#115470猫眼症候群;CES

SCHMID-FRACCARO症候群
染色体22部分的四染色体
INV DUP ( 22 ) ( q11 )

テキスト



記載
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、染色体異常は、この症候群において知られていますからだ。しかしながら、多数の報告されたケースにおいてその異常が患者の細胞の部分にのみあるので、そして、そのモザイク現象がいくらかの世代の間ずっと時折送られるので、mendelian因子は、その原因において重要であるかもしれません。
眼瞼裂、耳介前方のタグ、かつ、または、小窩、心臓、及び、腎臓の奇形の頻繁な発生、及び、正常な、もしくは、近くへ‐正常な精神発達をdownslantingして、臨床上猫眼症候群 ( CES ) が異常導管を持つ虹彩、及び、鎖肛の欠損の結合が特色です。小さな過剰染色体 ( 21未満染色体 ) は、プレゼントが2つの動原体を頻繁に持っており、bisatellitedされ、そして、inv dup ( 22 ) ( q11 ) を表すことです。




臨床の特徴
臨床の特徴の変異性、特に先天性奇形は、莫大です ( Schachenmann等、1965年、Schinzel等、1981年、及び、Schinzel、1994年を見る ) 。1人の家族の中で特徴の広いスペクトルが観察され得る、僅かからの変動しますことは、ふりをしました、個人、で、人、他のメンバーが影響を受け染色体試験が行われないであろうない限り、奇形、及び、致死の結果の十分なパターンを持つそれらに。穏やかな出産前成長遅延のみが、発生します。最小の特徴は、耳介前方の小窩、または、タグ或いはそのいずれもによって眼瞼裂、及び、奇形の耳をdownslantingすることを含みます。他の頻繁に遭遇したマイナーな異常は、臓器間離間症、斜視、内側のepicanthicな折り目、平らな鼻の橋、及び、小さな下顎を含みます。
次のメジャーな奇形は、発生するかもしれず、そして、頻度を減少する順に記載されています:膀胱への直腸からの異常導管を持つ鎖肛、腟、または、女性における陰門、及び、膀胱、尿道、または、男性における会陰;虹彩の欠損、どちらのuni‐でも、〜もしくは、双方の、そしてトータルの、もしくは ( めったに ) 、部分的、そして、脈絡膜欠損症、かつ、または、視神経、小眼症 ( ほとんど常に一方的な ) ;口蓋裂;先天性心臓奇形、特に完全に変則的な肺の静脈灌流量 ( TAPVR ) 、及び、ファローの四徴 ( TOF ) ;様々な腎臓の奇形、<例>、1の欠如、または、双方の腎臓、水腎症、過剰腎、または、腎臓の低形成症;ヘルニア;主として外部の耳の管の閉鎖と結合したいくらかのタグへの心耳の減少、そして、しばしば一方的な。

更に珍しい奇形は、ほとんど全ての機関に影響を及ぼすかもしれません;それらの眼は、優先的に影響を受けます:無虹彩 ( ウェバー等、1970年 ) 、角膜の、曇ります ( Giraud等、1975年 ) 、眼瞼 ( Carmi等、1980年 ) 、白内障 ( Schinzel等、1981年 ) 、及び、デュアン異常 ( カレン等、1993年 ) の欠損。脳顔面頭蓋の奇形は、以下を含みます。後鼻孔閉鎖症 ( Ginsberg等、1968年 ) 、頬 ( Fryns等、1972年 ) 上の懸垂線維腫;hypothalamicな成長ホルモン不足 ( Pierson等、1975年 ) ;口唇裂、及び、口蓋 ( Loevy等、1977年 ) 。外肢奇形は、以下を含みます。放射形成不全症 ( Balci等1974年; Guanti、1981年 ) ;母趾 ( Carmi等、1980年 ) の放心した爪先、及び、人魚体奇形 ( Jensen、及び、ハンセン、1981年 ) の重複。胸部、そして腹の奇形は、以下を含みます。肋骨 ( Ginsberg等、1968年; Balci等、1974年; Pierson等、1975年 ) 、脊椎椎体固定術 ( Toomey等、1977年; Schinzel等、1981年 ) 、Eisenmengerの複合的な ( Schinzel等、1981年 ) 肺の卵割欠陥の欠如、または、骨癒合症;腸管 ( Ginsberg等、1968年; Hoo等、1986年 ) の異常回転、Meckel憩室、Hirschsprung疾患 ( Guanti、1981年; Mahboubi、及び、Templeton、1984年;ウォード等、1989年 ) 、胆道閉鎖症 ( ジェラルド等、1972年;ジョンソン等、1974年 ) ;脊椎披裂 ( コリー、及び、Jamison、1974年 ) 、及び、MMC ( Carmi等、1980年 ) 、発育不全子宮、及び、鎖腟 ( Schinzel等、1981年 ) 、尿道下裂 ( Guanti、1981年; Schinzel等、1981年 ) 。

