#109400基底細胞母斑症候群;BCNS

母斑性基底細胞癌症候群;NBCCS
多発性基底細胞母斑、歯牙形成のKERATOCYSTS、及び、骨格異常
第5の母斑病
GORLIN症候群
GORLIN‐ゴルツ症候群
水頭症、肋椎の異形成、及び、含まれるSPRENGEL異常

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がPTCH遺伝子 ( 601309 ) における突然変異に起因するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。PTCH2遺伝子 ( 603673 ) における体細胞突然変異は、基底細胞癌 ( 605462 ) において、そして、髄芽細胞腫 ( 155255 ) において確認されました ( 双方共が母斑性基底細胞癌症候群の特徴である ) 。
母斑性基底細胞癌症候群は、この異常のための最も満足な指定であるかもしれません。Gorlin、及び、Goltz ( 1960年 ) は、常染色体の優性遺伝を提案しました。ケースの約40%は、新しい突然変異 ( Gorlin、1982年 ) を表します。ジョーンズ等。( 1975 ) 新しい突然変異における父の年齢効果に関する証拠であると考えられて、これのために、調子が狂います。Herzberg、及び、Wiskemann ( 1963年 ) は、それらが何を` fifth phakomatosis '、髄芽細胞腫の基底細胞母斑症候群と称したかを示しました。父、及び、息子は、基底細胞母斑がありました。その息子は、髄芽細胞腫、及び、先天性胸部側彎症にかかっていました。Cawson、及び、カー ( 1964年 ) によって研究された患者のうちの1人は、重い水頭症で星状細胞腫にかかっていました。手掌、及び、底は、小窩を示すかもしれません。( てのひらの小窩がDarier疾患 ( 124200 ) を持つCowden症候群 ( 158350 ) 、そして、異型のてのひらの小窩によって同じく発生する ) 他の特徴は、トルコ鞍を架橋しますこと、穏やかな下顎前突症、内側の眼角の横変位、前頭、そして両頭頂骨のボシング、顎の歯牙形成のkeratocysts、脊柱後側弯、二分の行方不明の、融合し、かつ、または、広げられた肋骨、頸椎の不完全な卵割、大脳鎌の特徴的な板状の石灰化、卵巣の線維腫、及び、石灰化する傾向があるlymphomesentericな包嚢を含みます、そして、短い第4の中手骨。基底細胞母斑は、莫大な数において発生します。いくらかは、脂漏性角化症と類似するかもしれません。春機発動期の時間頃に数を増加する際最もしばしば現れて、それらの母斑は、めったに先天性ではありません。唇、かつ、または、口蓋の中裂は、おそらくケースの約5%、及び、ほぼ同じ頻度における精神薄弱において発生します。

Lile等。( 1968 ) 3世代に4つのケースを観察しました。これらの患者の2において、親指のターミナルの指骨は、短かった。卵巣の癌腫は、観察されました ( ベルリン等、1966年 ) 。莫大な石灰化させられた卵巣の線維腫は、マサチューセッツGeneral Hospitalのホームズ ( 1976年 ) によって論じられたCPCケースに存在しました。Clendenning等によって示されたlymphomesentericな包嚢の発生。( 1963 ) 、Ottinger、及び、Vickery ( 1986年 ) によって別のCPC場合に強調されました。

シュワルツ ( 1978年 ) は、基底細胞母斑症候群の特徴として胃、及び、腸間膜の包嚢のhamartomatousなポリプを指し示しました。Totten ( 1980年 ) は、基底細胞母斑症候群で患者における左の胸腔を占める大きな先天性肺包嚢を観察しました。BCNSを持つ患者は、異常に電離放射線のradiotherapeuticな服用量に対して敏感です;いくらかの患者そのように‐扱われたことは、照射されたエリアで基底細胞腫瘍の非常に多い数を展開しました、露出後の短い時。しかしながら ( Featherstone等、1983年 ) 、放射線感受性は、細胞のレベルで検出されないでしょう。虹彩、及び、緑内障の一方的な欠損は、私 ( GS、P19000 ) に知られている家族性の場合に発生しました。

