#113970バーキットリンパ腫;BL

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その表現型は、1つの遺伝子座を反映しません、しかし、それどころか、2の相互作用は、遺伝子座について別々に論じましたからだ。



記載
バーキットリンパ腫は、MYC遺伝子 ( 190080 ) 、及び、ラムダかカッパL鎖免疫グロブリン遺伝子 ( 147200、147220 ) のいずれかを包含する染色体転座に起因します。バーキットリンパ腫は、原因としてエプスタイン・バーウイルス ( EBV ) と関係があります。病原性の機構は、明瞭ではありませんのだが。



臨床の特徴
アンダーソン等。( 1986 ) 米国の家族 ( 年齢11、及び、22年でバーキットリンパ腫で死んだ ) で2人の姉妹を述べました。母、及び、2人の健全な兄弟には、リンパ球サブセットの異常がありました。リンパ球の障害の遺伝は、バーキットリンパ腫のために家族集積性の基礎となると考えられていました。



細胞遺伝学
大部分のBL細胞系統は、染色体8 ( 8q24のbreakpoint ) を包含する特効性の転座、及び、どちらの2でも、14、または、22を示します。このB細胞腫瘍によって作られた免疫グロブリンのタイプは、転座 ( Lenoir等、1982年 ) のタイプと関連があります:8 ; 2転座を持つそれらは、カッパL鎖を主として生産します;8を持つそれら; 22転座は、ラムダL鎖を生産します;8を持つそれら; 14転座は、双方のタイプのL鎖によって免疫グロブリンを生産します。更に、カッパ、そして、ラムダL鎖は、転座を造るbreakpointに関連している2p、及び、22q ( 各々 ) の領域まで位置します;8 ; 14転座において、breakpointは、免疫グロブリンH鎖のための遺伝子が位置する ( キルシュ等、1982年 ) 14q32バンドです。
クライン ( 1981年 ) は、onc遺伝子の活性化がこの腫瘍の基礎となることを8q24の一貫した併発が示すかもしれないことを提案しました。これに関連して、mos onc遺伝子 ( 190060 ) が染色体8に割り当てられたことは、顕著です;BLにおけるmos DNA塩基配列に関する情報と同様に、地方の局在は、関心でしょう。t ( 8 ; 22 ) タイプのバーキットリンパ腫において、染色体22におけるbreakpointは、ラムダ免疫グロブリンの一定の遺伝子集団 ( 147220 ) に近位です、一方、CML t ( 9 ; 22 ) において、それは、中心から遠いです ( Emanuel等、1984年 ) 。バーキットリンパ腫、及び、関連の新生物は、特効性の転座がマウス染色体15、及び、マウス染色体12 ( マウスのうちのいずれがH鎖遺伝子を運ぶか ) かマウス染色体6、のいずれかの間で発生するマウスのplasmacytomas ( そしてその上、骨髄腫と言われます ) にそれらのアナログを持っています。カッパL鎖遺伝子を運ぶ ) 。Calame等。( 1982 ) 一般に変えられたマウスリンパ球において再整理されるマウス染色体15上でDNAの領域を確認しました。

Haluska等。( 1987 ) t ( 8 ;バーキットリンパ腫細胞系統Daudiの14 ) 染色体転座が免疫グロブリン遺伝子再編成の間に発生し、そして、H鎖多様性領域 ( 146910 ) を包含したという証拠を提示しました。それらは、その転座がrecombinase間違いに起因することを提案しました。

ネーリ等。バーキットリンパ腫の風土性の、散発性、そしてAIDSに‐随伴したフォームがt ( 8を運んでいることを ( 1988 ) 示されて、14 ) の染色体転座は、免疫グロブリンH鎖座の中で異なるbreakpointsを示します。t ( 8 ; 2の風土性のBL細胞系統、及び、1つの風土性のBL生検サンプルからの14 ) の染色体接合のクローニング、及び、配列は、それらの組換えが染色体14上のIGH‐特効性の組換えシグナル、及び、染色体8上の相同の配列を包含しないことを示しました。このように、これらの出来事は、IGH再編成と同じ機構、及び、酵素によっておそらく媒介されませんでした。




