンバーがCCDに苦しんだ家系について述べました。

Haan等。( 1990 ) 家族連鎖研究によって19q12-q13.2にCCO遺伝子をマップしました。Kausch等。( 1991 ) 、連鎖によって近位の19q13.1にCCD遺伝子を標識に同じくマップしました。フランク等。( 1978 ) 中心コア病、及び、悪性過温症の4人の家族が描写され、そして、結合の別の家族性の場合を加えたことに注目しました。クレアチンキナーゼ血液濃度は、増加しました。in vitro筋収縮は、カフェインによって研究し、そして、ハロタンは、悪性過温症に感染しやすいそれらを確認しました。フランク等を見ます。( 1980 ) 、詳しいレポートのために。Mulleyの仕事等。( 1993 ) CCO遺伝子がRYR1座 ( 染色体19の同じ領域に位置する ) の対立遺伝子であるという可能性をサポートしました。組換えなしで、11.8のCCO、及び、RYR1座の間で、CCOのための遺伝子が分かれていた大きな家系において、2ポイント連鎖解析は、最大のlod点数を示しました。組換えは、RYR1の側面に位置するCCO、及び、標識の間で観察されました。Zhang等。( 1993 ) 、そして、Quane等。( 1993 ) 患者におけるryanodine受容器‐1遺伝子における突然変異を中心コア病と同一視しました。先天性のミオパチーにおけるRYR1突然変異の併発、Takeshimaの調査結果等によってサポートされます。( 1994 ) 。骨格筋ryanodineレセプター遺伝子におけるターゲットにされた突然変異のために同型接合のマウスは、perinatallyに骨格筋の全体の異常によって死にました。生理的コンディションの下の電気刺激に対する収縮性の反応は、突然変異体筋において完全に廃止されました。骨格筋タイプ以外のryanodineレセプターは、カフェインに対する反応が保持されたので、存在するように思われましたのだが。Takeshima等。( 1994 ) 骨格筋ryanodineレセプターが筋肉の成熟と、興奮‐収縮 ( E-C ) 結合の両方に不可欠で、そして、ECの間の骨格筋レセプターの機能が結合しているということが他のサブ‐タイプのレセプタータイプのサブ‐によって代用にされることができないことを示すとして結果を解釈しました。

Fananapazir等。( 1993 ) 示されて、ベータ‐ミオシンH鎖遺伝子 ( MYH7 ; 160760 ) における突然変異による肥大型心筋症のその多くの患者が中心コア病と一致しているヒラメ筋生検に関して組織学的変化を持っています。患者の2、3は、`有意の筋弱さ'を持っており、そして、2人の成人、及び、MYH7遺伝子のleu908-to-val突然変異を持つ家族からの3人の子供は、超音波心臓検査図によって定義された心臓肥大なしでヒラメ筋のCCD変更を持つのが見られました。CCDの組織学的品質証明は、多数タイプの中心におけるミトコンドリアの欠如でした、私、NADHに汚された新鮮な‐凍結した骨格筋セクションの軽い顕微鏡検査によって明らかにされた繊維。マッケナ ( 1993年 ) ( CMH1において骨格ミオパチーに関する臨床の証拠を決して理解したことがないことを表明した ) は、調査結果の意味を疑いました。

リンチを加える、等。( 1999 ) 全てがメンバーがどちらに苦しんだふりをしたかにおいて大きなメキシコの家系を研究しました、臨床上厳しい、そして、高く、CCDの貫通刺胞フォーム。冒されたメンバーにおける全体のRYR1相補的DNAの配列は、蛋白質のC末端の膜内外/管腔の領域において1つの突然変異を確認しました。HEK293小室で表された組換え体RyR1蛋白質へのこの突然変異の導入は、カフェイン、及び、ハロタン、及び、義務的なryanodineの有意の減少によってチャネル活性化の損失に帰着しました。これら、及び、追加の調査結果 ( 突然変異体Ca ( 2+ ) チャネルの高い基底の活動を示した ) は、筋弱さを説明し、そして、筋萎縮は、この家族におけるCCD患者において観察しました。