#107480 TOWNES‐アナグマ症候群;TBS

RENAL-EAR-ANAL-RADIAL症候群
後部症候群
肛門、手を持つミシン目のない切手、足、及び、耳異常
難聴、無孔肛門を持つSENSORINEURAL、及び、形成不全の親指
含まれるBRANCHIOOTORENAL‐ライクな症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、この奇形症候群がSALL1の推定上の転写因子遺伝子 ( 602218 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Townes、及び、Brocks ( 1972年 ) は、彼のものの父、及び、5が無孔肛門、3‐指趾節骨の親指、手、及び、足 ( 中足骨の融解、放心した骨、定員外の親指 ) の他の異常、穏やかな感覚神経性難聴を持ち、そして、耳を切る7人の子供のに気付きました。リード、及び、ターナー ( 1976年 ) は、同じ症候群について述べました。Kurnit等。( 1978 ) 肛門狭窄 ( 或いは、他の肛門異常 ) の症候群の示された常染色体の優性遺伝は、外耳、及び、感音性難聴、腎臓の異常 ( 主として、形成不全の腎臓 ) 、及び、放射異形成 ( REAR症候群 ) を変形させました。それらの特徴は、VACTERL症候群 ( 脊椎骨の異常、鎖肛、先天性の心臓病、気管食道ろう孔、腎臓の異常、放射異形成、及び、他の外肢欠陥のための頭字語 ) に続いて拡大されたVATER症候群 ( 192350 ) のそれらです。Walpole、及び、Hockey ( 1982年 ) は、ケースを報告しました。Monteiro de Pina-Neto ( 1984年 ) は、先天性心臓欠陥が同じく存在したケースを報告し、そして、それを提案しました、シルバーのケース等。( 1972 ) ホールト-オーラム症候群よりむしろこの症候群の場合でした。Aylsworth ( 1985年 ) は、母、及び、2人の子供においてTownes-Brocksが症候群のに気付きました。デブリーズ‐バンder Weerd等。( 1988 ) 父、及び、息子でTBSを述べました。息子、発端者は、異常の十分なスペクトルを示しました ( 無孔肛門、顕著な会陰の縫線、直腸会陰の異常導管、3‐指趾節骨の親指、軸前方の6‐無指症、合指症、弯指症、耳介前方の隆起、形成不全のサテュロス耳、感覚神経性難聴、及び、urorenalな異常を含んで ) 。一方、父は、外肢異常のみ、感覚神経性難聴、及び、腎臓の異常を示しました。肛門直腸奇形 ( TBSと共に大部分の患者に存在する ) は、父になかった。Ferraz等。( 1989 ) 散発性のケースを報告しました。耳の骨片における変形の患者の`サテュロス耳'、及び、CTスキャンは、描かれました。心臓の病巣は、心室中隔欠損症でした。誕生では、その少女は、タイプを持つのに気づかれました、私、直腸腟の異常導管を持つ無孔肛門、親指ベースの放射サイドの双方の定員外の数字、及び、指2の間の不完全な軟組織合指症、そして、右の3。双方の相称的な混合難聴は、年齢6年に発見されました。母方の祖父は、影響を受けたかもしれません ( 彼が難聴、多発性嚢胞腎、及び、左の第5指の短い基節骨を持っていたので ) 。Townes-Brocks症候群のレビューにおいて、O'Callaghan、及び、Young ( 1990年 ) は、それらの患者が肛門外口の部位から陰嚢まで伸びる顕著な正中線の会陰の縫線を持っているかもしれないことを指摘しました。それらは、切られた耳のサテュロスフォームと同様に、母、及び、息子の足、第2のそして第4の爪先によってオーバーラップされた形成不全の第3の爪先を示す双方共を描きました。常染色体の優性遺伝は、Townes、及び、Brocks ( 1972年 ) 、リード、及び、ターナー ( 1976年 ) 、Kurnit等によって観察されつつある相当に確立したmale-to-male伝達のように思われます。( 1978 ) 、そして、de Vries‐バンder Weerd等。( 1988 ) 。キャメロン等。( 1991 ) 提案されて、そこのそれがTBSを持つ人における精神薄弱の増加であるかもしれません。Ishikiriyama等。( 1996 ) 、同じくTBSと、精神薄弱の両方で少年を見ました。