2、3の患者は、早期の新生児期の間の多発性奇形で死にます;残りのうちで、平均寿命は、著しく減少しません。成長遅延は、精神薄弱と同様に変数特徴です。患者の大多数は、おだやかに遅らせられたレンジに垂直な境界線において機能します、2、3は、正常です、そして、約、です、適度に、に、厳しく遅らせられます、 ( 後のコンディションは、まれですのだが ) 。問題行動は、個々の場合に報告されました。しかし、異常 ( Schinzel等、1981年 ) に特有ではありません。

Rosias等。( 2001 ) ケースであると報告されます、そして、105人の報告されたCES患者の特性を再検討しました。標準の近くから重い奇形に変動して、それらは、大きな表現型の変異性について論評しました。耳介前方の懸垂線維腫、かつ、または、小窩は、最も一貫した特徴を構成し、そして、CES臨界領域の重複から得られる定員外のbisatellit‐された標識染色体22の存在を示唆しました。




遺伝
追加の染色体22は、一般に親のうちの1つから新たに起こります。CESが伝達が双方の性を経て可能である珍しい染色体異常であるので、親のうちの1つが耳介前方の小窩、または、downslantingしている眼瞼裂のような特徴的な特徴を示すならば、染色体試験は、行われるべきです。徴候を示さない親においてさえも、過剰染色体のためのモザイク現象は、可能です。直接伝動は、Schachenmann等によって報告されました。( 1965 ) ;ジェラルド等。( 1972 ) ;ダービー、及び、ヒューズ ( 1971年 ) ;Krmpotic等。( 1971 ) ;ノエル等。( 1976 ) ;Schinzel等。( 1981 ) ;そして、Luleci等。( 1989 ) 。
再発危険率
CES患者の同胞のために再発危険率に関して利用可能なデータがありません。しかしながら、余分のinv dup ( 22 ) ( q11 ) 染色体のためのモザイク現象が正常な表現型を生み出すかもしれないので、双方の親の染色体検査は、冒された子供の誕生の後で示されます。リンパ球染色体研究が非モザイクの二倍性の核型を示すとしても、隠された ( 生殖系を含むこと ) モザイク現象は、十分に除外されることができず、そして、小さな再発危険率は、残るでしょう。子孫のために、の、稔性、危険を減少させたように思われない人が50% ( ノエル等、1976年; Schinzel等、1981年; Luleci等、1989年 ) に近いであろうふりをしました。




細胞遺伝学
追加の標識は、常に二動原体染色体 ( 動原体染色によって示され得る ) です。異質染色質、及び、NORsの異なる染色によって、双方のアーム ( Schinzel等、1981年;プチ等、1980年 ) 上の末端動原体からその標識が短いアーム材料を含むということがほとんどの場合示され得ます。分染は、その染色体が構成されることを示すことができます、そこまでは、2つの異なる母体の染色体22 ( Magenis等、1988年 ) からの材料の例外なしで。二次性の再編成は、母、及び、娘 ( Ing等、1987年 ) における異なる外観の過剰染色体に帰着する二動原体の、そして従って不安定な標識において発生し得ます。染色体22標識の起源を示す最も容易で、最も優雅な方法は、染色体22図書館 ( Liehr等、1992年 ) によるFISH検査によるものです。
家族性のCESの特別な特徴は、ポスト‐接合分割 ( ジェラルド等、1972年; Luleci等、1989年 ) の間の標識の早期の損失に起因するモザイク現象の頻繁な発生です。