エバンズ等。( 1993 ) 84場合にこの異常の臨床の複雑化を研究しました。基底細胞癌、及び、顎包嚢は、40歳までに患者の90%より多くで発生しました。しかし、双方共が、10歳の前に時折発生しました。あまり良く‐示された合併症は、卵巣の石灰化、または、線維腫 ( 24% ) 、髄芽細胞腫 ( 5% ) 、心臓の線維腫 ( 3% ) 、口蓋裂 ( 5% ) 、及び、斜視、または、白内障 ( 26% ) のような目の異常を含みました。

クラーマー、及び、Niederdellmann ( 1983年 ) は、脳性巨人症 ( 117550 ) の症候群で3人の家族からの9つの主題について述べました;同じく患者の7には、基底細胞母斑症候群の徴候がありました。1人の家族において、父は、年齢45で背たけが193センチメートルであり、そして、彼の息子は、年齢18で背たけが197センチメートルでした;双方共が、顎包嚢、及び、基底細胞母斑症候群の他の徴候を持っていました。別の息子は、年齢17年に背たけが198センチメートルでした。大頭症、穏やかな水頭症、頭蓋内石灰化、及び、EEG異常は、示されました。

てのひらの小窩の探索は、年齢30の前の基底細胞癌のあらゆる患者において保証されます。常染色体の優性の異常に要求されるであろうように、かなりの割合の家系調査の過程でこの症候群になるために、判断された人は、皮膚損傷を持っていないかもしれません。ジョーンズ等。( 1986 ) 年齢19で左心室 ( Jamieson等、1981年 ) の切除可能でない線維性の組織球腫のために心臓の移植を受けた女性の場合を提示しました。その患者は、marfanoidが造ることを示しました、大きな後頭前頭の円周、両眼隔離症、広い鼻の根、肥大した顎、緑内障、長い指、多発性の歯牙形成のkeratocysts、右足の軸後方の多指症、及び、正しい中足骨4の骨の架橋することに関する前頭ボシング、そして、5。てのひらの、そして足底の小窩は、175850で示された汗孔角化症のフォームのそれらのようです。Holubar等。( 1970 ) BCNSを持つ8歳の少女における多発性のてのひらの穴で基底細胞上皮腫を構築します。レバイン等。( 1987 ) 結膜下の上皮嚢胞がこのコンディションを患者における裏返された上眼瞼の劇的な外観に提示すると述べました。

Farndon等。( 1992 ) 最小の流行が57,000につき1であると見積りました;1 200において、基底細胞癌 ( 1以上 ) の患者は、症候群にかかっていました。しかし、その割合は、基底細胞癌が年齢19の前に誰を発展させるかにおいてそれらの間ではるかに高いです ( 5における1 ) 。母斑のうちの2、3のみが、成長し、そして、局所的に侵略的になり、そして、基底細胞癌は、冒された人の約15%で全く生じません。放射線療法は、攻撃的基底細胞癌の新しい作物に帰着し得て、そして、厳しい醜い様につながることができます。

Gorlin ( 1987年 ) は、包括的復習をしました。エバンズ等。( 1991 ) 2人の乳児における発見された異常な肋骨は、29、及び、25週間で早産児を届けました。第1の発見は、重要でないと考えられていました。しかし、家族のいくらかのメンバーがGorlin症候群にかかっていたということを示すために、続いて示されました。最初のケースにおいて、早く一定の胸部ラジオグラフは、分岐肋骨の付随して起こる調査結果を示しました。25歳の父は、Sprengel変形 ( 184400 ) による誕生から肩を脱臼させました ( 肥大したヘッド、臓器間離間症、大脳鎌の石灰化、骨によって完全に架橋された脳下垂体窩、及び、双方の分岐肋骨を持つ前頭ボシングであると宣言されて ) 。5歳の兄弟は、大脳鎌の中に石灰化を持っていました。4歳の兄弟は、先天性水頭症を捕えたと診断され、そして、胸部ラジオグラフは、2分岐肋骨を示しました。分岐肋骨に加えた第2の発端者において、可能なSprengel変形がありました。赤ん坊の母は、年齢11、及び、31の間に除去された5顎包嚢を持っていました;彼女は、彼女の手、及び、足の手掌における明白な前頭ボシング、及び、小窩によってヘッドを拡大しました。彼女は、彼女の前頭、及び、臓器間離間症に多発性の稗粒腫がありました。ラジオグラフは、側彎症、石灰化させられた卵巣の線維腫、大脳鎌の石灰化、及び、マイナーな肋骨異常を示しました。

