#109800膀胱癌

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番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます、ということ、いくらかの遺伝子の突然変異、<例>、HRAS ( 190020 ) 、RB1 ( 180200 ) 、及び、FGFR3 ( 134934 ) は、膀胱発癌に巻き込まれました。
Fraumeni、及び、トーマス ( 1967年 ) は、冒された父、及び、3人の息子を観察しました。私は、冒された父、及び、息子 ( P0135、及び、P7658 ) の2つの場合に遭遇しました。McCullough等。( 1975 ) 家系の2世代の3同胞群における6人の人において移行上皮細胞癌を構築します。Goldfarb等。( 1982 ) T24からのDNA、人間の膀胱癌腫 ( 非悪性の細胞の形態論の形質転換を引き起こすことができる ) から得られた細胞系統を研究しました。この形質転換の原因となる遺伝子は、遺伝子救済の技術によってクローン化されました。長く起源、及び、5未満のkbにおいて人間的であることが示されました。汚れ分析は、人間のDNAsでこの遺伝子の近くの広い制限エンドヌクレアーゼ多形を示しました。オンコジンの討論のためにBishop ( 1982年 ) を見ます。人間の‐齧歯類雑種細胞DNAのサザーンブロット分析によって、de Martinville等。( 1983 ) 発見されて、膀胱癌腫から分離された変えているDNA塩基配列の細胞の同族体がEJに沿って並ぶことが染色体11の短いアームに位置しています。同じく座は、ハーヴェイrasオンコジンに相同の配列を含みます。遺伝子増幅に関する証拠は、発見されませんでした。同じくこれらの労働者は、karyologicallyに4部のこの異数体細胞系統 ( EJ ) に存在する染色体11のうちの2つにおける短いアームの複合的な再編成を発見しました。領域11p15がt ( 3におけるbreakpointの部位であったということが、11 ) 転座は、遺伝性腎細胞癌 ( 144700 ) によって患者から腫瘍細胞において、分かりました。Shih等。( 1981 ) 発見されて、NIH 3T3細胞の単層培養に適用されたとき、人間の膀胱癌細胞系統 ( EJ ) からの同様に、マウス、及び、ウサギ膀胱癌からのそのDNAが形質転換細胞の焦点を引き起こしました。異型接合性 ( LOH ) の損失の研究において、Shipman等。( 1993 ) 17p13の欠失に関する証拠、p53がん抑制遺伝子 ( TP53 ; 191170 ) を含むということが知られている領域を構築しません。11p13のLOHの分析、Wilmsがん抑制遺伝子 ( WT1 ; 607102 ) を含む領域は、18の膀胱癌 ( 72% ) の13におけるCAT座 ( 115500 ) の、14 ( 50% ) の7におけるWT1座の、そして、FSHB座の欠失を示しました、16 ( 38% ) の6における ( 136530 ) 。Risch等。遅いN‐アセチル化遺伝子型 ( NAT2 ; 243400 ) が職業、そして発煙‐関連の膀胱癌における感受性の因子であることを ( 1995 ) 論証しました。PCR‐ベースのgenotypingを使って、それらは、バーミンガム、英国で診療所に出席する189人のコーカサス地方の膀胱癌患者の間でNAT2タイプを調査しました。結果は、同じ領域からの年齢にマッチされた非悪性コーカサス地方のコントロール人口からのそれらと比較されました。Risch等。( 1995 ) それらの職業、または、煙草の結果のarylaminesにさらされた患者においてgenotypicな遅いacetylatorsの有意の過剰であると考えられて、使用します。非悪性のコントロールと比較されたとき、遅いacetylatorsの更に高い割合は、arylaminesに確認された被曝なしの大部分の膀胱癌患者において同じく求められました。

膀胱の癌の患者は、異なる時代に現れる多発性の腫瘍によって、そして、膀胱における異なる部位にしばしば現れます。この観測は、多数の部位で上皮細胞の独立した形質転換を可能にした膀胱における`フィールド欠陥'に起因しました。Sidransky等。( 1992 ) 分子の遺伝的技術によってこの仮説を試しました、そして、実際多発性膀胱腫瘍がクローンの起源であると結論を下しました。いくつかの膀胱腫瘍は、シングルの形質転換細胞の自由な広がりから生じ得ます。これらの腫瘍は、それから変数の次の遺伝子組換えと共に独立して成長し得ます。