Wenger等。( 1994 ) 発端者における標識染色体、及び、二動原体の染色体再編成を証明するためのcytogeneticなバンディング技術による、そして、染色体22の併発を確認するための螢光in situハイブリダイゼーションによる彼の母を評価しました。同じく母には、無関係の異数性、三染色体性21によって子孫がいました。誕生で、その発端者は、虹彩、耳介前方の小窩、及び、肛門狭窄の欠損を示しました。Developmentally、彼は、短い身長を持っており、そして、適度に精神的に知恵が遅れていました。新生児期に胆道閉鎖症の診断が行われました。母は、適度に精神的に知恵が遅れており、そして、cytogeneticallyに新生児期間に確認された猫眼症候群の気門を持ちました。鎖肛は、小児期の間に外科的に直されました。彼女は、CESを持つ彼女の息子の誕生の時に19歳でした。




マッピング
他のものの間で、Zhang等。( 1990 ) 、Delattre等。( 1991 ) 、そして、Budarf等。( 1991 ) 染色体22の制限酵素切断地図、重要な猫眼領域に対する特別な注意を持つ後の著者を組み立てました。Mears等。( 1994 ) 猫眼症候群の、そして、近位の22qからの調査によるディ・ジョージ症候群の患者を調査しました、そして、重要な猫眼区分 ( プローブD22S36で表される ) の末梢の境界が重要なDiGeorge領域に近位であることを示すでしょう。
McDermid等。( 1996 ) 長期の制限を組み立てました、典型的なCES標識染色体において複写される22qの領域の地図、動原体から座D22S36に及ぶ領域。その地図は、約3.6 Mbをカバーしました。同じくそれらは、CES表現型 ( 動原体からD22S57まで ) の生産に重要な領域の約半分を包囲したYAC共同‐鬼ごっこを組み立てるために15座を使いました。




分子遺伝学
McDermid等。( 1986 ) 染色体22図書館から1つの‐コピーDNAプローブ、D22S29を分離しました、そして、in situハイブリダイゼーションによってそれを重要な猫眼領域に局限しました。投薬によって、近位の22q領域の家族性部分的三染色体性を持つ患者が3部、及び、正常な個人を含んだとき、このプローブは、全ての調査された猫眼患者において4部に存在しました、2部の臨界領域。
Mears等。( 1994 ) 示された4部の全ての10人の猫眼患者における次のプローブは、調査しました:D22S9、D22S43、D22S57 ;更に末梢の配列 ( D22S36、及び、D22S75 ) は、患者の割合においてのみ複写されました。D22S36が2、3の患者における3部におけるプレゼント、最も末梢の標識、D22S75であったという意見は、通常わずか2部、そして、3部における患者の少数、過剰染色体の非相称と、異なる患者における複写するされた区分の変異性の両方のためのポイントに存在しました。おもしろく、複写するされた区分の長さ、及び、臨床の特徴、及び、精神薄弱の範囲の厳しさの間の相互関係は、示されないでしょう。

Mears等。( 1995 ) CESの全ての基本的特徴の表現に帰着する、1分の定員外の二重の環状染色体22を継承した個人を描写しました。ATP6E遺伝子 ( 108746 ) 、及び、2つの匿名のプローブは、4部に存在することを発見されました、一方、2つの他の匿名のプローブは、2部に存在しました。確認された最も末梢の複写された座であるATP6Eに関して、この発見は、更にCESの臨界領域の末梢の境界の輪郭を描きました。それぞれ患者のphenotypicallyに正常な父、及び、祖父は、小さな定員外の環状染色体を持っており、そして、3部の発端者において正副4通存在した3座を示しました。Mears等。( 1995 ) 仮説を立てられて、3部のこの領域がCES特徴を持つ他の場合に報告されたが、4の存在がコピーするということが可能であることは、更に大きい感受性につながります。