Waaler、及び、Aarskog ( 1980年 ) は、母が水頭症にかかっていた家族、肋骨奇形、胸椎の異形成、及び、Sprengel異常、及び、3人の娘の各々がこれらの4つの特徴の1以上を持つ、と報告しました。水頭症 ( 母、及び、娘におけるプレゼント ) は、穏やかで、そして、自然に補償されました ( シャント手術を不必要にして ) 。同じくWaaler、及び、Aarskog ( 1980年 ) によって報告された家族がGorlin症候群になったことは、ほぼ確実なように思われます。

Goldstein等。( 1994 ) Gorlin症候群の2人の家族から11人のアフリカ系アメリカ人を調査しました ( どちら、それらは、母斑性基底細胞癌症候群のためにNBCCを短縮しました ) 。同じくそれらは、アフリカ系アメリカ人においてこのコンディションの文献を批評をしました。それらは、症候群の他の成分の基底細胞癌、しかし、十分な表現の表現の減少がアフリカ系アメリカ人において特徴を示すということが分かりました。それらの11場合における3つの最も一般の調査結果は、顎包嚢、てのひらの、てのひらの、かつ、または、足底の小窩、及び、大脳鎌の石灰化でした。11のわずか4は、1以上の確認された基底細胞癌にかかっていました、一方、白いものにおける基底細胞癌の頻度は、90%と見積られます。

ホール等。( 1998 ) 歯牙形成の角化嚢胞によって眼球孔に置き換えられた外斜視、及び、埋伏歯によって現れたNBCCSと共に11歳の黒人の男性のケースを報告しました。

研究において、それは、オーストラリア、Shanley等で全ての冒された家族を確かめることを目指しました。( 1994 ) 118のケースを確認しました。大部分の発現の頻度、エバンズによって報告されたそれら等と類似していました。( 1993 ) 。しかしながら、メジャーな差異は、多発性の基底細胞癌がオーストラリアの人口 ( おそらく更に大きい紫外線暴露を反映する ) における初期の年齢から明白であったことでした。確かめられた64人の家族の、37は、単式ケース ( すなわち、家族における唯一の発端者 ) を表し、従って、新しい突然変異率は、高いように思われました、生殖能力に関する衝撃Gorlin症候群の欠如を考慮した意外な調査結果。それらのデータは、118のケース ( 75% ) の90における20歳以下で多発性のBCCs、または、開始の発生を示しました。

見よMuzio等。( 1999 ) 北のイタリアでGorlin症候群の臨床の特徴を述べました。大多数は別として、特徴は以前に報告した。この人口においてまれに見られなかった他の発現は、親切な皮膚の包嚢、埋伏歯、歯のectopy、眼球突出、卵巣のう腫、及び、小脳テントの石灰化ですと。アフリカ系アメリカ人において既に確立されたように、比較的低い割合の基底細胞癌 ( 30% ) の患者は、イタリアの人口における保護用の皮膚色素沈着と関係があるかもしれません。

