#108300やかまし屋症候群、タイプI ;STL1
やかまし屋症候群、硝子体のタイプ1
やかまし屋症候群、膜の硝子体のタイプ
ARTHROOPHTHALMOPATHYな遺伝性の革新主義者;AOM
テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、1つの形のStickler症候群は、COL2A1遺伝子 ( 120140 ) における突然変異に起因しますからだ。第2の形のStickler症候群 ( 604841 ) は、COL11A1遺伝子 ( 120280 ) における突然変異によって引き起こされます。第3の形のStickler症候群 ( 184840 ) は、COL11A2遺伝子 ( 120290 ) における突然変異によって引き起こされます。少なくとも1の追加のStickler症候群座に関する証拠があります。
やかまし屋等。( 1965 ) 、長年の経験から、メーヨー・クリニックで、倍数に関して、家系のメンバーは、ライフの最初の十年に始まる、そして、網膜剥離、及び、盲目に帰着する進行性の近視から成る新しい優性の構成要素を示しました。同じく冒された人は、異常な骨端の発生を持つ様々な関節の未熟変性の変更、及び、いくらかにおけるわずかな運動機能亢進を示しました。すぐに、紙、Stickler、及び、Pugh ( 1967年 ) は、デビッド ( 1953年 ) によっておそらく報告された家族には同じコンディションがあることを指摘しました。脊椎、及び、聴覚欠損の変化は、同じく注目に値されました。オーピッツ等。スミス ( 1969年 ) 、ウォーカー ( 1971年 ) 、及び、他のものによって報告された患者がこれを持っていたかもしれないことを ( 1972 ) 提案しました、症候群。ワーグナー症候群 ( 143200 ) は、この場合有り得るように思われます。Sticklerの患者と、デビッドの患者の両方は、皿状顔貌にかかっていました。網膜剥離、異常な概形、及び、骨格異常の結合は、ワーグナー症候群において同じく発生します。オーピッツ ( 1972年 ) は、Stickler症候群の患者にはピエール・ロビン症候群 ( 261800 ) の特徴があることを指摘しました。は、幼児の1がピエール・ロビン異常で死んだ家族をホール ( 1974年 ) 描写しました。母は、ピエール・ロビン症候群のために入院したライフの最初の18ヶ月を過ごしました。後で、彼女は、進行性の近視、白内障、及び、10代の双方の脱核に通じる双方の網膜剥離を開発しました。若い冒されたメンバーは、真中の‐顔面低形成症にかかっていました。何も、関節過度の‐伸展性、及び、marfanoid体型を持っていませんでした。家族におけるあらゆる難聴は、中耳炎によって明らかに説明されました。検査も病歴も骨格異常を疑う理由を全く与えなかったが、骨格X線は、椎体 ( 穏やかな脊椎骨端異形成を提案する全ての変化 ) のふちの骨端、及び、穏やかな不規則の穏やかな平らになることを示しました。Herrmann等。これが`北米の中西部の最も一般の常染色体の優性結合組織異形成'であることを ( 1975 ) 提案しました、Furthermore、彼らは、考えました、Stickler症候群がアブラハム・リンカーン、及び、彼の息子に影響を及ぼすコンディションであったかもしれないということ、タッド、Othersは、考察しました、リンカーンは、マルファン症候群 ( 154700 ) を持っていました。
Stickler症候群の57人の患者の間で、Liberfarb、及び、Goldblatt ( 1986年 ) は、女性の50%、及び、男性の43%が僧帽弁逸脱症にかかっているということが分かりました。それらは、そのStickler症候群を提案しました、場合に考察されるべきです、の、優性的に遺伝します、僧帽弁逸脱症、に関して、〜もしくは、関節放縦、及び、細長い骨なしで、正に〜ように、それ、優性的に遺伝したピエール・ロビン症候群の全ての場合に考察されます、近視、に関して、〜もしくは、網膜剥離、及び、難聴、及び、優性的に遺伝した口蓋裂なしで。Stickler症候群は、家族性`レッグ・ペルテス病'が調査結果 ( WRB、JHH2235443 ) であるコンディションのうちの1つです。Spallone ( 1987年 ) は、多発性のケース、及び、2つの他に類のないケースによって10人の家族を研究しました。水晶体転位症が5に存在したから、診断の妥当性は、いくらかのこれらの場合に疑われるでしょう。全ての12発端者は、網膜剥離を持っていました。眼の、病巣 ( 主として、高い先天性の近視、及び、硝子体網膜の退行変性における網膜剥離 ) 、そして、非眼の病巣に基づいてStickler症候群の診断が行われました。Seery等。( 1990 ) Stickler症候群の患者の231の眼の115で様々なタイプ、または、無水晶体症の大滝を建設します。くさび、そして、細片白内障と評される最も頻繁で、特徴がある病巣は、観察された93の白内障の40を占めました。