Hough等。( 1995 ) 示されて、増加した限定番号がそうではなかった事実によって示されたように、CESにおける過剰染色体がラムダ免疫グロブリン遺伝子配列 ( 147220を見る ) のうちのいずれも含まないことが、10 CESからのDNAにおいて個人がテストを行うということが分かりました。

McTaggart等。( 1998 ) 重複breakpoints ( CESの二動原体の過剰染色体を引き起こす ) が2間隔にまとめられるということが分かりました。更に近位の最も一般の間隔は、D22S427、及び、D22S36 ( 22q11欠損症候群 ( ディ・ジョージ症候群/velocardiofacial症候群 ) において発見された近位の欠失breakpoint間隔と一致する ) の間の650‐kb領域に450です。更に末梢の重複breakpoint間隔は、CRKL ( 602007 ) 、及び、D22S112 ( 22q11欠損症候群の一般の末梢の欠失間隔によってオーバーラップする ) の間で低下します。従って、McTaggart等。それらを発生させる必要がある2 breakpointsの場所に基づく2つのタイプへの ( 1998 ) の分類されたCES染色体。更に小さなタイプ、私、近位の間隔の内に設置された双方のbreakpointsに関して、CES染色体は、相称的です。末梢の間隔に位置する双方のbreakpointsに関して、1 breakpointを2間隔の各々に位置した、もしくは、相称的な状態にして、更に大きなタイプII CES染色体は、同様に非対称的です。これらの異なる症候群におけるbreakpointsの共同‐局在、プラス、各間隔に隣接する低い‐コピー反復の存在は、欠失と、複写の両方の生産に関連している22q11.2における染色体不安定性のいくらかの特効性の領域の存在を示唆しました。更に大きな重複と関連していた表現型が更に小さな重複のそれより厳しいように思われないので、CES染色体のタイプの決定には、予後の価値がありません。




異質性
特徴的な臨床のパターンを持つケースは、どちらの異なる組織の検査が標識染色体を検出することができないかにおいて発生します。これらの患者がそこまでは分子的に調査されなかったので、おそらく全てを引き起こす22q11上の小さな臨界領域の、もしくは、最もCES ( フランクリン、及び、Parslow、1972年 ) の臨床の調査結果の四染色体を除外することは、可能ではありません。



診断
CESが追加の染色体の結合と初めに定義されたが、主要な特徴としての欠損、及び、鎖肛に関して、それは、Schachenmann等によって報告された患者から明白になりました。( 1965 ) 、欠損も鎖肛も絶対調査結果ではなかったということ。前述の特徴に加えて、下記は、診断のために役に立ちます:心臓奇形、眼瞼裂をdownslantingする腎臓の奇形、耳介前方の小窩、かつ、または、タグ、及び、外部の耳の管の閉鎖を持つ心耳の減少。その診断は、余分の標識染色体 ( FISH検査によって染色体22から得られ、そして、近位の22q11に2部の重要なCES領域を含む ) の存在に今日ではしかしながら基づいています。



臨床の管理
手術が鎖肛、及び、複合的な心臓の奇形のために必要とされます。腸の問題に関して、異常回転、Meckel憩室、及び、胆道閉鎖症は、考察されなければなりません。非常に短い身長を持つ患者には、追加のhypothalamicな成長ホルモン不足があり、そして、成長ホルモン療法 ( Pierson等、1975年 ) の候補者でしょう。



集団遺伝学
標識の発生率に関して見積りがありません。1:50,000、及び、1:150,000の間の発生率は、ここ20年間の間にNortheasternスイスで観察された患者から妥当な見積りのように思われます。



病歴
虹彩の欠損、及び、鎖肛の間の関連は、Haab ( 1879 ) によって最初におそらく認められました。小さな過剰染色体を持つ欠損、及び、鎖肛の関連に関する最初のレポートは、チューリッヒのSchmid、及び、Pavia ( Schachenmann等、1965年 ) におけるFraccaroから来ました。これらの著者は、ターム猫眼症候群を提案しました ( 猫叫び、または、ネコ鳴き症候群 ( 123450 ) を持つ相似において ) 。しかしながら、染色体位置異常を持つ患者の過半数は、あらゆる欠損に欠けます。