Kimonis等。( 1997 ) NIHで1985年以来調査されたGorlin症候群の105人の個人において調査結果を再検討しました。データは、4ヶ月から87年まで年齢において変動する48人の男性、及び、57人の女性に由来しました。最初の腫瘍を発生して、それらは、白いもの ( 90の71 ) の80%、及び、アフリカ系アメリカ人 ( 13の5 ) の38%が少なくとも1基底細胞癌にかかっているということが分かりました、23年 ( 中央の= 20 ) 、及び、21年 ( 中央の= 20 ) の年齢を意味します、各々。放射線療法にさらされた個人を除外して、BCCsの数は、1から2つの民族系グループにおける3 ( 中央の= 2 ) までの1000 ( 中央の= 8 ) より多く、そして、1まで変動しました。顎包嚢は、20年の年齢までに80%で発生する最初の腫瘍によって74% ( 105の78 ) で発生しました。トータルの顎包嚢の数は、1から28 ( 中央の= 3 ) まで変動しました。てのひらの小窩、及び、足底の小窩は、87%で見られました。卵巣の線維腫は、52 ( 17% ) の9における超音波によって30年の下劣な年齢で診断されました。髄芽細胞腫は、2.3年の下劣な年齢の4人の患者において発生しました。3人の患者は、唇、または、口蓋を割りました。身体所見は、`粗い顔面'を54%、50%における相対的な大頭症、42%における臓器間離間症、27%における前頭ボシング、13%における胸変形、及び、11%におけるSprengel変形に入れました。重要な放射線医学の徴候は、大脳鎌の石灰化を20%における小脳テント、68%、26%における分岐肋骨、15%におけるhemivertebrae、10%における椎体の融解、及び、指骨の火炎形のlucencies、中手骨、及び、30%における手の手根骨における架橋された鞍の65%に入れました。以前に症候群 ( 短い第4の中手骨、側彎症、頚肋、及び、潜在性二分脊椎を含むこと ) の成分であると考えられたいくらかの形質は、著しく冒された個人において増加することを発見されませんでした。Kimonis等。( 1997 ) 2の存在によるGorlin症候群の診断をメジャーにする際使われるであろうメジャーな基準、及び、マイナーな基準、または、1を表にしました、メジャーな、そして、2つのマイナーな基準。それらは、遺伝子を継承した危機にさらされている子供が小窩、及び、肋骨を持つ他のマイナーな特徴、及び、放射線医学の評価、頭骨、及び、脊柱フィルムのための誕生で注意深い身体検査を受けるべきであることを提案しました、骨格異常を捜すために。それらの研究において、髄芽細胞腫になることの危険は、2、及び、3年の間に最も大きかった;しかしながら、そのようなものは、年齢7年 ( エバンズ等、1991年 ) まで報告されました。エバンズ等。( 1993 ) Gorlin症候群において心臓の線維腫の3%の発生率を報告しました。Kimonis等。( 1997 ) 提案されて、被曝を紫外線に減少させるように患者にアドバイスするそれが発展途上のBCCsの危険を低下させるかもしれません。放射線療法は、同じく回避されるべきです。しかし、診断し、そして、適切な監視を提供する必要性があるとき、これは、理解できるように難しいです。

Honavar等。( 2001 ) 眼瞼基底細胞癌の連続105患者、及び、Gorlin‐ゴルツ症候群の発見された4人の患者を再検討しました ( それらの全てがこの異常の家族歴を持っていた ) 。体系的発現は、全ての患者、前頭ボシングにおける多発性基底細胞癌、または、3人の患者、2人の患者におけるてのひらの小窩、1人の患者における歯牙形成の角化嚢胞、1人の患者における異所性石灰化、及び、1人の患者における分岐肋骨における増加した後頭前頭の円周を含みました。最初の基底細胞癌の検出の下劣な年齢は、30年 ( レンジ、16-38年 ) でした。全ての4人の患者は、顔面、及び、他の場所上で多発性の基底細胞癌にかかっていました。眼瞼基底細胞癌は、3人の患者における軌道の浸潤によって進歩しました ( それらの1が、そして、放射線療法2が眼窩内容除去術を受けた緩和剤を選んだ ) 。第4の患者は、上眼瞼再建と共に再発性の基底細胞癌の地元の再‐切除を受けました。41ヶ月の下劣な追跡調査の後で、3人の患者の眼瞼基底細胞癌が治癒し、そして、1は、安定していました。患者は、Gorlin‐ゴルツ症候群の生命にかかわる続発症にかかっていませんでした。それらの著者は、終生のモニタリングがGorlin‐ゴルツ症候群において忍耐強い管理に不可欠であると結論を下しました。