Serville等。( 1993 ) 染色体5、及び、16の間の2‐ブレーク相互転座を持つ乳児でTBSを述べました。それらは、そのフリードマン等に注目しました。( 1987 ) この症候群による示された父、及び、娘は、p11.2、及び、q12.1のbreakpointsを持つ染色体16の含動原体逆位と提携しました。16p12.1がbreakpointsの1の場所であったので、その患者は、Serville等によって報告しました。( 1993 ) 、それらは、これがTBSのための遺伝子の場所であるかもしれないことを提案しました。Serville等。( 1993 ) 次のとおりに主な特徴をリストしました:肛門、鎖肛、または、狭窄の異常な配置;耳の小窩、異常導管、または、タグ;伝導性がある、そして、感覚神経性難聴;異形成の耳;形成不全の、もしくは、二分の親指;親指の末梢の指骨の偏位;3‐指趾節骨の親指;そして、心臓の、そして腎臓の異常。それらは、患者のどちらもフリードマン等によって報告しないことに注目しました。( 1987 ) 親指異常を持ちました、しかし、臨床の変異性がTBSで知られているという事実に指し示されます。

ジョンソン等。( 1996 ) 3‐世代家族 ( 祖母、及び、母がその可能性にTBSの典型的な特徴によって孫息子の誕生以外のGoldenhar症候群 ( 164210 ) を持つための思考が診断を向け直したことであった ) を描写しました。母は、小さな耳、右の耳介前方の、そして耳珠のタグ、及び、左の顔の非相称上のポスト‐耳のタグを眼球上の状態にして短い身長でした、類皮嚢腫、対象的に、小顎症、及び、右に更に顕著な横の拡張による巨口症。それらの親指は、右の親指に置かれた以前に取り除かれた初歩の定員外の数字によって3‐指趾節骨のでした。子宮の正中線cleftingは、報告されました。その肛門は、正常でした。年齢10のIQは、84でした;小頭症は、24年の年齢で注目に値されました。

家族における祖母は、ジョンソン等によって報告しました。( 1996 ) 耳介前方のタグを持つ小さな耳、右の眼球上の類皮嚢腫、及び、顔の非相称なしの小顎症を持ちました。それらの親指は、3‐指趾節骨のであり、そして、左の足の母指は、爪先1、及び、2の二分の表している合指症、または、2の欠如でした。泌尿生殖器の異常は、尿道狭窄症、及び、中隔子宮を含みました。その肛門は、重複皮膚を示しました。高さは、147センチメートルでした。

ジョンソン等によって報告された孫息子、及び、発端者。( 1996 ) マイナーな外科的処置を必要とする薄い膜によってカバーされた無孔肛門を持って生まれました。顔面の左のサイドは、右より小さかった。耳は、小さな耳介前方のタグを示した右にらせんの過度の‐折り曲げを更に顕著な状態にして小さかった。他の調査結果は、尺骨偏位を持つ左の3‐指趾節骨の親指上の眼球上の類皮嚢腫でした。

ニューマン等。( 1997 ) エンド‐ステージ腎不全で23年の年齢で現れた男性においてTownes-Brock症候群のケースを報告しました。彼は、ひどい高血圧であり、そして、対象的に、超音波による小さな腎臓は、スキャンします。手術は、肛門狭窄を訂正するために、誕生の後で行われました。その時、耳は、過度の‐折られたらせん、及び、双方の耳介前方のタグを持つ低いセット、手の双方の軸前方の6‐無指症、及び、第3のそして第4の爪先の合指症であるのに気づかれました。双方の感覚神経性難聴は、3歳で注目に値されました。