Zlotogora等。( 1992 ) 3人の家族の研究、及び、文学のレビューから結論を下されて、Stickler症候群におけるその変異性は、主としてインター‐家族性です;家族の中で、比較的少ない変異性は、発見されます。それらの家族のうちの1つにおいて、全ての冒されたメンバーは、上等の近視であり、そして、若い年齢で網膜剥離を最も開発しました。第2の家族において、メジャーな症状は、穏やかな眼の変化と関連していた口蓋裂、及び、特徴的な顔の変化でした。第3の家族において、全ての患者は、marfanoid体型、高い近視、及び、精神薄弱を持っていました。この変異性は、存在によって示される異質性、または、COL2A1への連鎖の欠如を反映するかもしれません。Zlotogora等の家族Bにおいて。( 1992 ) 、Annunen等。( 1999 ) COL11A1遺伝子 ( 120280.0003 ) においてG988Vミスセンス変異を構築します。
Francomano等。( 1986 ) タイプIIコラーゲン遺伝子がStickler症候群における突然変異の部位であるかもしれないことを提案する予備の証拠を獲得しました;組換えは、COL2A1座の多形によって発見されませんでした。Francomano等。( 1987 ) Stickler症候群、及び、COL2A1の連鎖のためのシータ= 0で組換え体、及び、3.59のトータルのlodスコアを構築しません。ウィーバー等。( 1989 ) COL2A1、及び、いくらかの家族におけるStickler症候群座 ( どちら、それらは、AOMを象徴しました ) の間で組換えに関する証拠を構築します。それらが提案したように、これらの2つのレポートにおける調査結果は、COL2A1、及び、1 AOM座の間の遺伝的異質性、及び、タイトな連鎖と一致しています。Knowlton等。( 1989 ) 2人の家族におけるCOL2A1、及び、Stickler症候群の間で組換えを示しませんでした;最大のlodスコアは、第1の3.52、及び、0の組換え距離の第2の1.20でした。しかしながら、第3の家族において、少なくとも1交叉は、観察されました。プリーストリー等。( 1990 ) 提示されて、支援する連鎖を証明します;COL2A1遺伝子への可変領域3‐全盛期の増幅によって、それらは、5の識別可能な対立遺伝子 ( 3が3‐世代Stickler症候群系統において分かれていた ) を発見しました。連鎖を支持したlodスコアは、ゼロの組換えで2.86でした。寺 ( 1989年 ) は、復習しました。
Weissenbacher-Zweymuller症候群の疾病分類学の討論、及び、Stickler症候群に関するマーシャル症候群のために277610を見ます。シュワルツ等。( 1989 ) 眼球外の発現なしの硝子体網膜の退行変性のためのワーグナー名祖、及び、骨格、及び、脳顔面頭蓋のシステムにおける眼球外の発現を持つフォームのためのStickler名祖を用いました。ワーグナータイプのために記載に答えた家族において、それらは、COL2A1 RFLPsと共に分離が一致しないのを発見しました。Stickler症候群と一致している表現型を持つ4人の家族において、2は、COL2A1 RFLPsと共に組換え体を示しました。Vintiner等。( 1991 ) の考え抜かれた6人のマルチ‐世代家族。それらの2において、それらは、疾患座、及び、COL2A1の間で交叉を発見しました。1人の家族において、典型的調査結果転座t ( 5 ; 17 ) ( q15 ; q23に関して、 ) は、4人の冒された親類における疾患を持つ分裂系に発見されました。それらは、breakpointsの1つ、または、他方がStickler症候群の原因となる第2の遺伝子のポジションであろうことを提案しました。Bonaventure等。( 1992 ) COL2A1への連鎖があったStickler症候群で3‐世代家族を描写しました、除外されます。冒された患者は、頻繁な網膜剥離、または、緑内障によって近視を示しました。それらの大部分は、特徴的な顔の不具、4で観察されたピエール・ロビン配列を持っていました。Weissenbacher-Zweymuller症候群の新生児の放射線医学の徴候は、同じく認められました。