Korczak等。( 1997 ) 彼が手術、化学療法、及び、頭蓋脊椎の放射線照射を受けた髄芽細胞腫になるために、2年の年齢で発見されたアフリカ系アメリカ人の少年のケースを報告しました。6年の年齢で、彼は、下顎の大きな歯牙形成の角化嚢胞、手掌、及び、底の小窩、及び、以前に照射された背中と首のエリアにおける多数のBCCsによって提示の後でGorlin症候群と診断されました。他の親類の検査は、同じく母がGorlin症候群にかかっている、しかし、更におだやかに影響を受けることを示しました;特に、彼女は、BCCsを持っていませんでした。それらの著者は表明した。このケースは、複合的な遺伝子‐環境相互作用を例証すると。アフリカ系アメリカ人における増加した皮膚色素沈着は、イオン化することではなくUV、放射線に対しておそらく防御性があります。文学におけるケース、及び、同様のケースは、Gorlin症候群の徴候が患者のものを決心させるために、特に5年の年齢の前の髄芽細胞腫で現れるあらゆる患者の鑑別診断においてGorlinを症候群であると考えることの、そして、他の近い親類を調べることの重要性を例証しました、危機にさらされている状態。Korczak等。( 1997 ) 同じく、放射線感受性のである個人のためにそれであると判断されて、放射線療法の代わりに化学療法を利用するプロトコルが考察されるべきです。

Bialer等。( 1994 ) Gorlin症候群の人によって創始された妊娠におけるGorlin症候群の出生前診断を行いました。家族に2つの他の冒されたメンバーがありました。染色体9上の多形DNA標識は、使われ、そして、胎児の診断は、超音波スキャン ( 一方的口唇裂、ほぼ確実な口蓋裂、及び、水頭症を示した ) によって裏付けられました。胎児の妊娠、及び、検査を終結させるように選ばれた親は、顕著な前頭、及び、大頭症によって送水路‐的狭窄、口唇裂、及び、口蓋裂を明らかにしました。

基底細胞母斑症候群にKnudson仮説 ( 網膜芽腫 ( 180200 ) における大きい発見的価値を持った ) と互換性がある特徴があるということが、Wilms腫瘍 ( 194070 ) 、及び、腫瘍‐サプレッサー遺伝子があった他の新生物は、分かりました。それは、奇形を新形成と結合します。4人の家族からの6つのケースにおいて、Gibbs等。( 1986 ) 染色体異常を構築しません。5人の冒された関連の個人の1において、フレッチャー、及び、モートン ( 1988年 ) は、構成上の染色体再編成が染色体5、及び、15を包含しているのを発見しました。染色体5上で包含される部位は、腺腫様結腸ポリポージス ( 175100 ) に関連しているそれと同じ長いアーム上の概略の領域にありました。フレッチャー、及び、モートン ( 1988年 ) は、BCNS、及び、ガードナー症候群の間の類似を指摘し、そして、それらが遺伝学上関係があるかもしれないことを提案しました。

Rhへの緩い連鎖は、Heimler等によってアンダーソン ( 1968年 ) によって、そして、シャルコー・マリー・ツース病に提案されました。( 1978 ) 。双方の突然変異は、染色体1に位置しています。従って、の、かなりの関心は、Bale等による発見です。( 1985 ) アミラーゼ‐2 ( 104650 ) への連鎖の提案のうちで ( 1p21に位置している ) 。McConville等。( 1987 ) NRASオンコジン座 ( 164790 ) によってBCNSの連鎖を調査しました。BCNSがその染色体にないかもしれないことを提案して、Farndon、及び、シモンズ ( 1987年 ) は、染色体1上の5標識によって陰性のlod点数を求めました。連鎖解析によって、Farndon等。9q22.3-q31への ( 1992 ) の限局性のBCNS。それらは、最も有り得るポジションがDNA標識D9S12、及び、D9S53の間にあると結論を下しました。各々、これらの2標識を持つ最大のlodスコアは、シータ= 0.04の3.597、及び、シータ= 0.03の6.457でした。ライス等。( 1992 ) 染色体9のアサインメントを確認しました。それらは、D9S43がBCNSへcentromericであるということ、そして、GSN ( 137350 ) 、及び、ASS ( 603470 ) がその配列にBCNSへtelomericであるということを結論を下しました。オーストラレーシア州の系統のそれらの収集において、Wicking等。( 1994 ) 更に精製された、標識D9S196、及び、D9S180の間の部位への遺伝子の局在、約2 cMであると報告された間隔。Farndon等。( 1994 ) NBCCSに関連している遺伝子がD9S287にcentromericな2.6 cM間隔にあると結論を下しました。同じく組換え体は、Fanconi貧血のための遺伝子、同じ領域への集団C ( 227645 ) をマップしました;組換え体は、FACC、及び、NBCCSの間で検出されませんでした;シータ= 0.0の最大のlod = 5.601。上皮腫、自己‐直っているうろこでおおわれる ( 132800 ) のための遺伝子、及び、色素性乾皮症相補性のための遺伝子は、同じ領域にマップされたA ( XPAC ; 278700 ) を集めます。