病原
Haluska等。( 1987 ) アフリカのバーキットリンパ腫のために次のシナリオを提案しました:EBVは、Bリンパ球の多クローン性の活性化体であり、そして、EBVによる正常なB細胞in vitroの感染は、不滅化と関連しています。バーキットリンパ腫が風土性である赤道のアフリカの領域において、子供の80%は、EBV感染に関する証拠を示します。マラリアは、エリアで同じく過度の‐風土性であり、そして、免疫抑制を引き起こします。多クローン性Bリンパ球増殖は、従って続きます、おそらく転座に感染しやすい細胞の人口を増やす、T細胞抑圧がない時は抑制されない。IgH座を包含する転座は、MYCオンコジンの規制の解除につながります。ヨーロッパ、及び、北アメリカにおいて、マラリアと同様に、小児期EBV感染は、あまり頻繁ではありません。抗原性の刺激、そして、イソタイプ交換の間、バーキットリンパ腫は、成熟したB細胞において発生するように思われます。
EBVは、ほぼアフリカのBL全てと結合しています。しかし、ただ世界中で散発性のBLの20%、または、更に少ないケースと関連しています。全てのBL腫瘍は、Ig、及び、MYC遺伝子の転座を共有します。主要なBリンパ球のEBV感染の後に生じて、EBVを‐決定した核反‐情報 ( EBNA ) が現れます、最初のEBNA2、特にNOTCH ( 190198を見る ) 経路、その時EBNA‐リーダー蛋白質、及び、他のEBNAsにおける特効性の、ウィルス性、そして細胞の遺伝子のtranscriptionalな活性化体。LMP1 ( TRAFs ( 601896を見る ) と相互に作用する、、及び、豊富なEBERs ( EBVにコード化された小さなnonpolyadenylat‐されたRNA ) ( RNAポリメラーゼIII、 ) によって書き写される、を含んで、潜在的膜タンパク質は、それから表されます。606007を見る ) 。

Komano等。( 1998 ) それを示されて、ソフトな寒天上で成長し、そして、免疫不全SCIDマウスに腫瘍形成のであるために組換え体ウイルスに感染するEBV‐陰性のBLクローンがEBV‐陽性の親クローンの能力に帰り着きました。更に、EBV‐陽性のラインは、更に高いレベルのBCL2 ( 151430 ) を表し、そして、EBV‐陰性のより細胞自滅細胞に更に耐性がありました。EBNA1のトランスフェクション ( EBV‐陰性のBLラインへのウィルス性のエピソームの複製のために必要とされる ) は、悪性の表現型、及び、細胞自滅耐性を取り戻しませんでした。Komano等。( 1998 ) 終わって、EBVのその残存がBL悪性腫瘍、及び、細胞自滅耐性のために必要とされます。

Komano等。( 1999 ) EBV‐陰性のBLへのEBER1、及び、EBER2のそのトランスフェクションを示されて、ラインが悪性腫瘍、及び、細胞自滅耐性に対するキャパシティを回復しました。それらは、EBV感染upregulates BCL2表現がMYCによって誘発された細胞自滅から細胞を保護し、そして、MYCがそのoncogenicな機能を及ぼすのを許可することを提案しました。

Kitagawa等。( 2000 ) EBV‐陽性のAkata、及び、Mutu BL細胞系統のEBERsが更に高いレベルのIL10 ( 124092 ) のEBV‐陰性のより表現セル、及び、BL細胞の可能にされた成長を活性化したということが分かりました。RT-PCR分析は、それがEBV‐陰性のBLではなく腫瘍がEBERsと、IL10の両方を表したとEBV‐確信していると明らかにしました ( BL細胞がIL10を自己分泌成長因子として使うことを提案して ) 。IL10は、培養においてEBV‐陰性の細胞の成長を高めました。しかし、そのような細胞へのIL10のトランスフェクションは、SCIDマウスにおいてtumorigenicityを与えませんでした。Kitagawa等。( 2000 ) 提案されて、そのRNA分子が細胞成長を調整し得ます。

遺伝子発現のEBV成長‐変える ( 潜在性のIII ) プログラムは、腫瘍細胞において消され、そして、シングルのウイルス蛋白のみ、EBNA1は、代替Latency Iプログラムによって表されます。B細胞サブセット ( EBVが当然Latency I感染を採用する ) からBLが生じるならば、及び、EBVに変えられたLatency III先祖プールからの限られた抗原表現を持つクローンの選択が発生するならば、それは、知られていませんでした。ケリー等。( 2002 ) BL腫瘍のサブセット ( Latency IIIに‐随伴したEBNAプロモーターWpが活性の、そして、大部分EBNAsが表されることである ) を確認しました、しかし、どこで、遺伝子欠失は、明確にEBNA2の表現を廃止しましたか。ケリー等。( 2002 ) BLがLatency III先祖の中から選択され得るということ、そして、主要な淘汰圧がc-Myc拮抗的阻害体EBNA2のdownregulationのためのものであるということを結論を下しました。




病歴
デニス・パーソンズBurkitt ( 82の年齢で1993年に死んだ ) は、彼が述べた特徴があるリンパ腫、そして、彼が開発した食事性線維仮説で有名で、そして、支持されました ( Heaton、1993年 ) 。