Ritvaniemi等。( 1993 ) Stickler症候群の原因としてCOL2A1遺伝子で第4の突然変異を述べました。3が以前に疾患を引き起こす突然変異を示したように、同じくそれは、未熟終結シグナル、フレームシフト突然変異に帰着するエクソン43における単独ベース欠失、及び、エクソン44における停止コドンである突然変異を導入しました。未熟終止コドンを導入するわずか1つの突然変異がタイプにおいて120以上の突然変異を定義することの過程で発見されたので、私、及び、IIIプロコラーゲン、提案された結果、それ、止まります、突然変異には、Stickler症候群との特別な関係があるかもしれません。
ウィリアムズ等。( 1996 ) それを確認しました、家系における異常、に基づいて、Stickler等。( 1965 ) 最初に示されたStickler症候群は、COL2A1遺伝子 ( 120140.0024 ) に突然変異を持っていました。家族は、C. H. Mayo博士によってメーヨー・クリニックで1897年には調査された大きなミネソタ家系でした。
やかまし屋症候群タイプ、私 ( STL1 ) COL2A1遺伝子 ( 120140 ) における突然変異による症候群のフォームです;このフォームは、同じく硝子体のタイプ1、または、膜の硝子体のタイプと称されました。やかまし屋症候群タイプII ( STL2 ) は、COL11A1遺伝子 ( 120280 ) における突然変異によって引き起こされたフォームです;このフォームは、同じく硝子体のタイプ2、または、玉で飾られた硝子体のタイプと称されました。やかまし屋症候群タイプIII ( STL3 ) は、COL11A2遺伝子 ( 120290 ) における突然変異によって引き起こされたフォームであり、そして、同じく非眼のタイプと称されました。Wilkin等。( 1998 ) Stickler症候群のために少なくとも4座に関する証拠を構築します。それらは、Stickler症候群で8人の家族の臨床の調査結果を分析し、そして、それらをタイプIIコラーゲン遺伝子 ( COL2A1 ) のために標識を使う連鎖研究の結果と比較しました。6人の家族において、表現型の連鎖がCOL2A1にありました。それらの発現は、オリジナルのStickler症候群家族 ( やかまし屋等、1965年 ) のそれらと類似しており、そして、Stickler症候群 ( COL2A1遺伝子における優性突然変異が確認された ) で家族の以前に報告された個人の表現型と類似しました。COL2A1への連鎖は、2人の残っている家族において除外されました。これらの2つのタイプの家族の間の最も顕著な差異は、重い近視の欠如であり、そして、2における網膜剥離は、家族を連結しませんでした。COL2A1連結されない家族において、COL11A1、及び、COL11A2への表現型の連鎖は、同じく除外されました ( このようにStickler症候群のために少なくとも第4の座の存在を提案して ) 。
スニード、及び、Yates ( 1999年 ) は、Stickler症候群の臨床の、そして分子の側面のレビューを行いました。それらは、診断の特徴、コンディションの分子のベース、及び、ワーグナー症候群 ( 143200 ) からの分化における疾病分類学の困難、マーシャル症候群 ( 154780 ) 、及び、Weissenbacher-Zweymuller症候群 ( 277610 ) について論じました。
Annunen等。( 1999 ) COL11A1遺伝子における15の新奇な突然変異、及び、マーシャル症候群、Stickler症候群、または、Stickler‐ライクな症候群の患者におけるCOL2A1遺伝子における8を確認しました。COL11A1遺伝子における大部分の突然変異は、スプライシングコンセンサス配列を変更しました。しかし、グリフィス等によって報告されたように、それらの全ては、54-bpエクソンのスプライシング‐コンセンサス配列に影響を及ぼしました。( 1998 ) 。更に、1人の患者は、54-bpエクソンの損失に帰着するgenomicな欠失を持っていました。これらの突然変異の10のうち9は、エクソン38 〜遺伝子の54を測る地域で54-bpエクソンのスプライシングに影響を及ぼしました。この地域のエクソンの3分の1より多くが長く90もしくは108 bpであるが、スプライシング突然変異は、それらにおいて発見されませんでした。COL2A1遺伝子突然変異のうちの6つは、未熟翻訳‐終止コドンに帰着し、そして、突然変異の2は、スプライシング‐コンセンサス配列を変更しました。