ジョンソン等。( 1996 ) ショウジョウバエの人間の同族体のエクソン15の示された2つの独立した配列変更は、Gorlin症候群で患者における遺伝子 ( 601309 ) をつぎ当てました。それらは、人間のPTC遺伝子 ( PTCH ) をクローン化し、そして、バンド9q22.3への放射線雑種分析、BCNSに巻き込まれた領域によってそれをマップしました。それは、D9S287 ( D9S196、及び、D9S176の間にある ) に非常に密にマップされました。1人の49歳の人は、アミノ酸815 ( 601309.0001 ) 後の3つのアミノ酸 ( pro-asn-ile ) の挿入に帰着するコーディング配列のヌクレオチド2445に9 bpの挿入を持っていました。この変化は、3つのアミノ酸の縦列重複を生産します。第2の冒された個人は、ヌクレオチド2442 〜 2452 ( 601309.0002 ) を除去する11-bp欠失のために異型接合でした。その結果生じるフレームシフト突然変異は、アミノ酸813の後で停止コドン9アミノ酸を創造することによってORFの先端を切ります。ジョンソン等。( 1996 ) 表明されて、そのPTCは、硬節、えら弓、外肢、及び、せき髄を開発する際、そして、背骨がある皮膚において表されます。それらは、背骨があるPTC表現のパターンがBCNSで発見された異常と一致していることに注目しました。従って、ジョンソン等。( 1996 ) それであると判断されて、人間のPTCHがBCNSのための有力な候補遺伝子です。

Hahn等。( 1996 ) NBCCS領域のYAC、そして、コスミッド共同‐鬼ごっこからショウジョウバエ区分極性遺伝子PTCまで強い相同によって人間の配列を分離しました。それらは、NBCCS患者における、そして、このコンディションを持つ患者からの腫瘍におけるPTCの突然変異分析、そして、示された変化を実行しました。無関係の患者において確認された突然変異のうちで、4は、フレームシフト突然変異 ( 例えば、601309.0004 ) に帰着する欠失、または、挿入であり、そして、2は、未熟停止 ( 601309.0003、及び、601309.0005 ) につながる点突然変異でした。Hahnの追加の調査結果等。( 1996 ) それは、PTCで突然変異の間の関係を確認し、そして、その疾患は、散発性NBCCS患者におけるフレームシフト突然変異 ( 2000insC ) の同定、及び、彼女の誠実な親におけるこの突然変異の欠如でした。それらの著者は、PTC遺伝子表現の減少がこの症候群において観察された発達上の異常につながることができることを提案し、そして、PTC機能のその全損は、ある細胞タイプの形質転換に貢献します。新形成においてPTCの役割を分析するために、NBCCSに関係した腫瘍は、突然変異のためにスクリーニングされました。Hahn等。( 1996 ) 報告されて、NBCCS領域の対立遺伝子の損失によるその2散発性基底細胞癌腫が残っている対立遺伝子の不活発にしている突然変異を持っていました。