16q12.1上のTBS遺伝子の場所は、HSAL1として以前に知られている推定上の転写因子遺伝子SALL1 ( 602218 ) をコード化する遺伝子の場所、spalt ( salな ) の人間の同族体と同時に起こります。SALは、ショウジョウバエmelanogasterにおける発達上の調節遺伝子であり、そして、進化の至る所に保存されます。マウスにおけるsal‐ライクな遺伝子の表現パターン、Xenopus、及び、Medaka、及び、Medaka salがそうである発見がSonicハリネズミ ( SHH ; 600725 ) によって調整した魚は、Kohlhase等を促しました。( 1998 ) 、TBS候補者遺伝子としてSALL1を調査するために。実に、それらは、SALL1突然変異がTBSの垂直伝播を持つ家族における、そして、TBSの散発性のケースを持つ無関係の家族におけるTBSを引き起こすことを論証しました。双方の突然変異は、全ての推定上のDNAを‐結び付ける領域を欠く早すぎて終結したSALL1蛋白質に帰着するために、予測されました。TBSは、従って推定上のC2H2亜鉛フィンガ転写因子における突然変異によって引き起こされた別の人間の発育障害を表します。最初の家族における冒されたメンバーは、一般の母との異母兄弟、及び、姉妹でした。写真は、第3の異形成の親指と結合された複写された3‐指趾節骨の左の親指、及び、複写された3‐指趾節骨の右の親指の存在を例証しました。異形成の耳は、同じく例証されました。冒された母は、出産時低体重を展示し、そして、無孔肛門、耳介前方のタグ、小耳症、及び、異形成の耳、感覚神経性難聴、二分の右の親指、及び、初歩の二分の左の親指によって現れました。彼女の息子は、直腸会陰の異常導管、小耳症、そして、異形成の耳、感覚神経性難聴、二分の、左の、そして未梢に広げられた右の親指によって無孔肛門タイプ3を持っていました。彼の姉妹は、同様に直腸腟の異常導管、耳介前方のタグ、小耳症、及び、異形成の耳、感覚神経性難聴、二分の3‐指趾節骨の左の親指、及び、3倍の3‐指趾節骨の右の親指によって無孔肛門タイプ3を示しました。

Doray等。( 1999 ) 2の無関係の明らかに散発性の場合を描写しました。

Surka等。( 2001 ) 7人の個人がTBSを持っていた3‐世代家族を描写しました。この家族において見られた心臓の異常は、すぐに肺動脈弁閉鎖を含んだ1人の患者、及び、致死の複雑な欠陥に致死の総動脈幹を入れました。これらの深刻な心臓の異常は、TBSの家族性の場合に以前に報告されませんでした。この家族、及び、文学のレビューに基づいて、Surka等。( 2001 ) 提案されて、その心臓の評価がこの異常を持つ全ての患者において保証されます。それらの著者は、形成不全の親指がそれらの家族における2人の個人において観察されることを表明し、それ故、TBSの特徴であると考えられるべきです。実際、写真によって示された親指異常は、少なくとも2人の個人、放心した末梢の指骨を持つ正に形成不全の親指、及び、左の軸前方の多指症、及び、1つにおける3‐指趾節骨の親指、及び、左の軸前方の多指症における双方の3‐指趾節骨の親指、及び、別のものにおける3‐指趾節骨の親指でした。厳しく影響を受けた子供 ( 心臓の奇形から3日の年齢で死んだ ) は、双方の軸前方の多指症にかかっていました。

Engels等。( 2000 ) Townes-Brocks症候群、及び、branchiootorenalな症候群 ( 113650 ) のそれらとオーバーラップする表現型の特徴を持った父、及び、彼の2人の冒された娘を描写しました。それらの娘は、異形成の耳、損なわれた腎臓の機能を持つ形成不全の腎臓、胃食道の還流、遠視、及び、穏やかな発達上の遅延を持っていました。示された父は、腎臓の機能、異形成の耳、及び、胃食道の還流を損ないました。Engels等。この家族は、 ( 2000 ) 2つのコンディションの間で表現型のオーバラップを示すと考えました。

パウエル、及び、Michaelis ( 1999年 ) は、Townes-Brocks症候群の臨床の特徴、及び、分子のベースを再検討しました。