これらの2人の患者には、Stickler症候群の典型である特徴がありました ( 脊椎骨端異形成 ( 183900 ) 、もしくは、Kniest異形成 ( 156550 ) のような更に重い軟骨形成不全症の徴候なしで ) 。この理由のために、オリジナルのStickler家系 ( やかまし屋等、1965年 ) ( 120140.0024 ) において報告されたように、スプライシング‐コンセンサス配列における突然変異が隠性のスプライス部位、そして、未熟翻訳‐終止コドンに通じることは、有り得ます。COL2A1突然変異を持つStickler症候群患者、及び、COL11A1突然変異によるそれらの間のいくらかの表現型の差異は、難聴に関係しました。わずか1つの例外に関して、COL11A1突然変異は、損失を聞く早期の‐開始によって随伴されました ( 補聴器を必要として ) 。一方、COL2A1突然変異を持つ患者は、正常聴力、または、わずかな聴覚障害のみを持っていました。同じく眼の調査結果における差異がありました。ほとんどCOL2A1突然変異を持つ患者の全てが硝子体網膜の退行変性、及び、網膜剥離を持っていたが、COL11A1突然変異によるそれらは、そのような眼調査結果をめったに示しませんでした。Annunenの結論等。( 1999 ) 54-bpエクソンにおけるスプライシング突然変異を持つ、もしくは、更に頻繁にCOL11A1遺伝子のC末端半分で54-bp欠失を引き起こす突然変異を持つ患者がマーシャル症候群の調査結果を示したということ、そして、COL2A1遺伝子における突然変異が導いているということでした ( 更に古典的なStickler症候群表現型をもたらされた未熟翻訳‐終止コドンに ) 。この遺伝子型‐表現型相互関係は、2つの個別の実体の古い疑いを支持しました。しかしながら、COL11A1遺伝子における他の突然変異は、恐らくはこれらの2つの実体の疾病分類学に関する矛盾するレポートを説明するマーシャル、及び、Stickler症候群の表現型とオーバーラップすることに帰着しました。
Freddi等。( 2000 ) タイプによって家族をスクリーニングするために新奇な戦略を記述しました、私、修正されたRNA‐ベースの蛋白質トランケーション試験を使うCOL2A1遺伝子におけるナンセンス突然変異によるStickler症候群。コラーゲンII‐生産する軟骨細胞の利用不可能なことの問題を克服するために、それらは、アクセス可能な細胞 ( リンパ芽球、及び、線維芽細胞 ) ( ナンセンス突然変異‐mutation-inducedな伝令RNA腐敗を防止するためにサイクロヘキシミドによって前‐抱かれた ) の違法の写し上でRT-PCRを遂行しました。領域をコード化するCOL2A1をカバーする5つのオーバーラップしているRT-PCR破片は、未熟停止コドンに起因する更に小さな先端を切られた蛋白質生成物を確認するためのその時書き写された、そして、翻訳されたin vitroでした。この方法、Freddi等を使います。( 2000 ) Stickler症候群で4‐世代家族をスクリーニングしました、そして、全ての冒された個人において存在した蛋白質‐短縮する突然変異を確認しました。ターゲットにされた配列は、イントロン25 ( 120140.0032 ) の5‐首位の接続ドナー部位でその突然変異が推移であると確認しました ( 未熟停止コドンを導入した翻訳‐的なフレームシフト突然変異に帰着して ) 。突然変異体伝令RNAは、突然変異体伝令RNAがナンセンスに調停された伝令RNA腐敗で支配されたことを論証する、サイクロヘキシミド保護なしでundetectableでした。タイプする更なる証言をすることのように、私、Stickler症候群がCOL2A1遺伝子の未熟停止コドン突然変異に起因することを、この研究は示唆しました、突然変異体伝令RNA不安定性が導いているということ、に、haploinsufficiencyは、同じくStickler症候群の重要で、しかし、以前に認識されない分子のベースであるかもしれません。それらの著者は、COL2A1ナンセンス突然変異のためのこの迅速試験がStickler症候群の家族に特別な臨床の重要性があると結論を下しました。そこで、この潜在的に予防できる形の盲目の危機にさらされている個人の同定によって彼らは規則的な眼科学の、監視、そして、防止する、もしくは、早くameliorativeな治療を受けることが可能となるでしょう。