Gailani等。( 1992 ) 16散発性の基底細胞癌の11における染色体9q31地域の、2遺伝性の基底細胞癌における、そして、1遺伝性の卵巣の線維腫における対立遺伝子の損失を構築します。更に、5 Gorlin症候群家系の研究において、タイトな連鎖は、この地域の遺伝マーカーによって発見されました。異型接合性の損失は、その遺伝子がhomozygouslyに不活発にされると意味し、そして、腫瘍サプレッサー遺伝子として通常機能します。一方、半接合生殖系突然変異は、この異常において見られたタイプの多発性先天性異常につながります。D9S29は、最も近い連鎖する標識でした。Gailani等。( 1992 ) 指摘されて、ファーガソン‐スミス症候群 ( 132800 ) が同じ領域まで位置し、そして、Gorlin症候群、及び、ファーガソン‐スミス症候群が対立遺伝子のであるかもしれないという可能性を高めたための調子が狂います。ファーガソン‐スミス症候群における腫瘍は、扁平上皮細胞癌を自己‐いやすとして、もしくは、角化棘細胞腫として可変的に述べられます。発達上の欠陥は、その症候群において発生しません。人における基底細胞癌のための最も重要な危険因子、です、ない、遺伝学上素地を作りました、紫外線暴露です。紫外線は、大規模な染色体配列換えの誘導ではなくDNAにおけるC-to-T推移の生産によって発癌に貢献します。対立遺伝子の損失を示さない腫瘍において染色体9上の遺伝子の双方のコピーが点突然変異を受けたことは、有り得ます。更に、1つは予測するであろう。染色体ブレークをもたらす電離放射線に被曝に関係した基底細胞癌は、対立遺伝子の損失を更にしばしば示すでしょうと。Chenevix‐トレンチ等。( オーストラレーシア州の系統において ) NBCCS遺伝子が有意の異質性に関する証拠なしの染色体9の同じ地域の標識と連結されたことを ( 1993 ) 論証しました。異型接合性 ( LOH ) の損失は、基底細胞癌の散発性ケースの半分、コントロールとして使われる他の皮膚損傷におけるそれより著しく高いレートで検出されました。これは、散発性の基底細胞癌が同じ遺伝子における突然変異が原因であるかもしれないことを提案します。

Levanat等。( 1996 ) Knudsonモデルに基づいたGorlin症候群における新形成のために2-hit機構を提案しました。それらの著者は、原因となる遺伝子がおそらく症候群において発生する多くの新生物において発見された9qの適切な領域の欠失に基づく腫瘍サプレッサー遺伝子として機能すると結論を下しました。それらは、いくらかの関連する発達上の欠陥が2-hit機構を経て同じく起こるかもしれないことを提案しました。家族性癌素因症候群における新生物のように、Gorlin症候群における顎包嚢は、多発性であり、そして、ランダム・パターンに現れます。しかし、同様の欠陥は、時折一般住民における分離した調査結果と見なされます。Levanat等。( 1996 ) 一連の染色体9つの多形に異常で、マッチされた構成上の組織の試験をしました、そして、顎包嚢の裏うちが価値を失ったということが分かりました、Gorlin症候群領域の正常なコピー、突然変異体コピーを保持している間に。胎児の、もしくは、胎児の小室の特別な遺伝子の体細胞突然変異が異常な移動、または、分化につながることをこれらの結果はそれらに提案した、または、おそらく、受けるための不全は、細胞死のプログラムを組みました ( 発達上の欠陥として後で明らかにされて ) 。

Shimkets等。( 1996 ) 染色体9q22欠失を持つ1人の患者、及び、9q22-q31の欠失を持つ第2の患者において生殖系欠失のcytogeneticな、そして分子の特徴付けを報告しました。双方共には、Gorlin症候群、プラス、追加の調査結果の典型的な特徴がありました。Shimkets等。( 1996 ) Gorlin症候群が無効の突然変異 ( 欠失 ) によって引き起こされ得るという事実がいくらかの含意を持っていることに注目しました。腫瘍における対立遺伝子の損失の前の分析と共に、この研究は、関連する新生物が遺伝子の同型接合の不活性化によって起こるという証拠を提供しました。