Hruban等。( 1994 ) 行いました、Hubert H. Humphrey ( 1911-1978年 ) 、米国の議員、及び、副プレジデントの場合に死因であった膀胱癌腫の回顧的な分子の遺伝分析。1967年に、血尿は、慢性的な繁殖性の膀胱炎の診断書に通じました。その時の尿細胞学がそうであるための1の著名な細胞病理学者によって考えられたが、診断によるものである、癌腫のうちで、1976年8月まで膀胱の癌腫を浸透させることの診断が行われませんでした。Hruban等。( 1994 ) 分析されて、1976年にresectedされる侵略的な膀胱癌腫と、フィルタの両方が1967年に尿から準備をしました。双方共が、アデニンからコドン227におけるチミンまで転換を示しました ( p53遺伝子のエクソン7において隠性のスプライス部位を造って ) 。その突然変異は、いくらかのアミノ酸の損失に帰着しました、そして、生産において、の、ショートニングを加えられます、突然変異体p53蛋白質。この突然変異は、resect‐された膀胱の非悪性腫瘍性組織に存在しませんでした。

染色体9を包含する欠失は、膀胱腫瘍において確認された最も頻繁な遺伝的変化を表します。いくらかの独立した研究は、大きなシリーズの腫瘍において50の全体の欠失頻度を70%に報告しました。それであるの特別な関心ということこれらの欠失である提示するで類似した頻度で膀胱腫瘍の〜全てグレードそしてステージ多数ローグレードの唯一の遺伝的変化としての染色体9欠失のこの発見、初期腫瘍、提案する、それが表すかもしれない、早く、〜もしくは、遺伝的出来事を開始します。膀胱の主要な移行上皮細胞癌の95場合にLOHを分析するために、染色体9に沿って均等に分配されて、キーン、及び、Knowles ( 1994年 ) は、22非常に有益なマイクロ‐衛星標識のパネルを使いました。49の腫瘍 ( 53% ) において、LOHは、1以上の座で示されました。これらの49のうちで、ほぼ確実な一染色体性9を示して、30は、全ての有益な座にLOHを持っていました。サブ‐染色体欠失は、19の腫瘍 ( 22% ) 、9pのみの5、9qのみの9、及び、9pと、間に異型接合性保持の明瞭な領域を持つ9qの両方の5において発見されました。これらの腫瘍におけるLOHのパターンは、9p21に同じく位置するD9S126 ( 9p21 ) 、及び、インターフェロン‐アルファ集まり ( IFNA ; 147660 ) の間で9p上で欠失の一般の領域を示しました。シングルの腫瘍は、欠失の第2の部位をIFNAにtelomericな9pに示しました ( 9p上で2つのターゲット遺伝子の可能な存在を示して ) 。D9S15 ( 9q13-q21.1 ) 、及び、D9S60 ( 9q33-q34.1 ) の間の欠失の一般の領域に関して、9qの全ての欠失は、大きかった。結果は、膀胱癌腫における9p、及び、9q上の明白なサプレッサー遺伝子座の同時の併発に証拠を提供しました。

文学におけるケース報告、及び、epidemiologicな研究のレビューにおいて、Kiemeney、及び、Schoenberg ( 1996年 ) は、第一級の親類が2倍に移行上皮細胞癌のために増加した危険を経験すると結論を下しました。喫煙の家族性群がることは、この増加した危険の原因のように思われませんでした。

アイスランドにおいて、Kiemeney等。( 1997 ) 最初に‐を膀胱、尿管、または、1983年、及び、1992年の間に診断された腎盤移行上皮細胞癌を持つ190人の患者の3番目に‐程度親類に研究しました。190系統の41において、少なくとも1人の親類は、尿路の移行上皮細胞癌にかかっていました。発端者のうちで、38は、わずか1を持っており、そして、3には、2人の冒された親類がいました。移行上皮細胞癌の家族歴の流行は、第1級における3%、及び、第一級の、もしくは、第2級の親類における10%でした。全ての親類の間の移行上皮細胞癌の危険は、僅かに高架鉄道、第一級の親類の間でより職人、及び、3番目に‐程度親類の間で更に大きいobserved-to-expected比率でした。Kiemeney等。( 1997 ) 少なくともアイスランドの始祖集団において遠い親類の間の更に大きい危険が膀胱移行上皮細胞癌の遺伝性のsubtypeの存在に反対であると主張すると結論を下しました。

Cappellen等。( 1999 ) constitutivelyの発見された表現は、大きな割合の2の一般の上皮癌、膀胱癌、及び、頚部の癌 ( 603956 ) においてFGFR3を活性化しました。表皮性の腫瘍における最も頻繁なFGFR3体細胞突然変異は、9つの膀胱癌の5、及び、3つの頚部の癌の3に影響を及ぼすcys ( 134934.0013 ) にser249でした。