Wilkin等。( 2000 ) 突然変異の一般の部位のために急速にCOL2A1 ( 120140 ) 遺伝子をスクリーニングするために方法を使うStickler症候群で40人の患者を分析しました。COL2A1は、10の不フレームCGAコドン ( メチル化‐脱アミノ機構によってTGA停止コドンに変化し得る ) を持っています。それらの著者は、制限エンドヌクレアーゼ分析、または、対立遺伝子‐特効性の増幅を使うこれらの10のコドンを分析しました。5 COL2A1 CGAコドンの突然変異は、40人の患者の8で確認されました ( これらがStickler症候群における突然変異の一般の部位であることを提案して ) 。それらの著者は、これらの一般の部位がStickler症候群における突然変異の捜索における最初のステップとして分析されるべきであることを提案しました。
リチャーズ等。( 2000 ) 表明されて、その硝子体のスリット‐ランプ生体顕微鏡検査法がCOL2A1突然変異 ( 通常未熟終止コドン ( タイプIIコラーゲンのhaploinsufficiencyに帰着する ) が原因である ) を持つStickler症候群患者、及び、COL11A1 ( 120280 ) における優性‐陰性の突然変異によるそれらを区別し得ます。前者は、硝子体のものの特徴的な先天性`膜の'異常を生み出します;COL11A1突然変異は、異なる` beaded '硝子体の表現型を生み出します。それらは、Stickler症候群に帰着するCOL2A1において2つの新奇な優性‐陰性の突然変異を示しました。双方共が、Gly-X-Yの3倍‐らせん形の領域のXポジションにおいてアミノ酸を変更しました。再発性R365C突然変異 ( 120140.0033 ) は、2の無関係の散発性の場合に発生し、そして、haploinsufficiencyと関連していた膜の硝子体の異常に帰着しました。連鎖を2.8のlodスコアを持つCOL2A1に示す別の大きな家族において、L467F突然変異 ( 120140.0034 ) は、正常なラメラ構造全てがない新奇な`原線維のない'硝子体のゲルを生じさせました。
リチャーズ等。( 2000 ) Stickler症候群におけるCOL2A1、及び、COL11A1突然変異で見られた異なる硝子体の表現型のためにそれらの作業仮説を表明しました。それらは、胎児の眼発生の特効性のステージで重要な量のコラーゲンが二次硝子体の適切な形成のために必要とされることを提案しました。タイプIIコラーゲンのHaploinsufficiencyは、満たされないこの敷居に帰着し、そして、痕跡のゲルのみが、retrolentalな宇宙で生じます。この異常は、先天性であり、そして、臨床上静的であるように思われます ( タイプIIコラーゲンの次の蓄積が硝子体のものの主成分におけるこのステージ‐特効性の不足を補償し得ないことを提案して ) 。タイプXIコラーゲンは、量的にマイナーな成分であり、そして、COL11A1における突然変異は、硝子体のゲルの容積形成を止めません;しかしながら、小繊維直径に支配されたタイプXIコラーゲンの役割のために、COL11A1突然変異は、異常な原線維発生に帰着します。これは、硝子体のもののスリット‐ランプ検査に関して見られた板状の束組織の変異性において反映されるように思われます。
Stickler症候群の臨床の発現において変化を定義するために、Stickler等。( 2001 ) 英国、及び、米国のSticklerの612のメンバーへの送られたアンケートは、集団をサポートします。316の使用できる応答のうちで、人の95%は、眼問題 ( 60%における網膜剥離、90%における近視、及び、4%における盲目 ) を持っていました。全面座、小さな下顎、または、口蓋裂を含む顔の異常は、個人の84%に存在しました;70%は、聴力損失でした;そして、90%は、関節問題、変形性関節症からの主として早期の関節痛を持っていました。処置は、網膜剥離のための寒冷療法、及び、レーザ療法、口蓋裂の修復、聴覚、及び、運動性援助の使用、及び、関節交替を含みました。やかまし屋等。( 2001 ) それであると判断されて、同じ家族の中で均一な冒された人の間に症状、及び、徴候の広い変化があります。診断の遅延、家族メンバー、重大な眼問題の危険に関する否定、及び、関節疾患の間で理解することの欠如があります。
Stickler症候群ケースの約3分の2は、COL2A1遺伝子突然変異と結合しています。Lisi等。( 2002 ) 連鎖解析がCOL2A1をどちらに連想させたかにおいてStickler症候群で3‐世代家族を描写しました、原因となる遺伝子です。これらのデータに基づいて、2出生前診断は、行われた ( amniocyte DNA上でCOL2A1遺伝子の3‐首位のVNTR多形を分析した ) 、そして、それによって出産の時の遺伝的カウンセリング、及び、小児のサポートを家族に提供しました。