芯の材料等。( 1997 ) PTCHエクソンにおける突然変異のためにNBCCSと共に71人の無関係の個人をスクリーニングしました。それらは、28の突然変異 ( 全体の遺伝子の至る所で分配され、そして、86%が蛋白質切断状態を引き起こすであろうと予測した ) を確認しました。芯の材料等。( 1997 ) 3つの家族ベアリングの同じ遺伝子型を変数と同一視しました、表現型。これから、それらは、NBCCSにおける表現型の変異性が複合的な遺伝的出来事であると結論を下しました。トランケーション突然変異のポジション、及び、メジャーな臨床の特徴の間の表現型/遺伝子型相互関係は、明白ではありませんでした。芯の材料等。( 1997 ) NBCCS患者の生殖系におけるトランケーション突然変異の優勢がNBCCSと関連していた発達上の欠陥がhaploinsufficiencyのために有り得ることを示唆すると結論を下しました。

梱 ( 1997年 ) は、NBCCSにおけるPTCH突然変異の変数表現性に貢献する因子を再検討しました。彼は報告した。NBCCS症候群の臨床の特徴は、家族の間でより家族の間で更に異なりますと。Shimkets等。( 1996 ) PTCH遺伝子を包含した染色体9q上の小さな介在欠失によって2人の患者を報告しました。2人の患者の表現型は、いくらかのキー調査結果 ( 例えば、顎包嚢、てのひらの小窩、及び、骨格異常の発生 ) に関して異なりました。梱 ( 1997年 ) は、発達上の欠陥が2-hit機構を経て同じく起こるかもしれず、そして、彼が上皮細胞裏うち顎包嚢において正常な対立遺伝子の損失に関する証拠を再検討することに注目しました。梱 ( 1997年 ) は、NBCCSで遺伝子型/表現型相互関係の欠如に注目し、そして、hypomorphicな、もしくは、hypermorphicな対立遺伝子に帰着する修飾遺伝子、そして、生殖系変異株が表現型を決定する際重要な役割を果たすかもしれないと結論を下しました。

使用することは、一本鎖適合多形 ( SSCP ) 、及び、ヘテロ二本鎖分析、Smyth等を結合しました。( 1999 ) 基底細胞癌におけるPTCH2遺伝子 ( 603673.0002 ) のエクソン20の接続ドナー部位でヌクレオチド代用を確認しました。

Koch等。( 2002 ) 右‐側面を持つ腹痛で現れ、そして、mesenchymalな肝臓の腫瘍を生じることを発見されたNBCCSと共に13歳の少年について述べました。3年の年齢で、彼は、切除、及び、放射線照射によって髄芽細胞腫の処置を持っていました。てのひらの小窩に基づく9、及び、下顎、及び、上顎骨の歯牙形成のkeratocystsの年齢でNBCCSの診断が行われました。彼の前頭、及び、後頭部上で開発された多発性の基底細胞癌は、次の年を高値で転売します。13年の年齢で除去された肝臓の量は、粘液様の基質に埋め込まれた延長された細胞から成る低い細胞性のmesenchymalな腫瘍であると考えられました。核は、小さく、そして、長くなりました ( 核多形性、または、mitosesなしで ) 。これらの調査結果は、肝臓において親切なmesenchymalな腫瘍と一致していると考えられました。その患者は、18ヶ月の追跡調査で再発に関する証拠なしで無症候性状態を維持しました。母、及び、兄は、NBCCSを持つと考えられていました;父の祖母は、髄芽細胞腫のために外科の切除を持っていました。しかし、明らかにNBCCSの他の特徴を持ちませんでした。9q23のPTCH遺伝子座に位置した標識の研究に関して、その地域の異型接合性の損失は、基底細胞癌、髄芽細胞腫、及び、mesenchymalな肝臓の腫瘍からのDNAサンプルにおいて明白でした。Knudsonの2-hit仮説に基づいて、Koch等。( 2002 ) そのmesenchymalな腫瘍であると判断されて、肝臓のfibromyxoidのように、それらの患者における腫瘍がNBCCSの別の複雑化であるかもしれません。それらは、ダーリング等によってレポートを参照しました。( 1997 ) 、別の遺伝性悪性腫瘍性の異常、多発性内分泌腺腫瘍タイプ1 ( MEN1 ; 131100 ) において発生する親切なmesenchymalな腫瘍の別の例として。




病歴
Gorlinが多くの症候群 ( 数人が彼の名前を与えられた ) を示したが、何も、基底細胞母斑症候群より名前と更に親密に関係がありません。自伝のためにGorlin ( 1993年 ) を見ます。